- 常用中药毒性研究进展及应用
- 张耕 马威 徐宏峰主编
- 162字
- 2022-08-05 17:44:41
水菖蒲
Shuichangpu
【药名】水菖蒲
【拉丁名】Acorus calamus L.
【别名】藏菖蒲、泥菖、水菖、水宿、茎蒲、白菖、溪荪、兰荪、菖蒲、菖阳泥菖蒲、蒲剑、水八角草、家菖蒲、臭蒲、大叶菖蒲、土菖蒲。
【历史】水菖蒲始载于《别录》。①《本草经集注》云:“在下湿地,大根者名菖阳。真菖蒲,叶有脊,一如剑刃,四月、五月亦作小厘花也。”②《本草拾遗》称:“菖阳生水畔,人亦呼为菖蒲,与石上菖蒲有别,根大而臭,一名水菖蒲。”③《本草图经》云:“菖蒲,春生青叶,长一二尺许,其叶中心有脊,状如剑,无花实,今以五月五日收之。”④《本草纲目》云:“生于池泽,蒲叶肥根,高二三尺者,泥菖蒲,白菖也。”
【基原】本品系藏族习用药材。为天南星科植物藏菖蒲Acorus calamus L.的干燥根茎。
【分布】分布于全国各地。
【采收加工】栽种2年后即可采收。全年均可采收,但以8—9月采挖者良。挖取根茎后,洗净泥沙,去除须根,晒干。
【炮制】取原药材,除去杂质,洗净,用清水浸泡2~4小时捞出闷润至透,切片,晒干或烘干,筛去灰屑。
【性味归经】味辛、苦、性温。归心、肝、胃经。
【配伍】[1]配远志,交通心肾,开窍散郁;配郁金,芳香祛浊,开窍解郁;配皂角,开窍通关。
【功能主治】化痰开窍、除湿健胃、杀虫止痒。主痰厥昏迷、中风、癫痫、惊悸健忘、耳鸣耳聋、食积腹痛、痢疾泄泻、风湿疼痛、湿疹、疥疮。
【用法用量】内服:炮制后入丸、散,每次0.2~0.6g,大剂量0.9g。外用:适量,研末撒,浸水、醋磨、煎油或熬膏摊贴。
【使用注意】阴虚阳亢,汗多、精滑者慎服。
【化学成分】顺式甲基异丁香油酚(cismethylisoeugenol)、菖蒲大牻牛儿酮(acoragermacrone)、异菖蒲烯二醇(isocalamendiol)、菖蒲混烯(calamen);还含少量的芳樟醇(Iinalool)、樟脑(camphor)、龙脑(borneol)、α-松油醇(α-terpineol)、β-榄香烯(β-elemene)、甲基丁香油酚(methyleugenol)、β-古芸烯(β-gurjunene)、β-荜澄茄油烯(β-cubebene)、白菖烯(calarene)、水菖蒲酮(shyobunone)、异水菖蒲酮(isoshyobunone)、表水甚蒲酮(epishyobunone)、反式-甲基异丁香油酚(transmethylisoeugenol)、β愈创木烯(β-guaiene)、荜澄茄烯(cadinene)、菖蒲新酮(Acolam-one)、异菖蒲新酮(isoacolamone)、去二氢菖蒲烯(calacorene)、榄香醇(elemol)、α-细辛脑(α-asarone)、δ-荜澄茄醇(δ-cadinol)、卡拉达三烯(calada-l,4,9-triene)等。α和β-细辛脑、还含菖蒲烯二醇(calamendiol)、菖蒲螺酮烯(acoro⁃nene)、菖蒲螺酮(acorone)、菖蒲螺烯酮(acorenone)、前异菖蒲烯二醇(preisocalamendiol)、三甲氧基烯丙基苯(calamol)、白菖酮(calacone)、环氧异菖蒲大牻牛儿酮(epoxyisoacoragermacrone)、γ-细辛脑(γ-asarone)、菖蒲酮(acoramone)、细辛醛(asarylaldehyde)、菖蒲定(acoradin)、高良姜素(galangin)、2,5-二甲氧基苯醌(2,5-dimethoxyben-zoquinone)、顺式的3-(2,4,5-三甲氧基苯基)-2-丙烯醛[z-3-(2,4,5-trimethoxyphenyl)-2-propenal]、2,3-二氢-4,5,7-三甲氧基-1-乙基-2-甲基-3-(2,4,5-三甲氧基苯基)茚[2,3-dihydro-4,5,7-trimethoxy-l-methyl-2-methyl-3-(2,4,5-trimethoxyphenyl)inde -ne]、麦黄素(curcumin)等。又含肉豆蔻酸(myristic acid)、棕榈酸(palmitic acid)、棕榈油酸(palmitoleic acid)、硬脂酸(stearic acid)、油酸(oleic acid)、亚油酸(linoleic acid)、花生酸(arachidic acid)等脂肪酸、麦芽糖(maltose)、葡萄糖(glucose)、果糖(fructose)等糖类和β-谷甾醇(β-sitosterol)。根含13种氨基酸,其中色氨酸(tryptophan)是主成分。另含木犀草素6,8-C-二葡萄糖苷(luteolin-6,8-C-diglucoside)、水菖蒲酮、β-细辛醚、棕榈酸、异水菖蒲酮、异水菖蒲二醇、β-谷甾醇、5-羟基-7,8,3′,4′-四甲氧基黄酮、5,4′-二羟基-7,8-二甲氧基黄酮、β-胡萝卜苷[1,2]
【药理研究】[1]
1.对中枢神经的系统作用。大鼠腹腔注射水菖蒲醇提取物可延长戊巴比妥钠引起的睡眠时间,也能延长乙醇或引起的翻正反射消失时间,对大鼠条件性逃避反应有明显抑制作用,与氯丙嗪相似,也可降低大鼠体温,对分笼饲养的小鼠可明显减少其攻击行为。但醇提取物对小鼠自发活动无明显影响;亦不影响阿扑吗啡引起的大鼠攻击行为和角斗反应,对苯丙胺引起的小鼠中毒也无保护作用,而氯丙嗪对上述阿扑吗啡和苯丙胺的作用均有显著影响。小鼠腹腔注射醇提取物对戊四氮引起的惊厥和死亡均有保护作用,虽然用药组小鼠仍可发生阵挛性惊厥,但其严重程度和频率大为减少,潜伏期和存活时间也大为延长,死亡率降低,对士的宁惊厥和电惊厥小鼠则无保护作用,对乙酸引起的小鼠扭体反应、热板法及机械压尾法引起的疼痛反应均无镇痛作用。
2.对心血管系统的作用。开胸犬窦房结局部应用乙酰胆碱产生的心房颤动,静注水菖蒲挥发油(AC-E)7.5mg/kg可使房颤持续时间缩短,效价相当于奎尼丁2.5mg/kg;对伤害性刺激产生的心房扑动,静注AC-E先使心房率减慢,继续给药则可使之转变为正常窦性节律;心房表面局部应用乌头碱引起的心房颤动,静滴AC-E可使房颤停止;对冠脉两期结扎引起的室性心动过速,AC-E可使室性异位心率和总心率减少。静注水菖蒲煎剂对氯化钡引起的兔、猫或犬引起的心律失常均有对抗作用,对毒毛花苷G引起的豚鼠心律失常或乌头碱引起的大鼠心律失常也有明显的对抗作用。细辛脑和β-细辛脑均表现心脏抑制和降压作用。
3.平喘、镇咳和祛痰作用。水菖蒲挥发油(AC-E)对组胺和乙酰胆碱混合液喷雾吸入引起的豚鼠哮喘发作有良好的平喘作用,腹腔注射α-细辛脑对组胺引起的猫和豚鼠支气管收缩有松弛作用,α-和β-细辛脑能拮抗组胺、乙酰胆碱、5-HT和氯化钡引起的离体肠管和气管的收缩。AC-E对二氧化硫引起的小鼠咳嗽有显著镇咳作用,α-和β-细辛脑对氨雾引起的小鼠咳嗽也有显著镇咳作用,对电刺激猫喉上神经引起的咳嗽,腹腔注射α-细辛脑也有镇咳作用。AC-E对大鼠及兔有较好的祛痰作用(毛细管法), α-细辛脑对小鼠有明显祛痰作用(酚红法)。
4.对平滑肌的解痉作用。AC-E对离体肠管、子宫和气管平滑肌有松弛作用,并能拮抗乙酰胆碱和组胺产生的痉挛,肺灌流及离体气管链试验均证明AC-E具有扩张气管作用,但比肾上腺素弱。离体豚鼠回肠试验证明,AC-E低浓度(1∶50万)即可拮抗乙酰胆碱的作用,中等浓度(1∶10万)可对抗组胺的作用,高浓度(1∶1000)才能拮抗氯化钡的作用。不含β-细辛脑的AC-E10μg/ml对组胺诱发的离体豚鼠回肠收缩有明显的解痉作用,而含β-细辛脑较多的AC-E则无解痉作用。已证明β-细辛脑含量高的AC-E有致癌作用。故推荐应用不含β-细辛脑的二倍体水菖蒲根茎或β-细辛脑含量低者。
5.抗菌作用。AC-E在体外对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、肺炎链球菌、粪链球菌、化脓性链球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、甲型副伤寒杆菌等有不同程度的抑制作用。水菖蒲水浸剂对堇色毛癣菌、同心性癣菌、星形奴卡菌有不同程度抑制作用。提取挥发油后的水煎剂对金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌也有较强抑制作用。
6.其他作用。β-细辛脑对红蝽属昆虫具有抗性腺作用,是1种新型昆虫抗性腺药,可用于昆虫控制。
【毒性研究】[1]大鼠妊娠第6日起灌胃α-细辛脑20.6mg/(kg·d)或61.7mg/(kg·d),连续10天,胎鼠外观、身长、体重、内脏及骨骼均未发现异常。但剂量增至185.2mg/(kg·d),给药7天,体重增长受到明显抑制,大鼠不孕率和胚胎吸收率增加,提示对孕鼠有一定毒性。α-细辛脑对鼠伤寒沙门菌TA98有致突变作用,大鼠灌胃α-细辛脑使骨髓染色体畸变率显著上升,但小鼠骨髓微核试验阴性。β-细辛脑对鼠伤寒沙门菌有致突变作用,也可引起人类淋巴细胞染色体畸变。含β-细辛脑为主的水菖蒲挥发油可引起大鼠十二指肠恶性肿瘤。1971年美国食品和药物管理局宣布β-细辛脑具致癌性。大鼠腹腔注射AC-E的半数致死量为221mg/kg,小鼠腹腔注射α-细辛脑半数致死量为332.5mg/kg,豚鼠腹腔注射AC-E 0.1ml/(kg·d),每星期6次,连续6星期,未见明显中毒症状。另有报道小鼠腹腔注射α-细辛脑LD50为310mg/kg,胃肠给药时半数致死量为417.6mg/kg。
【中毒机制】姚丹等[3]总结了α-细辛脑在毒理学方面的研究成果,得出α-细辛脑属于烯烃苯化合物。这类化合物具有丙烯苯结构,和黄樟醚、茴香脑、甲基丁子香酚和β-细辛脑类似,具有三致反应。α-细辛脑的致畸胎、致癌作用可能与苯代烯烃的基因毒性有关。也有一则报道[4]:大鼠每天给90、30和10mg/kg的剂量,犬每天给27、18和9mg/kg的剂量分别相当于成人剂量的3~30倍和3~9倍,连续给药2个月。结果发现大鼠90mg/kg和犬27mg/kg 2个剂量组,有轻度肝损害作用和胃肠道反应,其余组并没有明显的不良反应。Chamo rr等[5]做了α-细辛脑对人体淋巴系统、鼠科动物骨髓细胞和DNA合成的致癌、致突变的实验。他们选用雄性的CF1大鼠,以研究α-细辛脑可能致命的副作用。他们给大鼠0、10、30mg/kg的剂量,连续给5天,然后每个星期都让这些服用过α-细辛脑的雄性大鼠和未生育过的雌性大鼠相处,观察α-细辛脑对受孕率的影响。结果表明,α-细辛脑对已经怀孕13~15天的雌性大鼠的子宫和卵巢有损害作用,导致受孕率降低;同时α-细辛脑对雄性大鼠的精子的浓度和活力有降低作用。
【临床应用研究】[1]用汗痰热惊厥,神识不清者。水菖蒲可与川连、天竺黄、石决明、钩藤等配伍,以熄风豁痰,清心开窍;如痰火上扰,心神不宁,惊悸健忘,则与远忐、茯神、龙骨等宁心安神药配伍;治癫痫猝发,可与全蝎、白附子、天南星等定痫祛痰药同用。水菖蒲还具芳香化浊,行气健胃之功,故也用于湿浊中阻之胃脘痛,胸腹痞闷,食少,苔腻等症,常与藿香、豆蔻、陈皮等配用,有行气除壅,宽中醒胃的功效。现代临床用治急性菌痢及肠炎,常单味研末装入胶囊服,有较好的疗效。水菖蒲还用治慢性气管炎咳嗽痰多,可单味煎服或研末服。
参考文献
[1] 国家中医药管理局《中华本草》编委会.中华本草[M].上海:上海科学技术出版社,1999.
[2] 肖昌钱,翁林佳,张相宜,等.水菖蒲的化学成分研究[J].中草药.2008,39(10):1464.
[3] 姚丹,陈卫东.α-细辛脑的临床应用进展[J].安徽医药,2005,9(7):537.
[4] 吴闯,α-细辛脑的研究进展[J].中国药学杂志,1997,32(3):129.
[5] Chamorro G, Garduno L, Martin′ ez E, et al. Dominantlethal study of α⁃asarone in malemice[J]. ToxicolLett, 1998,(99):71.