- 常用中药毒性研究进展及应用
- 张耕 马威 徐宏峰主编
- 3442字
- 2022-08-05 17:44:52
北豆根
Beidougen
【药名】北豆根
【拉丁名】Rhizoma Menispermi
【别名】黄条香、野豆根、蝙蝠葛根、北山豆根、马串铃、狗骨头、黄根、苦豆根、山豆秧根。
【历史】北豆根曾作为山豆根之一入药。山豆根始载于《开宝本草》,为豆科植物柔枝槐的根及根茎,又称广豆根,非本品。北豆根原植物蝙蝠葛之茎藤始载于《本草纲目拾遗》,其根入药时间待考。北豆根与山豆根虽然两者在功效方面相似,但有所差异,且植物来源不一,故《中国药典》将北豆根与山豆根分列两条。谓:“苦、寒,有小毒。归肺、胃、大肠经。清热解毒,祛风止痛。用于咽喉肿痛,肠炎痢疾,风湿痹痛。”
【基原】为防己科植物蝙蝠葛Menispermum dauricum DC.的根茎。
【分布】分布于东北、华北、华东及陕西、宁夏、甘肃等地。
【采收加工】春、秋季采挖,除去须根及泥沙,干燥。
【炮制】切片、生用。
【性味归经】性寒,味苦。有小毒。归肺、胃、大肠经。
【配伍】热毒咽喉肿痛者,可与射干、玄参、金银花、甘草等配伍,以清热利咽止痛;如治湿热泻痢,可配黄连、黄芩;治湿热黄疸,可配茵陈蒿、栀子、大黄。
【功能主治】清热解毒,消肿止痛、利湿。主治咽喉肿痛,肺热咳嗽,痄腮,泻痢,黄疸,风湿痹痛,痔疮肿痛,蛇虫咬伤。
【用法用量】内服:煎汤,3~9g,治咽喉肿痛宜含于口中缓慢咽下。外用:适量,研末调敷或煎水泡洗。
【使用注意】脾虚便溏者禁服。剂量不宜过大。
【化学成分】蝙蝠葛根茎含山豆根碱(dauricine),6-去甲山豆根碱(daurinoline),6′-去甲山豆根碱(dauricinoline),木兰花碱(magnoflorine),青藤碱(sinomenine),蝙蝠葛任碱(meni-sperine),6,6′-二去甲山豆根碱(dauricoline),尖防己碱(acutumine), N-去申尖防己碱(N-acuturnidine),蝙蝠葛辛(bi⁃anfugcine),蝙蝠葛定(bianfugedine),蝙蝠葛宁(bianfugenine),碎叶紫堇碱(cheilanthifoline),光千金藤碱(stepharine),光千金藤定碱(stepholi-dine),蝙蝠葛波芬碱(menisporphine),7′-去甲山豆根碱(dau-risoline),7,7′-二去甲山豆根碱(dauriciline),山豆根波芬诺灵碱(dauriporphinoline)。叶含去羟尖防己碱(acutuminine)[1]。
【药理研究】
1.对心血管系统的影响。北豆根总碱对心血管系统有降压、抗心律失常、影响心脏收缩及冠状循环的作用。蝙蝠葛碱静脉注射对麻醉猪和大鼠有迅速而明显的降压作用,且具有一定的量效关系,灌胃给药对大鼠肾性高血压也有降压作用[2]。苏云明[3]等研究表明,蝙蝠葛酚性碱能改善心肌缺血时血流动力学的紊乱,对心肌缺血起到保护作用。
2.对呼吸系统的作用[4]。北豆根总碱20mg/kg腹腔注射,对氨水及二氧化硫诱导的小鼠咳嗽有明显的镇咳作用。以82mg/kg给兔灌胃,可缩短酚红在呼吸道的排出时间,说明有一定的祛痰作用。北豆根总碱注射液10mg/kg有平喘作用。
3.对中枢神经系统的影响[4]。北豆根碱对中枢神经系统先兴奋后抑制。蝙蝠葛根具有神经节阻断作用,以颌下神经最为敏感,此作用能被抗胆碱酯酶药新斯的明拮抗。青藤碱在小鼠、大猴的试验中均属显示有显著的镇静作用。
4.抗炎镇痛作用[4]。从北豆根提取的北豆根碱、北豆根多酚羟基碱和北豆根非酚性总碱均有明显的抗炎作用,3种成分均以20~25mg/kg的剂量给药1次,对小鼠巴豆油性耳郭水肿均有明显的抑制作用,并可明显降低大鼠角叉菜胶性足肿胀的肿胀度,对渗出、囊壁增生有抑制作用。
5.抗肿瘤作用。北豆根碱对白血病细胞有抑制作用,对网状内皮系统功能有兴奋作用。北豆根生物碱对U14荷瘤鼠具有明显的抑制作用,并能提高U14荷瘤鼠的胸腺指数、脾脏指数[5]。
【毒性研究】
1.急性毒性。李延忠[6]等人对北豆根毒性的研究结论如下:给小鼠口服北豆根总碱LD50为(2410±260)mg/kg;多酚羟基碱LD50为(1080±140)mg/kg;非酚性总碱LD50为(2640±370)mg/kg。给小鼠腹腔注射北豆根总碱LD50为(170±26)mg/kg;多酚羟基碱LD50为(115±18)mg/kg;非酚性总碱LD50为(144±29)mg/kg。胡丽萍[7]等进行了不同剂量北豆根总碱的急性毒性实验研究,研究结果显示:北豆根片小鼠一次灌胃的LD50为5.96g/kg,其95%可信限为(5.24~6.79)g/kg。有报道蝙蝠葛苏林碱小鼠尾静脉注射LD50为(1.25±0.16)mg/kg。家兔耳静脉注射蝙蝠葛苏林碱1mg/kg,出现四肢伏地,头不能抬举等症状,5~10分钟后开始恢复,30~40分钟后完全恢复;4mg/kg注射完毕立即伏地,渐渐出现呼吸困难后肢挣扎,约3分钟停止呼吸,其后心跳也渐停止而死亡。心、肝、脾、肺、肾及脑进行组织切片检查,未发现异常。有报道青藤碱给小鼠腹腔注射LD50为(285±29)mg/kg,口服LD50为(580±51)mg/kg;青藤碱694mg/kg给大鼠一次灌胃,用药后10分钟出现镇静、呼吸抑制现象,观察5小时后无一死亡。犬一次口服青藤碱45mg/kg,10分钟后呕吐2次,半小时后活动减少;犬8mg/kg一次静脉注射,立即出现兴奋不安,排便,唾液分泌增多,随之出现呼吸加深,心搏速弱,动物卧倒,呈高度衰弱状;45分钟后,剧烈呕吐,排大量血色水样便,24小时尚未恢复。猴一次口服青藤碱95mg/kg,20分钟后出现明显镇静、驯服、眼睑下垂,半小时后轻度呕吐数次;6小时后完全恢复正常活动;5mg/kg一次静脉注射,数分钟后出现衰弱状,卧倒,心搏增速,血压降低,呼吸缓慢,1小时后完全恢复。
2.亚急性毒性。蝙蝠葛碱亚急性毒性实验表明[8],4.8~60mg剂量用药18天对心脏无不良影响。
3.长期毒性。有报道蝙蝠葛酚性碱大鼠3个月长期毒性实验仅见450mg/kg组体重增长缓慢,白细胞明显降低,肝细胞轻度改变,其余未见异常。犬口服蝙蝠葛酚性碱200mg/kg 3个月可见ALT明显升高,60mg/kg未见异常。蝙蝠葛碱4.8~60mg剂量用药2~3个月,对心脏无不良影响,150mg以上剂量用药2~3个月对肝脏有不同程度的损害,受损程度随剂量增大而加重,150mg所致的是轻度损害,75mg以下无明显损伤,300mg以上对肾有轻度损害,150mg以下对肾和肾上腺基本无不良影响。胡丽萍[7]等进行北豆根总碱大鼠长期毒性试验结果表明:1.20g/kg、0.36g/kg剂量组动物不同程度出现了体重降低,肝、脾、肾上腺的脏器系数异常以及肝、脾轻度的病理组织学改变,停药2周后上述异常均消失,说明北豆根总碱具有一定的毒性,但此毒性是可逆的。张丽美[9]等进行北豆根不同组分大鼠长期毒性实验研究结果显示:北豆根水提、醇提组分分别给药27天、33天可导致大鼠体重下降,饮食、饮水不佳,ALT、AST、ALP活性升高。水提组分的肝体比值增大,醇提组分肝、肾体比值均增大;肝、肾毒性损伤程度与给药剂量呈现一定的剂量依赖相关性,经过恢复期观察,部分病变不可逆。
【中毒机制】北豆根有小毒,主要毒性成分为其所含生物碱,蝙蝠葛碱可导致动物中枢神经系统兴奋、惊厥,最后呼吸麻痹而死亡[10]。
【中毒症状】北豆根引起急性中毒主要影响中枢神经系统,表现为头痛、呕吐、共济失调、言语不清,或有眼球震颤、视物模糊,亦有大汗淋漓等自主神经功能紊乱的症状。严重者有四肢发凉、血压下降、呼吸节律不整等表现[10]。
【临床应用研究】
1.治疗心律失常[2]。应用北豆根碱治疗心律失常30例,男21例,女9例,平均年龄41.1岁,其中风心病3例,心肌炎及心肌病5例,高冠心病3例,预激2例,心包炎1例,先心病1例,不明原因13例。起效最快9小时,16例于1周内有效,总有效率70%。对于早搏的有效率达91.3%,对4例持续性房颤均无效。应用北豆根碱治疗心律失常32例,对早搏的有效率达90.5%,其中对室性早搏疗效最佳达100%,房颤组的疗效最差为40%,阵发性室上性心动过速仅1例疗效迅速,房颤比早搏显效需时较长,剂量较大。
2.治疗慢性鼻窦炎[2]。采用方:北豆根15g,射干30g,辛夷、薄荷各10g,柴胡6g,甘草5g,细辛3g,脓涕多者加败酱草20g,头痛剧烈加白芷10g,葛根20g。每日1剂,5剂为1疗程。治疗50例,治愈32例,好转16例,无效2例,有效率96%。
3.治疗慢性支气管炎[2]。从北豆根中提取出北豆根总碱制成片剂,每片含总碱15mg,每次服4片,每日3次。治疗慢性气管炎119例,显效39.5%,好转38.7%,总有效率90%,痰中嗜酸性粒细胞明显下降[10]。
4.治疗扁桃体炎[2]。以北豆根、鬼针草各等份,磨粉过筛,制成浸膏片,每片0.5g,每次2~4片,每日3次,治疗扁桃体炎16例,咽喉炎4例,其中2例因高烧用退烧药,余未用他药,疗程2~5天,平均3.15天,皆愈[10]。
5.治疗恶性肿瘤[2]。应用北豆根治疗19例肝癌,取得一定疗效,症状改善,半数患者有肝脏肿瘤有不同程度的缩小。使用北豆根治疗的50例食管、贲门癌患者,对癌组织的杀伤作用不如化疗药物强烈,但肿瘤组织有不同程度的退化改变,且癌周边淋巴样细胞反应性增强,与对照组有明显差异。
6.治疗外痔[2]。北豆根50g,洗净后湿润30分钟,待表面膨胀,加水50ml,煮沸30分钟,滤过,取滤液将纱布湿润,加敷(60℃)在患处30分钟,次日将剩余药液加热,用作热敷,3~4次即可缓解。治疗15例,有良好的消炎止痛效果。
7.辅助麻醉[2]。北豆根总碱与东莨菪碱、氯丙嗪联用,在脾、胃、子宫切除,脾脏静脉吻合术及卵巢囊肿摘除等手术中,具有较好的肌松效果
8.治疗尖锐湿疣。李明成[11]等将北豆根总碱胶体溶液应用于临床,用于治疗女性尖锐湿疣取得较好的效果。
参考文献
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[11] 李明成,郑华.北豆根总碱胶体溶液的制备及其治疗女性尖锐湿疣的临床研究[J].山东医药,2006,46(11):7-18.