- 常用中药毒性研究进展及应用
- 张耕 马威 徐宏峰主编
- 918字
- 2022-08-05 17:44:44
毛茛
Maogen
【药名】毛茛
【拉丁名】Ranunculus japonicus Thunb.
【别名】鱼疔草、鸭脚板、野芹菜、山辣椒、老虎脚爪草、毛芹菜、起泡菜。
【历史】《本草纲目》曰:“茛乃乌头之苗,此草形状及毒性皆似之。”而全株被毛,故名毛茛。毛茛之名始载于《本草拾遗》,云:“主恶疮痈肿疼痛未溃,捣叶敷之,不得入疮,令人烂肉。”《本草推陈》谓:“外用为皮肤刺激药。治瘰疬,关节炎,关节结核,支气管喘息,及一切阴疽肿毒未溃者。”对其毒性记载不一,《本草拾遗》载“有毒”,现代著作《贵州民间药物》及《中国沙漠地区药用植物》分别载“有小毒”“有剧毒”。本品有毒而刺激性很强,为外治发泡之要药。
【基原】为毛茛科植物毛茛Ranunculus japonicus Thunb.的全草及根。
【分布】分布于全国除西藏外的其他各地。
【采收加工】一般栽培10个月左右,即在夏末秋初7—8月采收全草及根,阴干。鲜用可随采随用。
【炮制】洗净,阴干。
【性味归经】辛、温。有毒。归肝、脾经。
【功能主治】退黄,定喘,截疟,镇痛,消翳。主治黄疸,哮喘,疟疾,偏头痛,牙痛,鹤膝风,风湿关节痛,目生翳膜,瘰疬,痈疮肿毒。
【用法用量】外用:适量,捣敷患处或穴位,作发泡剂;或煎水洗。
【使用注意】本品有毒,一般不作内服。皮肤有破损及过敏者禁用,孕妇慎用。
【化学成分】全草含原白头翁素(protoanemonin)及其二聚物白头翁素(anemonin)、毛茛素(ranun⁃culin)、对香豆酸(p-coumaric acid)、阿魏酸(ferulic acid)[1],滨蒿内酯、小麦黄素、原儿茶酸、木犀草素、东莨菪内酯、5-羟基-6,7-二甲氧基黄酮、5-羟基-6,7-二甲氧基黄酮、小毛茛内酯[2]。
【药理研究】
1.舒张平滑肌。毛茛乙醇提取物对乙酰胆碱、5-羟色胺所致的非妊娠大鼠子宫收缩有明显的松弛作用。毛茛乙醇提取物发挥此作用与激动β2受体无密切关系[3]。毛茛乙醇提取物高、中、低3个剂量组均能降低由缩宫素诱发的细胞内钙离子浓度的升高[4],与离体子宫平滑肌标本的实验结果相吻合。毛茛乙醇提取物也有很好的舒张血管平滑肌的作用。
2.抗肿瘤作用。原白头翁素对多种肿瘤细胞有较强的抑制作用,肿瘤细胞多呈急性坏死,其机制可能是抑制磷酸果糖激酶,临床用于治疗肺癌和鳞癌。毛茛苷有较强的细胞毒作用,可能有两种机制:抑制DNA聚合酶活性和促进超氧阴离子生成。毛茛苷有较强的抗诱变作用,能显著抑制丝裂霉素所致沙门菌TA100和TA102的回复突变,且呈浓度依赖关系。学者们[5]已对毛茛苷进行全合成的研究探讨,为其进一步开发研究奠定了物质基础。
3.白头翁素(anemonin)的抗菌、抗炎、抗肿瘤作用。白头翁素有抗组织胺作用;对固紫染色阳性及阴性细菌、酵母菌均有相当强的抗菌作用[6];白头翁素有明显抑制内毒素刺激下分泌IL-6的作用,但对TNF的分泌无影响,而IL-6与多发性骨髓瘤发生和发展有关。
4.原白头翁素(protoanemonin)的抗菌、抗炎、抗肿瘤作用
4.1 抗菌作用。原白头翁素对革兰阳性及阴性菌和真菌都具有良好的抑制作用。
4.2 抗组胺作用。1%原白头翁素能对抗0.01%组胺引起的支气管痉挛。喷雾吸入1%原白头翁素,可降低豚鼠因吸入组胺而致的支气管痉挛窒息的死亡率,并可使静脉注射最小致死量组胺的小鼠免于死亡;1.31%原白头翁素可拮抗组胺对豚鼠离体回肠平滑肌的收缩作用。
4.3 抗肿瘤作用。研究报道本品有抑制细胞分裂作用,对肺部鳞癌、未分化癌及恶性黑色素瘤有效,但对肺部腺癌无效。
5.小毛茛内酯(ternatolide)的抗菌、抗肿瘤作用。猫爪草(R. ternatus)可治疗肺结核、颈淋巴结核、咽喉炎和肿瘤等疾病[7]。小毛茛内酯能显著减少耐药、多耐药结核患者周围血淋巴细胞(PBL)中结核菌16KDa小热休克蛋白基因的表达[8],减少量与培养时间成正比;同时显著增加PBL内颗粒裂解肽mRNA的表达水平。
6.小麦黄素(tricin)
6.1 抗肿瘤作用。小麦黄素能够抑制结肠癌细胞的生长,并且能够通过抑制环氧合酶的活性影响ApcMin小鼠肠腺瘤的形成[9]。裸鼠吃了添加0.2%的小麦黄素标准饲料一周后再接种MDA-MB-468细胞,肿瘤不会在裸鼠身上恶性增殖[10]。
6.2 抗氧化作用。小麦黄素具有良好清除自由基的能力,研究还发现它能够抗脂质过氧化,IC50值为0.3mmol/L。
6.3 抗组织胺作用。小麦黄素能够抑制因抗原刺激引起的大鼠非白血性白血病噬碱性细胞释放组胺的作用[10]。
7.木犀草素(luteolin)。早期文献报道木犀草素具有抗菌、抗炎、保护心血管、解痉、祛痰、抑制酶活性、免疫调节、抗氧化、抗辐射、利尿、利胆等药理作用[11]。
7.1 抗肿瘤作用。木犀草素直接作用于肿瘤细胞干扰细胞代谢,抑制细胞生长[12,13],诱导或使细胞凋亡增敏[14~16];增强机体免疫功能,发挥抗肿瘤作用。
7.2 对呼吸系统的作用。可抑制气道壁的增厚和平滑肌增殖,减轻气道重塑[17]。
7.3 对心脏作用。木犀草素对H2O2诱导的乳鼠心肌细胞损伤有保护作用[18]。
8.滨蒿内酯(scoparone)
8.1 舒张气管平滑肌。滨蒿内酯可以通过降低血浆和支气管肺泡灌洗液中的白介素-5和PLA2含量发挥对豚鼠哮喘模型的炎症介质抑制作用。刘洪瑞[19]等研究认为滨蒿内酯松弛豚鼠气管平滑肌发挥平喘作用的主要作用机制是通过抑制钙离子从肌浆网释放和外钙离子内流降低细胞内钙浓度水平。滨蒿内酯可调节因IL-4和IFN-γ之间的IgE异常合成,从而抑制哮喘的发生。
8.2 舒张主动脉平滑肌。10 -6~3 × 10 -5mol/l的滨蒿内酯可以抑制由去氧肾上腺素引起的离体主动脉平滑肌收缩作用,对内皮完整标本的舒张作用明显大于去内皮标本;可使去氧肾上腺素的量效曲线下移,呈非竞争性抑制;对血管平滑肌的内钙及外钙性收缩均有明显的抑制作用[20]。
8.3 抗辐射。滨蒿内酯可抑制由紫外线诱导的脂质过氧化[21]。
8.4 抗糖尿病。滨蒿内酯可预防IL-1β和IFN-γ所致的胰岛β细胞的破坏,具潜在的抗糖尿病作用[22]。
【中毒机制】全草含原白头翁素和白头翁素。原白头翁素有强烈刺激作用,与皮肤接触可引起炎症及水泡。内服可引起剧烈胃肠炎和中毒症状[23]。
【中毒症状】捣烂外敷于皮肤可引起炎症、疼痛、发泡[24]。误食可致口腔灼热,随后肿胀、咀嚼困难、剧烈腹泻、脉搏缓慢、呼吸困难、瞳孔散大、严重者可致死亡[25]。
【解毒措施】采用清水或0.5%药用炭混悬液洗胃以急救口服中毒者,然后服用乳汁及黏性饮料以保护胃黏膜,用0.4%碳酸氢钠溶液清洗口腔。皮肤中毒者也可用4%碳酸氢钠擦洗皮肤。误入眼中者,用3%硼酸水作眼部冲洗。其余对症治疗[26]。
【临床应用研究】[1]
1.治疗传染性肝炎。新鲜带根的毛茛全草洗净,加食盐少许捣成糊状,放在小酒杯内,与杯口平齐,不压紧,将药杯扣在列缺穴、肝俞穴;或上臂三角肌范围内、足三里,上述两组,只用其中一组。用脱脂棉条围在杯周围并用胶布固定。敷药20~60分钟左右,有蚁行感,产生烧灼感时,除去药杯。发起小泡可自行吸收,有大泡可用注射器吸出液体,并用无菌敷料覆盖,1~2天泡痊愈。
2.治疗胃痛。新鲜毛茛,除去叶、茎,留下根须,清水洗净阴于,然后切碎,加入红糖少许(约3%),同捣烂。装入青霉素瓶的橡皮盖凹内,敷贴在胃俞及肾俞两穴,置15分钟左右,局部有蚁行感,进而产生烧灼感,此时即可弃去。发生水泡不必刺破,会自行吸收。
3.治疗喘息型慢性气管炎。毛茛洗净阴干,研末,备用。夏季三伏天,每次取4~6g药粉,以鲜生姜汁将药粉调成稠膏状。将胶布剪成绿豆大孔,将孔对准定喘、肺俞、膈俞(脾虚加脾俞,肾虚加肾俞)等穴贴好,取药膏放在小孔上,并敷盖大小适当的胶布。至局部有灼痛,起小水泡即揭下药膏。如水泡破溃,涂甲紫。每伏贴1次,为1个疗程。除对咳、痰、喘、哮鸣音有较好疗效外,对患者全身症状,如四肢冷、背恶寒、自汗、喜热等也有一定改善。
4.治疗慢性血吸虫病。将毛茛研粉压片(每片含生药0.8g),每日服3次,每次10片,儿童酌减,20天为1个疗程;或制成浸膏片(每片含生药0.96g),每日服3次,每次6片,15天为1个疗程。
参考文献
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