第8章 女性生殖器官鳞状上皮内瘤变(2)

将5%的氟尿嘧啶软膏置阴道内,每次用量相当于氟尿嘧啶1.5~2.0g。连续5~6次为1个疗程,可多疗程应用。每次阴道置药后,需于阴道口和外阴涂抹凡士林软膏或锌氧膏以保护外阴部皮肤。

(2)三氯醋酸(TCA)局部应用。据报道采用50(tCA阴道局部涂抹治疗子宫切除术后的VAIN,1周1次’连用4周每3个月随访1次,持续至少1年。治愈率71.4%。认为50(tCA可用于治疗低度的VAIN且不良反应小。

(3)5%咪喹莫特软膏局部应用。5%咪喹莫特软膏是一种治疗外生殖器疣的安全有效方法,可以提高局部对HPV感染的免疫力。低剂量的5%咪喹莫特软膏可有效地治疗低级别的VMN。完全治愈率是26%~100%。用5%咪喹莫特软膏0.258涂抹阴道,每周1次,持续3周。最常见的不良反应是局部烧灼感和疼痛,没有阴道溃疡形成。患者的耐受性好。

(二)VAINII~III治疗方案

根据病变部位、范围、年龄,选用手术、放疗、光动力学疗法、超声刀空化抽吸法、激光、5-FU软膏等治疗。

1.手术治疗 阴道上皮内瘤变的手术方式包括:局部阴道切除、部分或全部阴道切除术。对单灶性的病变可采用局部或部分阴道切除术。建议:①对于子宫切除术后阴道顶端或阴道穹隆部位病变,采用阴道上段切除。②对于多灶性或阴道镜下确诊的病变,采用激光治疗。③对于年老体弱不能耐受手术及无性生活要求的患者,可采用低剂量率或高剂量率后装腔内治疗。④对要求保留卵巢功能的年轻患者,宜考虑行手术治疗。

2.激光治疗 CO2激光治疗是一种简单而有效的治疗方法。凡阴道上皮内瘤变因上皮过度角化,局部化疗不敏感或化疗失败的病例,均可采用本法治疗。在激光治疗之前,应排除浸润性病变的存在,如有怀疑,则不能进行激光治疗,而给予手术治疗。

激光治疗时,先用醋酸清洗阴道黏液,再用碘液将病灶的轮廓显现出来,随后采用低能量的激光(相当于治疗宫颈原位癌灶一半的能量)治疗。激光治疗阴道上皮内瘤变时,为了不对邻近器官造成损伤,可在病灶基底部注入生理盐水或利多卡因,使上皮层与皮下层分层,激光破坏组织的深度不超过1mm。治疗后应禁止性生活,直至阴道上皮愈合。激光治疗阴道上皮内瘤变成功率在80%左右。

3.放射治疗 放疗是治疗VINIII的常用方法,认为中等剂量近距离放疗可以用来治疗VINIII。一般采用腔内短距离放疗,给予阴道黏膜表面剂量是35~60Gy,位置Z点,需告知患者相关的毒性反应,少部分可导致阴道狭窄和粘连,但严重的早期和远期并发症少见。应长期随访以便发现晚期复发和恶化。

§§§第三节 宫颈上皮内瘤变

宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)是一组与宫颈浸润癌密切相关的癌前病变,它反映宫颈癌发生发展中的连续过程。1968年Richart指出所有不典型增生都有进展的潜能,现在已知多数CINI病变如果不治疗也会自然消退,因此宫颈癌前病变至发展成宫颈癌是一个较为长时间的过程,大约是10年,关键是进行筛查,及时恰当的处理,治愈率几乎达100%。为此,美国阴道镜和宫颈病理学会(ASCCP)于2001年专门举行研讨会制定了有关组织学诊断CIN的治疗指南,经过2年的临床实践,于2003年7月公开发表,为我们临床处理CIN提供了指导。

一、概述

1.宫颈不典型增生(cervical dysplasia)

宫颈癌前病变的概念可追溯到19世纪末,人们在浸润癌旁的组织切片中发现非浸润性异型上皮区域。1932年介绍了原位癌的名词(CIS),指未分化的癌变细胞累及上皮全层但未突破基底膜的病变。其后又报告了CIS和宫颈浸润癌的关系。19世纪50年代末介绍了不典型增生(atypicalhyperplasia)的名称,不典型增生细胞既具有异型性又有双向分化的可能性。根据其异型程度和上皮累及范围,宫颈不典型增生分为轻、中、重三度(或三级)。在此后的很多年,宫颈癌前病变就以不同级别的不典型增生和原位癌來报告。

2.宫颈上皮内瘤变(CIN)

在对大量发生病变的妇女进行随访过程中,人们发现组织学分级与病变进展有直接的关系。这种观察得到一个病变连续发展的过程,即正常上皮一上皮癌前病变一浸润癌。CIN分为CINI、CINII、CINIII。CINI级相当于极轻度和轻度不典型增生;CINII级相当于中度不典型增生;CINIII级相当于重度不典型增生和原位癌。

3.鳞状上皮内病变

1988年,第一届国际癌症学会(NCI)研讨会在Be-thesda举行,促成了细胞学报告即TBS系统的发展(the Bethesda system),其核心是采用描述性诊断;出现了新名词:鱗状上皮内病变(squamous intraepitheli-al lesion,SIL),分为两级,低度鱗状上皮内病变(LSIL)包括人乳头瘤病毒感染(HPV)和轻度不典型增生(CIN I级)。高度鱗状上皮内病变(HSIL)包括中度不典型增生(CIN II级)和重度不典型增生和原位癌(CINIII级)。CIN和SIL两个新名词的出现,这些观念上的更新是基于组织病理学和细胞病理学互相联系的形态学基础的变化,反映了数十年来在病理学和细胞学领域研究中的新进展。

4.阴道镜检的描述和名称纷繁不一

1992年,Coppleon提出的命名和分类多被采用。近年,Reil又提出新的评分标准(RCI),是将最具特征的阴道镜图像,即边界、颜色、血管和碘试验四项,给予0~8的评分,并将总分与CIN级别相对照。这种分析使诊断数据化,便于评估病变的程度,选择合适的处理方式和范围。RCI尚未在国内推广。

二、诊断

宫颈病变的检查和确定,包括临床物理学检查(视诊、触诊)、细胞学%传统的宫颈抹片及镜检)、CCT(papNET、test)、TCT(thinprep cytologictest)、阴道镜检,活体组织采取和病理组织学诊断,以及必要的实验室PCR DNA检测分析等。

(一)宫颈刮片细胞学检查

为最简单的宫颈病变的检查方法。国外不同作者报道的细胞学检查诊断CIN和早期宫颈癌的准确率差异很大(67%-92.6%),而细胞学检出CIN的假阴性10%~35%,甚至达50%。单一细胞学约有30%的CIN被漏诊。取材是影响细胞学涂片质量和诊断的关键。应在宫颈外口鱗一柱交界处取材,绝经后妇女或局部治疗后的患者,要重视宫颈管部位的取材,如临床怀疑者,可重复涂片,亦有主张所有细胞学检查为ASCUS和AGCUS的妇女可直接接受阴道镜检查,而LSIL、HSIL则必须进行阴道镜检。20世纪90年代以来,随着细胞学制片技术的革命,出现了膜式液基薄层细胞制片技术(TCT)。采用计算机辅助阅片技术应用于宫颈的细胞学检查,使阳性率提高、漏诊率降低。

(二)阴道镜检查

宫颈刮片细胞学检查异常者,应在阴道镜检查下,从视觉和组织学上确定宫颈和下生殖道的状况,全面观察鱗状细胞交界(SCJ)和移行带(TZ),评定病变,确定并采取活体组织,作出组织学诊断,为进一步处理提供依据。阴道镜检查的优点:迅速辨别肉眼看不见的宫颈病变;可以提高定位活检的准确率;与细胞学合用显著提高CIN和宫颈癌的早期诊断率。但是阴道镜检查不能观察和鉴别宫颈管内的病变,又比较昂贵,因此尚不能作为首选的普查方法在临床上应用。

(三)宫颈活检、颈管诊刮活组织检查

是确诊CIN和宫颈癌最可靠的方法,它们的意义和评价亦有所不同:宫颈活检(cervical biopsy)应在阴道镜下进行,事先做碘试验,选择病变最重的部位取材;病变是多象限的,主张做多点活检。颈管诊刮(ECC)用于评估宫颈管内看不到的区域,以明确其有无病变或癌瘤累及颈管。ECC在下列情况最有意义:①ASCUS。②细胞学多次阳性或可疑,而阴道镜检阴性或不满意,或镜下活检阴性。宫颈活检不能完全代替锥切,活检通常采取4~5个点,所谓12个点的连续多张切片亦难盖全,特别是微小浸润癌的诊断或除外浸润癌,则不能以点活检为依据。鉴于以上原因,需借助多种辅助诊断方法的联合应用方能作出CIN的诊断。

三、治疗

宫颈上皮内瘤变CIN治疗方法的选择主要取决于:CIN的级别、病变范围;年龄、对生育及对生活质量的要求;是否合并持续、高危HPV感染;随诊条件等。近年,对CIN的治疗趋于保守,使CIN的治疗规范化、个体化。不管采用何种方法进行治疗,一定要对患者进行严密随访。

(一)物理治疗

物理治疗基本都适用于病变小、级别低的CIN。不同治疗方法效果比较,差异无显著性,并有一个共同缺点即不能保留组织标本。

1.冷冻治疗(cryotherapy)

通过使上皮细胞内的水分结晶而破坏宫颈表面上皮,导致细胞的最终破坏。

(1)治疗指征。

1)适于经过阴道镜下活检证实为CIN I-II。

2)病变局限于宫颈外口。

3)宫颈管诊刮(ECC)阴性。

4)活检示无宫颈管腺体累及。

(2)优点。与激光治疗相比,患者没有明显的疼痛感和出血,不需要额外的设备吸除治疗过程中产生的难闻的气味和可能对健康不利的激光烟柱等。

(3)主要缺点。不能保留组织标本,治疗的精确性不高,在治疗过程中需破坏组织的确切量难以把握。对凹凸不平的病灶面和探头(probe)难以完全接触的病灶,很难采用冷冻治疗。

2.激光治疗(lasertherapy)

包括激光汽化(laser vaporization)和激光锥切(laser conization)两种方法。二氧化碳激光是一种治疗CIN的极好工具。

(1)治疗指征。

1)激光汽化不但适用于宫颈湿疣、宫颈糜烂等患者,也可用于CINI和CINII的治疗。

2)冷冻治疗不能完全覆盖的大病变。

3)对于ECC阳性、阴道镜检不满意、CIN面积大不宜做激光气化和CINIII的患者,则考虑采用激光锥切治疗。

(2)优点。对凹凸不平的病灶面和探头(probe)难以完全接触的病灶,激光治疗可解决;能在直视下对要破坏的组织的深度和宽度进行精确地控制;激光治疗组织愈合快。

(3)缺点。治疗时可能对操作者有不利影响,患者常有明显疼痛,术中及术后出血发生相对较多。