- 常用中药毒性研究进展及应用
- 张耕 马威 徐宏峰主编
- 3305字
- 2022-08-05 17:44:47
火麻仁
Huomaren
【药名】火麻仁
【拉丁名】Cannabis semen
【别名】大麻仁、胡麻仁、麻仁、麻子。
【历史】《食性本草》:“不宜多食,损血脉,滑精气,痿阳气,妇人多食发带疾。”《神农本草经》:“主补中气,肥健不老。”
【基原】本品为桑科植物大麻Cannabis sativa L.的干燥成熟种子。
【分布】主要分布于东北、华北、华东、中南等地区。
【采收加工】秋季果实成熟时采收,除去杂质,晒干。
【炮制】去壳,取仁,生用或炒用。
【性味归经】甘、平。归脾、胃、大肠经。
【配伍】配伍当归、熟地、杏仁 火麻仁润肠通便;配伍苏子治疗产后、病后体弱以及老年血虚之肠燥便秘。
【功能主治】润肠通便,利水,通血脉。
【用法用量】内服:煎汤,9~15g;或入丸、散。外用:捣敷或榨油涂。
【使用注意】脾肾不足之便溏、阳痿、遗精、带下慎服。
【化学成分】火麻仁中含丰富的脂肪油,其中多元不饱和脂肪酸主要有油酸、亚油酸、亚麻酸、棕榈油酸、二十碳二烯酸、洒剔酸和eicosemic acid等;饱和脂肪酸有硬脂酸、花生酸、豆蔻酸、己酸、2-甲基-丙酸、山嵛酸、木蜡酸、棕榈酸等;对应的酯类有油酸甲酯、亚油酸乙酯、硬脂酸甲酯、亚麻酸甲酯、亚麻酸乙酯、棕榈酸甲酯、棕榈酸乙酯、三甲基双环乙酸庚酯、邻苯二甲酸丁基十二烷酯、亚硫酸乙丙基异丙酯等[1]。
Iwao等[2]先后分离得到了大麻酰胺A、B、C、D、E、F、G,克罗酰胺,N-反-咖啡酰酪胺,N-反-阿魏酰酪胺,N-对-香豆酰酪胺、菜油甾醇、豆甾醇、β-谷甾醇、麦角甾醇及其衍生物5α-豆甾烷-3-酮和5α-麦角甾烷-3-酮及胆碱、葫芦巴碱、异亮氨酸甜菜碱、白色毒蕈素、Cannabinoid liganol等。
大麻酚类是其成瘾性和毒性成分,主要存在于叶、茎和根中,火麻仁中含量很低,而且多存在于果皮中,主要有大麻酚,大麻二酚、Δ9-四氢大麻酚,Δ9-四氢大麻酚酸等[3]。此外,火麻仁中还含有少量大麻黄酮A、大麻黄酮B、木犀草索、芹菜素、牡荆素、荭草苷、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷等。
挥发油也是火麻仁中一类重要成分,主要包括烃类、芳香族及其衍生物、脂肪族化合物及其含氧衍生物。其单萜及其含氧衍生物包括β-芳樟醇、β-顺式-罗勒烯、樟脑、冰片和薄荷醇等;倍半萜及其含氧衍生物包括大牦牛儿烯D、α-芹子烯、β-丁香烯、氧化石竹烯、δ-愈创木烯和α-丁香烯等[4]。
火麻仁中的蛋白质主要含有麻仁蛋白和麻仁白蛋白,氨基酸分析表明火麻仁中含有7种人体所需的必需氨基酸,总含量达10.87mg/100mg。研究还发现火麻仁中还含有维生素B、E、K等和Fe、Al、Mn、Zn、Mg、Ca等维生素和微量元素。此外还含有碳水化合物、树脂、色素、纤维素等。
【药理研究】
1.消化系统药理作用。火麻仁在中医临床中常用于润肠通便,研究发现,火麻仁75%乙醇提取物有抑制胃肠推进运动、减少番泻叶引起的大肠性腹泻次数的作用,显示了火麻仁对便秘和腹泻有双向治疗作用。用复方地芬诺酯使小鼠便秘[5],均能明显缩短首粒黑便排出时间,明显增多排便粒数[6]。
2.抗衰老作用。如果将上述便秘模型连续持续30天或40天,造成便秘相关性衰老,6和12ml/kg的火麻仁压榨油均能明显提高模型小鼠血清和脑组织匀浆低下的超氧化物歧化酶、谷胱 甘肽过氧化物酶的活性,明显降低被升高的血清、肝、脑组织的脂质过氧化产物丙二醛含量,显著升高被降低的小鼠胸腺指数和脾脏指数,改善便秘模型所致的小鼠大脑皮层退化程度。给D-半乳糖致亚急性衰老模型小鼠灌胃火麻仁压榨油6和12ml/kg[7],同样能明显降低模型小鼠血清和脑组织升高的丙二醛和一氧化氮水平,明显升髙模型小鼠血清和脑组织低下的超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性、脾脏指数及胸腺指数、胸腺厚度和胸腺皮质细胞数[8]。
3.心肌损伤保护作用。Prociuk等[9]在离体再灌注实验中发现火麻仁能够明显降低心脏缺血后再灌注所导致的心室纤维颤动发生率,改善心功能。AI-Khalifa等发现,火麻仁中多元不饱和脂肪酸能够明显改善大鼠心肌缺血后的心功能,提高再灌注期间的心肌张力,显示出了对缺血再灌注心肌损伤良好的保护作用。调节脂质代谢、抑制血小板聚集。
任汉阳等发现火麻仁能明显降低血清CHOL、TC、TG、LDL和LPO含量;升高HDL,并可减轻动脉壁内膜细胞及平滑肌细胞的病变程度,延缓和抑制动脉粥样硬化斑块的形成。Prociuk等[10]发现火麻仁能明显抑制胆固醇诱导的家兔诱导血小板聚集,并证实是其中的不饱和脂肪酸参与了这一过程。
4.清除自由基。吴氏等[11]分别用DPPH、O-·2、·OH三种不同自由基体系研究火麻仁木脂素酰胺粗提物、精提物及cannabisin A活性清除作用,结果表明三者均有显著的清除自由基作用,且与剂量呈明显量效关系。
5.镇静、抗惊厥和改善睡眠作用。火麻仁提取物腹腔注射可增强和延长镇痛作用时间,延长环已巴比妥钠的催眠作用和入睡时间,并能抑制电刺激足底引起的小鼠激怒行为[12]。同时Murillo -Rodríguez等[13]发现火麻仁提取物大麻酚和四氢大麻酚分别脑室内给予可显著改善由于嗜眠或过度梦幻所导致的睡眠紊乱。
6.镇痛作用。给小鼠灌胃火麻仁乙醇提取物,可显著减少乙酸引起的扭体反应次数,但对热痛刺激甩尾反应潜伏期没有明显影响。
7.改善学习和记忆功能。Luo氏等[14]证实火麻仁提取物能有效地改善东莨菪碱、亚硝酸钠或乙醇引起的学习和记忆功能障碍,进一步研究证实是通过激活钙调神经磷酸酶改善学习记忆;大麻素还可激活大麻素受体1,强化情感学习可塑性和记忆形成。另外学者也发现大麻素能提高大脑的乙酰胆碱水平和降低其的更新率,进而抑制老年痴呆的进程。
8.抗疲劳和免疫调节作用。李永进等[15]研究发现,麻仁蛋白能明显延长小鼠游泳时间、降低血乳酸值、增加肝糖原含量和T淋巴细胞百分比;增强Con A诱导的脾淋巴细胞转化、迟发型变态反应和巨嗜细胞吞噬能力,提高抗体生成数和半数溶血值。证实麻仁蛋白具有增强抗疲劳能力和免疫调节作用。
9.抗炎作用。Callaway等[16]研究发现火麻仁油能够改变异位性皮炎患者血浆中甘油三酯、胆固醇和磷脂的脂肪酸谱,升高血液中必需脂肪酸、亚麻酸、α-亚麻酸、ω-亚麻酸水平,显著改善皮肤干燥、瘙痒等一系列临床症状。
【毒性研究】四氢大麻酚对小鼠静脉注射的LD50为42.5mg/kg,腹腔注射的LD50为455mg/kg,灌胃的LD50为482mg/kg,对大鼠的LD50分别为280.6、373、666mg/kg。大麻对胎儿发育不利,可致鱼、鸟、兔、犬、猴后代发育异常。人怀孕期吸大麻生子有小头畸形及低体重[17]。
【中毒机制】[17]火麻仁含脂肪、蕈毒素胆碱等,中毒机制尚未明确。中毒后可表现出阿托品样作用。蕈毒素系一种毒蛋白,为吲哚衍生物,毒性很强,毒素作用于机体后,刺激胃肠道,发生溶血,破坏血管内皮及损伤肾、肝、神经细胞等。引起肝细胞脂肪变性,大脑灰质的神经呈虎斑样溶解及胶质细胞的增生,心肌亦变性坏死。
大麻酚为主要有毒成分,为红色油状液体,系从大麻油树脂的醚浸出液蒸去醚分馏所得,具有强烈麻醉作用,但性质不稳定,极易被氧化而破坏。中毒后主要侵犯胃肠道及神经系统,表现为先兴奋后麻痹,但是可逆。火麻仁果皮中尚含有麻醉性的树脂成分。
【中毒症状】[17]消化系统的恶心、呕吐、腹泻等症状为初期表现,神经系统一般可出现四肢麻木、烦躁不安,重度中毒时可发生精神错乱、手舞足蹈、血压下降、昏睡以至昏迷、抽搐等。
【解毒措施】[17]
1.中毒时间短,应立即用1∶2000高锰酸钾溶液,3%~5%鞣酸溶液或0.5%药用炭混悬液或浓茶洗胃。无腹泻者,于洗胃完毕后,可口服蓖麻油30~60ml或口服硫酸镁30g导泻,使毒物尽快排出体外。如中毒时间超过8小时,可用温盐水行高位结肠灌洗。
2.在催吐、洗胃、导泻的同时应维持水、电解质平衡。应合理地补液或输血。
3.解毒剂的应用:死帽蕈类中毒,5%二巯基丙磺钠5ml肌内注射,小儿酌情减量,或用葡萄糖溶液20ml稀释后静脉注射,每日2次,以后逐渐减量,一般用5~7天。
4.发生急性中毒性肝病、中毒性心肌病时,应早期给予可的松类激素治疗。同时给予保肝、抗菌等治疗。
5.积极抢救休克、急性肾衰竭、脑水肿。
【临床应用研究】
1.治疗便秘[18]共83例,男26例,女57例;年龄20~89岁,平均41.5岁;病程1个月~30年。临床表现为大便间隔时间延长、1周大便不超过3次,粪便干燥坚硬或质软,有便意而大便排出困难,或伴腹胀、肛门坠胀、食纳不佳等。通过火麻仁丸加减治疗,治愈72例,占86.7%;有效9例,占10.9%;无效2例,占2.4%。
2.治疗慢性咽炎。取火麻仁50g,加水300ml浸泡60分钟,文火煎取150ml。复加水150ml,煮沸后20分钟取汁,2次煎液相兑,早晚分服,每天1剂,效较佳[19]。
参考文献
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