- 常用中药毒性研究进展及应用
- 张耕 马威 徐宏峰主编
- 1075字
- 2022-08-05 17:44:46
乌药
Wuyao
【药名】乌药
【拉丁名】Linderae Radix
【别名】鳑魮树、铜钱树、天台乌药、斑皮柴、白背树、鲫鱼姜、细叶樟、土木香、白叶子树、香叶子。
【历史】乌药始载于唐代陈藏器《本草拾遗》:“乌药树生似茶,高丈余,一叶三丫,叶青阴白,根状似芍药及乌樟根,色黑褐,作车毂纹,横生,八月采根,直者不用。”这是第一次对乌药的产地、性状、采收及确切的药用部位作了描述,以后诸多历代本草中均有记载。苏颂《本草图经》曰:“乌药根二种,岭南者黑褐色而坚硬,天台者白而虚软,并八月采根,以作车毂纹,形如连珠状者佳,或云:“天台出者,香白可爱,而不及海南者力大。”《本草纲目拾遗》:“乌药,生岭南邕州、容州及江南。树生似茶,高丈余。一叶三丫,叶青阴白。根状似山芍药及乌樟根,色黑褐,作车毂纹,横生。八月采根,直者不用。”
【基原】本品为樟科植物乌药Lindera aggregate(Sims)Kosterm.的干燥块根。
【分布】生于荒山灌木林中或高草丛中阳光充足、土壤肥沃处。分布安徽、江苏、浙江、福建、台湾、广东、广西、江西、湖北、湖南、陕西等地。
【采收加工】全年均可采挖,除去细根,洗净,趁鲜切片,晒干,或直接晒干。
【炮制】拣去杂质,分开大小条,用水泡透,根据季节注意换水,防止发臭,及时捞出切片。如已在鲜时切片者,筛去灰屑。炒制:取净乌药片,用文火炒至深黄色取出。麸制:取净乌药片,用麦麸炒至微黄,筛去麦麸即得。醋制:取乌药片与醋拌匀,略闷,置锅内用文火炒至微带焦斑为度,取出放凉。每乌药500g,用醋60g。酒制:取乌药片,加黄酒拌匀,闷润至酒尽时,置锅内用文火炒至微干,取出放干,每乌药500g,用黄酒60g。盐制:取麦麸,炒热,加入经盐水润半小时的乌药片,炒3~4分钟至呈淡黄色,筛去麦麸即可。每乌药16kg,用盐0.4kg,开水2kg,麦麸2kg。
【性味归经】辛,温。归肺、脾、肾、膀胱经。
【配伍】[1]
1.配蒲公英治胃炎治疗浅表性胃炎、萎缩性胃炎、消化性溃疡(出血期例外)、胃窦炎等一类胃病。
2.配枳实治气胸与积实配伍为主,治疗轻度气胸。
3.配厚朴杏仁治喘咳与厚朴、杏仁配伍确能提高降逆平喘之功。
4.配黄芪治小便失禁临床上治疗尿失禁、遗尿、尿频等一类病症属虚寒者。
【功能主治】顺气止痛,温肾散寒。用于胸腹胀痛,气逆喘急,膀胱虚冷,遗尿尿频,疝气,痛经。
【用法用量】内服:煎汤,5~10g,或入丸、散。外用:适量,研末调敷。
【使用注意】
1. 《医学入门》:“疏散宣通,甚于香附,不可多服。”
2. 《本草经疏》:“病属气虚者忌之。”“妇人月事先期,小便短赤,及咳嗽内热,口渴,口干、舌苦,不得眠,一切阴虚内热之病,皆不宜服。”
3. 《本经逢源》:“不可见火。”
4.气虚、内热者忌服。
【化学成分】
1.挥发油。根中挥发油主要含龙脑、柠檬烯、日草烯等;叶中挥发油主要含罗勒烯、月桂烯、聚伞花素、茨烯、龙脑、乙酸龙脑醋、依兰烯、β-榄香烯、β-草烯、β-蛇床烯、毕澄茄烯等。果皮挥发油的成分也是常见的单萜、倍半萜类化合物,而种子挥发油则含有呋喃倍半萜类化合物。又如α-蒎烯[2]、茨烯、β-蒎烯、α-菲兰烯等。
2.异喳琳生物碱。如新木姜子碱、波尔定碱和牛心果碱,这两种生物碱在乌药中含量甚微。
3.呋喃倍半萜及其内酯。呋喃倍半萜及其内酯是乌药的特征性成分,有较强的专属性。药典中以乌药醚内酯为指标性成分对乌药进行鉴别和含量测定[3]。安徽铜陵、浙江天台等地样品中乌药醚内酯的含量较高[4]。
4.其他倍半萜。除呋喃倍半萜类成分外,乌药中尚含有去氢香樟内酯、香樟内酯、羟基异吉马呋内酯以及双香樟内酯等倍半萜内酯类化合物。
5.黄酮类成分。如懈皮素、榭皮素-3-O-吡喃鼠李糖苷、山柰酚-3-O-L-吡喃阿拉伯糖苷、懈皮素-3-O-吡喃半乳糖苷、山柰酚-3-O-α-葡萄糖醛酸[5]、nubigenol、香叶木素-7-O-β-D-葡萄糖苷和芦丁等[6]。
【药理研究】
1.镇痛、抗炎作用。乌药的水、醇提取物均有明显的镇痛、抗炎活性。缩合鞣质类成分能有效地抑制继发性肿胀、风寒湿痹证肿胀以及炎性组织中前列腺素E2(PGE2)的生成。TARL对大鼠AA具有防治作用,其机制可能是下调机体T淋巴细胞和巨噬细胞的功能[7]。
2.抗微生物作用。肉桂和乌药的抗菌作用最强。寡聚缩合鞣质具有抗艾滋病病毒HIV-1整合酶的活性[8]。乌药水煎液对呼吸道合胞病毒、柯萨奇病毒B1、B3、B4组有明显的抑制作用,抑制指数均为4个对数,属高效抗病毒药物。乌药的水和醇提取物对单纯疱疹病毒也有明显的抑制作用。
3.抗氧化作用。在健康人体环境下乌药叶茶的饮用抑制了低密度脂蛋白(LDL)氧化修饰过程中自由基的生成,减轻了机体脱氧核糖核酸(DNA)的氧化损伤,使机体的抗氧化能力得以明显提高[9]。在化学模拟体系中,随着乌药叶总黄酮浓度的增加,其总抗氧化活性和抗超氧阴离子自由基活性均显著增加[10]。
4.抗疲劳作用。乌药具有抗疲劳的作用[11]。陈宇等[12]调整了乌药的给药剂量,也得出了乌药具有缓解体力疲劳作用的结论,并且对乌药抗疲劳机理进行了探讨[13]。
5.对消化系统的作用
5.1 促进胃肠动力。乌药水煎液可明显提高家兔胃电幅值,有兴奋和增强胃运动节律作用,乌药对大鼠离体胃底具有兴奋作用,可被异丙嗪和酚妥拉明拮抗,而不受阿托品影响,提示乌药对胃底的兴奋作用与H1受体和α受体有关,而与M受体无关。
5.2 缓解胃肠痉挛。乌药提取物对家兔离体肠段有明显抑制作用,同时观察到,乌药提取物能对抗Ach(乙酰胆碱)、磷酸组胺、氯化钡所致肠肌痉挛,提示乌药有良好的解痉作用。乌药还能缓解大黄引起的腹痛。
5.3 抑制溃疡。乌药水煎液能显著抑制溃疡形成,对抗乙醇诱发的细胞损伤,具有细胞保护作用,此作用呈剂量依赖关系。
6.对泌尿系统的作用。乌药可解除结石滞留,增加输尿管平滑肌的扩张和蠕动,最终达到结石排除。大剂量乌药治疗泌尿系结石,确有开郁行气排石之功,是治疗泌尿系结石值得推广的有效治疗方法。天台乌药散对Ⅲ型前列腺炎患者有良好的治疗作用[14]。乌药温肾缩尿,有抗乙酰胆碱的收缩效应,能解除平滑肌痉挛,松弛膀胱逼尿肌缓解膀胱刺激症状,也有兴奋大脑皮层作用,故接受治疗的患儿易自醒,而且夜尿次数也减少,达到治疗遗尿目的。乌药的水提取物可使糖尿病小鼠肾小球面积扩大、细胞数量增多,肾小球纤维化指数下降。将肌酐清除率和血清肌酐水平作为肾功能评价指标,乌药可延缓糖尿病肾病的进展而不影响糖代谢和血压[15]。
7.对中枢神经系统的作用。乌药作为一种抗氧化剂,可用来预防颅脑受伤后的癫痫发作[16];乌药中的某些成分可通过竞争性或非竞争性抑制脯酰胺内酞酶(PEP),下调对含有脯酰胺的脑肽如升压素、P物质和促甲状腺素释放激素(TRH)的水解,从而改善学习和记忆过程[17]。
8.对妇科疾病的作用。乌药可用来治疗经行腹痛、经前腹痛、经行泄泻、经期头痛、产后头痛、产后腹痛等妇科疾病[18]。孙莲等[19]运用中医中药,辨证施治,天台乌药散加减治疗妇科炎症100例,临床取得满意疗效。
9.其他作用。乌药提取物可诱导小鼠产生细胞生长抑制因子,抑制肿瘤生长,延长患肺癌小鼠的生存期,而对正常细胞不显示任何毒性,疗效与剂量正相关[20]。乌药还具有抗凝血酶作用。乌药还可清除氧自由基和开放线粒体ATP(三磷腺苷)通道从而保护缺血后心肌[21]。
【毒性研究】[22]
1.急性毒性试验。按霍恩法对SD大鼠和ICR小鼠两种动物分别进行。给药后未见明显症状和体征,无死亡。乌药对SD大鼠和ICR小鼠经口LD50均大于10.0g/kg体重。
2.小鼠微核试验。用乌药饲养小鼠,试验以阴性对照组(1%羧甲基纤维素钠)和阳性对照组(环磷酰胺40mg/kg体重)。取胸骨骨髓制成骨髓片,Giemsa染色,每只小鼠计数嗜多染红细胞1000个,计算微核千分率。雌雄各剂量组与阴性对照组比,微核千分率差异均无显著性,而阳性对照组微核率则显著高于阴性对照组,其差异有非常显著性(P<0.01)。
3.小鼠精子畸形试验。用乌药饲养小鼠,试验以阴性对照组(1%羧甲基纤维素钠)和阳性对照组(丝裂霉素C(MMC)2.0mg/kg体重)。分别取小鼠两侧附睾,制成吸滤液直接涂片,伊红染色,高倍镜下观察精子形态并计数,每只小鼠计数完整精子1000条,计算精子畸形发生率。各剂量组与阴性对照组比较,小鼠精子畸形发生率差异均无显著性,而阳性对照组则明显高于阴性对照组,其差异有非常显著性(P<0.01)。
4. Ames试验。采用标准平板掺入法,需要代谢活化时加入多氯联苯(PCB)诱导的大鼠肝匀浆作为体外代谢活化系统,外加阴性对照(蒸馏水)和阳性对照。计数回变菌落数。实验在同条件下重复一次。结果显示不同浓度受试物在加和不加S9条件下的回变菌落与阴性对照组相近似,而阳性对照回变菌落数均高于阴性对照回变菌落数2倍以上。
5.大鼠30天喂养试验。用乌药拌入饲料,大鼠自由进食、饮水,连续观察30天,每周记录体重和进食量并计算食物利用率,实验期末禁食过夜,摘眼球取血进行血象、血生化检查,断头处死,对每只大鼠进行脏器大体观察,同时取肝脏、肾脏、脾脏称重并计算脏体比,留取肝、肾、胃、肠进行病理组织学观察。血象按临床常规检验方法,脏器石蜡切片,HE染色。结果如下。
5.1 一般观察实验。期间各剂量组大鼠未见异常症状和体征,也无死亡。
5.2 对大鼠生长发育的影响。各剂量组雌雄大鼠的发育状况良好,其体重增长及食物利用率等与阴性对照组比差异均无显著性。
5.3 对大鼠血象、血生化的影响。雌雄大鼠各剂量组的血红蛋白、白细胞计数及分类和丙氨酸转氨酶、血糖、总蛋白、白蛋白、血清甘油三酯、胆固醇、肌酐、尿素氮等血液生化指标均在正常范围,无统计学意义。
5.4 对脏器的影响及病理组织学观察。5.0g/kg体重剂量组雌雄两性大鼠的肝体比均高于阴性对照组,差异有显著性和非常显著性(P<0.05, P<0.01)。大体解剖未见异常改变。病理切片镜检发现各组大鼠均出现轻度充血、上皮细胞轻度浊肿、点状白细胞浸润等非特异性病理变化,剂量组和对照组未见明显差异。
【临床应用研究】
1.治疗外伤。乌药、桃树枝心、樟树枝心各1份,栀子2份。研为末,以水和50%乙醇各一半调成糊状再加适量面粉均匀,摊在塑料布上,厚约0.3cm,敷患处。冬季2~3天换药1次,夏季1~2d换药1次,以保持湿润为宜。治疗扭伤、软组织挫伤等354例,其中以踝关节、膝关节扭伤为多。消肿时间<48小时者占72.7%,49~72小时者占21.2%,73~96小时者占6.1%。一般敷药1次即有明显的消肿止痛效果,2次后基本治愈。仅除2例伴有关节脱位配合其他疗法外,均获痊愈,无任何副作用。
2.用于治疗胃炎、胃溃疡。胡志[23]等用天台乌药散治疗慢性浅表性胃炎65例,若疼痛较明显者加延胡索;反酸较明显者加海螵蛸;纳呆、嗳气者加生麦芽。对照组40例予果胶铋、阿莫西林、甲硝唑。治疗组总有效率83%,对照组70%。
凌东升[24]以天台乌药散为主方,随证加减:血瘀者加当归、延胡索、乳香、没药;胃热者去小茴香、高良姜,加黄连、连翘。治疗浅表性胃炎44例、胆汁反流性胃炎18例、肥厚性胃炎6例、萎缩性胃炎3例、胃溃疡5例、其他8例;辨证分型:气滞型53例、血瘀型13例、胃寒型15例、胃热型3例。总有效率为91.7%。
3.用于治疗前列腺炎。赵德柱[25]用天台乌药散加味治疗慢性前列腺炎60例,治疗组用天台乌药散加减(茴香、乌药、元胡、荔枝核、王不留、黄柏、莪术、丹参、牛膝)。对照组用利复星治疗,治疗组与对照组的总有效率均为93.33%。两组无显著差别。
程可佳[26]用天台乌药散治疗Ⅲ型前列腺炎,其中治疗组83例,分为Ⅲa前列腺炎48例、Ⅲb前列腺炎35例。对照组75例,Ⅲa前列腺炎46例、Ⅲb前列腺炎29例。治疗组用天台乌药散,对照组用特拉唑嗪、芬必得。治疗Ⅲa组有效率为81.25%,治疗Ⅲb组有效率为85.71%。对照Ⅲa组有效率为63.04%,对照Ⅲb组有效率为55.17%。
4.用于治疗慢性阑尾炎。谢永侠[27]等用天台乌药散治疗慢性阑尾炎,治疗组病例全部予天台乌药散加减。基本处方为:乌药15g,小茴香10g,木香、川楝子、槟榔、高良姜、青皮各6g,巴豆7个,气虚较甚者加白术15~30g,改巴豆为3~4个,疼痛较甚者加元胡10g,积热明显者去巴豆加大黄10g。
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