牛黄

Niuhuang

【药名】牛黄

【拉丁名】Calculus Bovis

【别名】又叫西黄、犀黄、丑宝。

【历史】牛黄始载于《神农本草经》，列为上品。《本草经集注》:“今人多就胆中得之。一子大如鸡子黄，相重叠。药中之贵，莫复过此。”《名医别录》:“疗小儿诸痫热，口不开；大人狂癫。有堕胎。”《本草纲目》:“痘疮紫色，发狂谵语者可用。”

【基原】本品为牛科动物牛Bos taurus domesticus Gmelin干燥的胆结石。

【分布】主产于华北、东北、西北地区。河南、湖北、四川、云南、贵州、江苏、浙江等地亦产。

【采收加工】

1．天然牛黄 全年皆产，宰牛时注意检查胆囊、胆管及肝管中有无硬块，如有硬块，应立即剖开取出，去净除附着的肉膜等物，将牛黄用通草丝、灯心草或棉花等包好，放在煅过的牡蛎或松花粉等吸水强的物品上，置阴凉处干燥。干燥时切忌风吹日晒，以免裂开，影响质量。

2．人造牛黄 由牛胆汁或猪胆汁提取，经人工制造而成。

【炮制】研成细粉即成。

【性味归经】苦，凉。归心、肝经。

【配伍】

l．本品清热解毒作用较强 用于咽喉肿痛、溃烂，口舌生疮。可配以麝香、珍珠、冰片等外用，如八宝吹喉散；或配以草河车、银花、黄芩、雄黄等内服，如牛黄解毒丸，并治一切痈疽疔毒之证；用于乳癌、瘰疬、痈毒等证，以本品为主治药，与麝香、乳香、等药合用，以清热解毒，活血散结，如犀黄丸。

2．本品有清热凉肝、息风止痉功效 用治温热病热盛所致惊厥、抽搐之证。常与朱砂、蝎尾、钩藤等配伍，如牛黄散；治小儿急惊，壮热神昏，痉挛抽搐之证，可配以麝香、朱砂、天竺黄等，如牛黄抱龙丸。

3．本品又能清心豁痰，开窍醒神 用于温热病热入心包，神昏谵语，或中风、惊风、癫痫等痰热阻闭包所致神昏口噤、不省人事等证。单用本品为末，淡竹沥化服，即《外台秘要》治婴儿口噤方；若与香、朱砂、犀角、黄连等配伍，其效尤著，如安宦牛黄丸。

【功能主治】清心，豁痰，开窍，凉肝，息风，解毒。用于热病神昏，中风痰迷，惊痫抽搐，癫痫发狂，咽喉肿痛，口舌生疮，痈肿疔疮。（熄风止痉 开窍化痰 清热解毒）

【用法用量】0.15～0.35g，多入丸散用。外用适量，研末敷患处。

【使用注意】脾虚便溏及孕妇慎服。

【化学成分】天然牛黄含胆汁酸（Bile acids），其中主要为胆酸（Cholic acid）、去氧胆酸（Deoxychol⁃ic acid）及微量鹅去氧胆酸（Chenodeoxycholic acid）；胆甾醇（Cholesterol）、胆红素（Bilirubin）；亦含丙氨酸（Alanine）、甘氨酸（Glycine）、牛磺酸（Taurine）、天冬氨酸（Asparagic acid）、精氨酸（Arginine）、亮氨酸（Leucine）、蛋氨酸（Methionine）等氨基酸；钠、钙、铁、锰、铜、锌、镁、磷等微量元素；尚含麦角甾醇（Ergos⁃terol）、维生素D（Vitamin D）、类胡萝卜素（Carotenoid）以及2种酸性肽类成分称为平滑肌收缩物质SMC-S2及SMC-F[1～2]，已查明有二肽、四肽、五肽和七肽。

人工牛黄含胆红素、去氧胆酸、胆酸、胆固醇、无机盐和淀粉，无氨基酸和多肽类成分。其胆红素、去氧胆酸、胆酸的含量及其比例均与天然牛黄有较大差异。

【药理研究】

1．对中枢神经系统的作用[3～6]

1.1 镇静作用。给小鼠灌服或腹腔给药，能显著减少其自发活动。能减轻樟脑、咖啡因引起的小鼠兴奋，增强水合氯醛、乌拉坦、吗啡、苯巴比妥及戊巴比妥的镇静作用，如能使戊巴比妥钠所致之小鼠睡眠时间延长，促使阈下剂量的水合氯醛导致的小鼠翻正反射消失等。人工牛黄亦有类似的镇静作用。

1.2 抗惊厥作用。人工培植牛黄与天然牛黄有相似的抗惊活性。给小鼠灌服以牛胆汁为主要原料制成的人工牛黄，亦能防止可卡因或咖啡因引起的惊厥和死亡，效果比同量牛黄还好。用人工牛黄2g/kg给小鼠灌胃，能显著延长咖啡因、印防己毒素引起惊厥的潜伏期，但不能对抗惊厥发作的百分率，对士的宁引起的惊厥则无任何效果。牛黄的抗惊作用具有上行性，以对樟脑、咖啡因引起的皮层性惊厥效果较强，对脑干性惊厥的抑制作用较弱，而对脊髓性惊厥则无效。

1.3 解热作用。用天然牛黄和人工培植牛黄2g/kg给大鼠灌胃，对酵母所致之大鼠发热有明显的解热效果，0.1g/kg给大鼠腹腔注射，能使正常大鼠体温降低，并可显著抑制2,4-二硝基酚对大鼠引起的发热。

2．抗炎作用[7]。牛黄对醋酸引起的小鼠腹腔毛细血管通透性增加、多形核细胞游走及大鼠甲醛滤纸性肉芽组织增生均有强烈的抑制作用，其对醋酸所致之小鼠腹腔通透性增加的抑制活性为水杨酸的47倍、氢化可的松的33倍。其抗炎作用可因其配伍不同而有明显变化。人工培植牛黄的抗炎作用与牛黄相似，1～2g/kg给小鼠灌服，可显著抑制巴豆油、二甲苯等引起的小鼠耳肿及角叉菜胶引起的小鼠脚爪水肿；0.1g/kg腹腔注射，对二甲苯引起的小鼠耳肿、二甲苯皮内注射引起的小鼠皮肤通透性增加、大鼠蛋清性脚肿及甲醛性脚肿以及棉球引起的小鼠肉芽组织增生均有抑制作用。

3．对呼吸系统的作用。胆酸、去氧胆酸有明显的镇咳作用和祛痰作用。胆酸钠20mg/kg静脉注射，能明显抑制电刺激猫喉上神经引起的咳嗽反应。离体豚鼠肺灌流法表明胆酸钠有扩张支气管的作用，并能对抗组胺、毛果芸香碱引起的支气管痉挛。胆酸对喷雾所致之豚鼠支气管痉挛有平喘效果。人工牛黄在小鼠酚红排泌实验[8]及犬气管痰液引流实验中均有祛痰效果。

4．对心血管系统的作用。牛黄能明显增强离体蛙心、豚鼠心脏及猫心乳头肌的心肌收缩力，同时心率增加，但对冠状血管则有收缩作用。人工培植牛黄对离体蛙心亦有显著的强心作用。牛黄水溶性成分中含有调节心搏异常的物质，其主要成分可能是牛磺酸。牛黄或胆酸钙100mg/kg给自发性或肾性高血压大鼠灌服，有显著而持久的降压作用，可降低40～50mmHg，持续1至数天。

5．对消化系统的作用。牛黄水提取液100mg/kg给大鼠口服，能显著增加其胆汁分泌。牛黄中的平滑肌收缩物质（SMC）能使胆囊平滑肌和奥狄括约肌收缩，从而抑制胆汁的排泄，但大多数胆酸尤其是去氧胆酸则均能松弛奥狄括约肌，因而具有显著的利胆作用。报告者认为，这两类拮抗物质在体内形成胆汁排泄的机能协调系统。牛磺酸N-二硫代氨基甲酸钠（TDT）对于四氯化碳引起的急性和慢性大鼠肝损害有显著的保护作用，能抑制SGPT的升高。

牛黄粉混悬液、水溶部分及水不溶部分对乙酰胆碱引起的小鼠离体小肠痉挛有明显的拮抗作用，其中水溶部分作用最强。胆酸盐对肠道浆膜面有抑制作用，但对黏膜面则刺激豚鼠离体回肠收缩，加大剂量则致痉挛。胆红素较大剂量对离体大鼠十二指肠、豚鼠回肠有兴奋作用。平滑肌收缩物质SMC-S2及SMC-F对豚鼠离体小肠有显著的兴奋作用[4]，该作用与乙酰胆碱相似但较弱，其能被阿托品和抗组胺药所抑制，而被毒扁豆碱所增强。

6．对血液系统的作用。牛黄能显著促进红细胞生成，口服牛黄能使急性失血家兔网织红细胞急剧增多，红细胞及血红蛋白恢复时间明显缩短。正常兔口服牛黄亦能引起红细胞明显增加，摘除脾脏无影响。其有效成分主要是维生素D，其次是胆红素及麦角甾醇。但用量过大，则反使红细胞及血红蛋白减少。人工牛黄能明显抑制环磷酰胺引起的小鼠红细胞数减少。纤维蛋白平板法实验表明：牛黄对纤维蛋白溶解有较强的纤维活化作用。

7．其他作用。牛黄和人工牛黄能显著提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬活性。牛磺酸可明显增加催乳素分泌及促黄体生成素释放。

【毒性研究】小鼠口服牛黄代用品0.6g/kg，每天1次，连续6天，体重、饮食、大小便、活动均无异常，给药12天以上，则体重较对照组明显减轻。如服以上剂量的10～30倍，则多有腹泻，有的呈昏迷状态而死亡；牛黄则很少腹泻，死亡率也较低。小鼠服牛黄或胆酸钙2g/kg,1周内没有死亡。高血压大鼠，每天服牛黄100mg/kg，共15周，脑、肺、心、肝、肾、肾上腺、脾、精囊等脏器肉眼所见均无病变。胆汁口服时无毒，但如静脉注射，则产生严重的神经系统及心脏的抑制，并发生溶血，主要是其中所含的胆酸所引起。静脉注射胆盐引起显着血压下降并伴有心率减慢。离体心脏灌流时，胆盐也使心率减慢、收缩幅度降低，并可引起心律不齐甚至心室颤动。注射胆汁并可引起胃肠道活动增加。小量胆盐可使骨骼肌活动增加，搐搦，痉挛，大量则抑制。上述作用可能是由于抑制胆碱酯酶所致。毒性：天然牛黄15g/kg灌胃给药后，多数小鼠活动明显减少，蜷伏于鼠笼，继续观察7天，未见任何毒性作用。天然牛黄、人植牛黄腹腔注射对小鼠的半数致死量分别为675.77±152.05mg/kg、403.27±44.04mg/kg。

小鼠腹腔注射胆酸的半数致死量为1.52g/kg，去氧胆酸为1.06g/kg，小鼠静脉注射去氧胆酸的半数致死量为0.15g/kg。小鼠一次腹腔注射天然牛黄或胆酸钙2g/kg，观察1周未见死亡。每日腹腔注射天然牛黄0.6g/kg，连续6天，未见体重减轻和其他症状。高血压大鼠每日腹腔注射天然牛黄0.1g/kg，共15周，未见各重要器官发生病理变化。上述实验表明，天然牛黄毒性很低。培植牛黄腹腔注射给药的小鼠半数致死量为403.27±44.04mg/kg。小鼠30只，先饥饿8小时（禁食不禁水），随机分3组，分别灌胃15%天然牛黄、10%与15%培植牛黄，给药容量为50ml/kg,4小时后重复给药1次。给药后，多数动物活动明显减少，蜷伏。约3小时后惭恢复正常，继续观察7天，未见毒性反应和死亡，饮食正常，皮毛光滑，行为动活均正常。

【中毒机制】胆酸和胆盐是不良反应和中毒的主要原因。少量胆盐可使骨骼肌活动增加、搐搦痉挛，大量则抑制。注射胆汁可使胃肠活动增加[9]。

【中毒症状】牛黄使用过多可导致中毒，表现为胃肠活动增加、腹泻、骨骼肌活动增加、搐搦、痉挛，严重时则抑制[9]。血压下降、心律失常、红细胞及血红蛋白减少，最后病人呈半昏迷或昏迷状态，终因呼吸循环衰竭而死亡。

【解毒措施】[9]

1．早期应催吐、洗胃，然后服通用解毒剂。

2．给予中枢兴奋剂，对抗其中枢抑制作用。

3．血压下降可在静脉输液中加入升压药。

4．腹痛腹泻严重时，可口服颠茄片或皮下注射硫酸阿托品，必要时重复应用。

5．牛黄中所含牛黄酸，对心脏有兴奋作用，对血管稍有舒张作用，为防止“不整脉”的出现，可预先肌内注射或口服利舍平。

6．其他对症治疗。

7．茶叶15g，五味子9g，人参6g（先煎），甘草4.5g，水煎服，连服2～3剂。

8．半边莲15g，樟木6g（后下），厚朴9g，石斛12g，麦冬9g，加水煎煮2次，合并煎液，分2次服，每4小时1次。

【临床应用研究】

1．治疗中风。安宫牛黄丸（牛黄、郁金、犀角、麝香、珍珠、栀子等）每次半丸，温开水溶化鼻饲，每日2次，3～5天为1疗程，疗效显著[9]。

2．流行性乙型脑炎。口服安宫牛黄丸，共治疗78例，痊愈率88.46%，总有效率97.49%。

3．溃疡性结肠炎。四神丸治疗51例，2疗程后，好转16例，无效1例，治愈率为75% [10]。

4．真菌性阴道炎。10%洁身纯溶液200ml冲洗阴道后，取牛黄解毒片2片于阴道深处，每日1次，10天1疗程。停药2～3天后，于下次月经周期干净2～3天继续给予巩固性治疗1疗程，并随访3个月经周期。治疗112例，总有效率87.5% [11]。

5．非化脓性肋软骨炎。犀黄丸口服，治疗26例，7天后，痊愈18例，显效5例，有效3例[12]。

6．带状疱疹。牛黄解毒片4～6片研末，加食醋少许调成糊状。处75% 酒精消毒皮肤患处，再涂药约0.2cm厚，每日换药1次，同时口服牛黄解毒片3粒，每日3次，以肌内注射聚肌胞2ml。治疗15例，用药2～3天，病变不再发展，水疱枯缩，疼痛显著缓解或消失。12例于第1天水疱干枯，结痂痊愈，3例7天后治愈[13]。

参考文献

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[4] 王本祥．现代中药药理与临床[M]．天津：天津科技翻译出版社公司，2002,318.

[5] 蔡红娇，张晓琴，李承晏，等．体外培育牛黄治疗中风的临床研究[J]．中药新药与临床药理，2004,15（4）:287-289.

[6] 潘善庆，张梦晖，袁惠南，等．新一代人工牛黄的药理与毒理学研究、对中枢神经系统的影响[J]．中国生化药物杂志，1994,15（2）:99-103.

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[9] 潘善庆，张梦晖，袁惠南，等．新一代人工牛黄的药理与毒理学研究[J]．中国生化药物杂志，1994,15（2）:99-103.

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[11] 何欣，黄立中．犀黄丸临床应用及实验研究进展[J]．湖南中医药导报，2003,9（4）:82-891.

[12] 蔡红娇，张晓琴，麦根荣，等．含体外培育牛黄的安宫牛黄丸治疗流行性乙型脑炎的临床研究[J]．中药新药与临床药理，2005,16（3）:217-219.

[13] 刘宪鸣．牛黄解毒片治疗真菌性阴道炎112例[J]．中国中医药科技，2005,12（3）:196-197.