- 常用中药毒性研究进展及应用
- 张耕 马威 徐宏峰主编
- 3693字
- 2022-08-05 17:44:53
仙鹤草
Xianhecao
【药名】仙鹤草
【拉丁名】Agrimoniae Herba
【别名】龙牙草、脱力草、狼牙草、瓜香草、龙头草、寸八节、白鹤草、金顶龙芽。
【历史】《药镜·拾遗赋》:“滚咽膈之痰,平翻胃之哕,石打穿识得者谁。”
【基原】本品为蔷薇科植物龙芽草Agrimonia pilosa Ledeb.的干燥地上部分。
【分布】我国南北各地均有分布。
【采收加工】夏、秋二季茎叶茂盛时采割,除去杂质,干燥。
【炮制】切段生用或炒炭用。
【性味归经】味苦、涩,性平。归肺、肝、脾经。
【配伍】配伍白茅根、小蓟有清热凉血止血之功;配伍阿胶、藕节有养阴润肺、止血化瘀之功。
【功能主治】收敛止血,止痢,杀虫,补虚。主治咯血,吐血,衄血,尿血,便血,崩漏,外伤出血,泻痢,脱力劳伤,痈疽疔肿。
【用法用量】内服:煎汤,10~15g,大剂量可用30~60g;或入丸、散。外用:适量,捣敷;或熬膏涂敷。
【使用注意】非出血不止者不用。
【化学成分】[1]
1.三萜皂苷。1β,2α,3β,19α-四羟基-12-烯-28-熊果酸和1β,2β,3β,19α-四羟基-12-烯-28-熊果酸。从仙鹤草根芽中分离出2α,19α-二羟基-熊果酸-(28-1)-β-D-吡喃葡萄糖苷。
2.黄酮。Xu等[2]采用毛细管电泳和电化学检测法从仙鹤草中分离鉴定出儿茶素、芦丁、金丝桃苷、槲皮素、槲皮苷5个黄酮类化合物。
3.酯类。Park等[3]从仙鹤草根水提物中分离出仙鹤草内酯。裴月湖等从仙鹤草根芽的苯提取物中得到p-羟基肉桂酸C22, C22-24纷引C34直链一元饱和醇酯和p-羟基肉桂酸C29-32和C34直链一元饱和醇酯。
4.挥发油。赵莹等[4]采用GC-MS法对仙鹤草干燥全草的挥发油成分进行了研究,共鉴定出3-羟基丁酸、9,9-二甲基芴、2,6-二叔丁基苯酚等21个化合物。
5.其他。姜凤等[5]采用等离子体发射光谱法测定了仙鹤草中Cu、Fe、Mg、A1、K、P、S、Zn等10种微量元素的含量。
【药理研究】
1.降血糖。仙鹤草连续给药4~7天可显著降低正常小白鼠血糖,与纯化水对照组比较,血糖降低水平差异有极显著性(P<0.01);仙鹤草连续给药7天可显著抑制肾上腺素诱导的小白鼠血糖升高,与纯化水对照组比较,差异有极显著性(P<0.01);仙鹤草能明显降低四氧嘧啶糖尿病小白鼠的血糖,与纯化水对照组比较,差异有极显著性(P<0.01)。说明仙鹤草降血糖作用显著[6]。
2.降血压。用颈动脉插管法,测定结果显示仙鹤草提取物能降低兔血压,且醇提物降压作用强于水提物[7]。
3.抗癌抗肿瘤。马丽萍等[8]通过MTT法测定研究仙鹤草水提液对人食管癌Eca109细胞影响,结果显示16g/L仙鹤草水提液作用48小时和72小时后Eca109细胞生长明显受抑;免疫组化结果显示仙鹤草水提液体外能诱导Eca109细胞凋亡。李红枝等[9]通过研究说明仙鹤草水溶性提取物对致突变诱导的小鼠体细胞突变有拮抗作用,对丝裂霉素诱导的小鼠睾丸染色体畸变有抵制作用,对S-180和H-22瘤细胞移植性肿瘤均有抑制效果。
4.疟疾。赖秀球通过腹腔巨噬细胞吞噬实验、单核-吞噬细胞系统(MSP)吞噬功能实验等实验方法检测不同用药组和感染对照组小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬百分比、吞噬指数及MPS的吞噬指数检测龙胆草与仙鹤草伍用的非特异免疫抗疟作用。结果龙胆草加仙鹤草组疟鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能分别与仙鹤草组和感染对照组比较,差异均有显著性(P均<0.01);龙胆草加仙鹤草组对疟鼠MR吞噬指数分别与仙鹤草组和感染对照组比较,差异均有显著性(P均<0.01)。表明龙胆草与仙鹤草配伍可以提高感染疟原虫小鼠的免疫功能,显著提高小鼠腹腔巨噬细胞及MPS的吞噬活力[10]。
5.前列腺炎。湿热瘀滞型、肝肾阴虚型、肾阳不足型患者各60例,治疗结果显示仙鹤草水煎剂对荷瘤小鼠白细胞介素-2(IL-2)活性有显著增强作用,对荷瘤小鼠脾自然杀伤细胞(NK)活性有明显增强作用,尤其是对肿瘤的免疫监视可能有增强作用,通过增强NK细胞释放细胞因子干扰素-R、IL-1、IL-2,实现对机体免疫系统功能的调节。所以仙鹤草可能通过免疫增强机制治疗CAP,减轻CAP免疫性炎症,从而改善前列腺功能,提高卵磷脂小体水平[11]。
6.抗炎镇痛。王德才等[12]采用二甲苯致炎法、酒石酸锑钾扭体法和热板法观察仙鹤草乙醇提取物连续给药后对小鼠的抗炎镇痛作用,发现仙鹤草乙醇提取物能显著抑制二甲苯引起的小鼠耳廓炎性肿胀,对热板所致的小鼠疼痛和酒石酸锑钾所致的小鼠扭体反应均有显著抑制作用。说明仙鹤草乙醉提取物具有显著的抗炎镇痛作用。
【毒性研究】应用胶囊、片剂毒性较小,如服用碳酸钠等碱性溶液毒性显著增加。腹腔注射40mg/kg、口服140mg/kg均使小鼠全部死亡。木犀草素腹腔注射LD50为180mg/kg。以豚鼠作重复给药毒性实验证明毒性甚小,提示临床长期使用是安全的[17]。
【中毒机制】本品对人无毒或毒性极微,但因个别特异体质,口服或注射仙鹤草及其制剂后,会出现过敏反应,一般口服副作用较少,其过敏反应较轻,仅见过敏性皮疹和嗜酸性粒细胞增多;而过敏性休克则常发生于仙鹤草素针剂注射或静脉滴注后。本品有抑菌作用,并能够消炎止痛。抑制纤维溶血蛋白酶的活性,促进凝血机制。兴奋骨骼肌,消除疲劳,降低血糖等[17]。
【中毒症状】[17]
1.过敏性皮疹。口服仙鹤草及其制剂后,先自颈胸部皮肤潮红,出现颜色略白于周围、高出皮肤的斑疹块,继而面部、四肢及全身瘙痒、烦躁、口渴、心慌。
2.过敏性哮喘。口服仙鹤草或注射仙鹤草素后,出现喉头发紧、胸中憋闷、呼吸困难、心跳加快等。
3.过敏性休克。注射仙鹤草素或静脉滴注仙鹤草素止血的过程中,出现心胸憋闷、烦躁不安,紧接着呼吸困难、口唇发绀、冷汗淋漓、随即昏倒、呼吸微弱难续、心音弱而遥远、脉搏沉伏不见、血压测不到。
【解毒措施】[17]
1.过敏性皮疹和过敏性哮喘。
1.1 口服钙剂,以葡萄糖酸钙,每次1~2g,每日3次,或用其他钙剂;或静脉注射葡萄糖酸钙。
1.2 口服抗组胺脱敏。苯海拉明,50mg/次,每日2~3次;或氯苯那敏4mg/次,每日1~3次。
1.3 口服氢化可的松10mg/次,每日2~3次;或地塞米松3mg/次,每日3次;严重时,以氢化可的松100mg,加入5%葡萄糖溶液中静脉滴注。
1.4 过敏哮喘,除上述处理外,可口服去氯羟嗪,50mg/次,每日3次。
1.5 口服中药解毒剂,以黄芩、甘草、防风、地肤子、白鲜皮、玄参、生地等煎水内服。
2.过敏性休克的紧急处理。
2.1 让病人平卧,采取两头略高、中间略低的体位,保温,保持安静,吸氧。
2.2 补充血容量,先用平衡盐液,低分子右旋糖酐,继用5%葡萄糖生理盐水和水量等渗葡萄糖溶液。需要时可输血、血浆及血浆代用品。
2.3 纠正酸中毒,维持水电解质及酸碱平衡。
2.4 应用血管活性剂、收缩血管剂或扩张血管剂,根据情况需要而定。
2.5 注射强心剂,改善心功能。
2.6 改善微循环状况,抗凝剂、溶栓剂、血小板凝集抑制剂等,视情况不同用药。
2.7 适当应用激素,以提高机体抗过敏能力,泼尼松龙、氢化可的松、地塞米松可酌用。
2.8 注意保护肺功能,抗感染。
【临床应用研究】
1.盆腔炎。48例患者,通过每次7g,3次/d,10天为1个疗程服用复方仙鹤草膏,结果治愈25例,显效20例,好转3例[14]。
2.肱骨外上髁炎。32例患者均服用仙鹤草汤(仙鹤草30g,桑枝30g,银花30g,白芍20g,大枣10枚,片姜黄10g,甘草10g,水煎服,每日1剂,分2~3次温服)加味,在治疗期间不再使用其他药物。结果痊愈23例,有效6例,无效3例[15]。
3.抗肿瘤。孔平孝等[16]用山仙颗粒(仙鹤草、山楂、西洋参、莪术等)治疗恶性肿瘤56例,并设中西药结合组与西药对照组。结果中药组总有效率为75%,中西药组为76.19%,西药组为50%,提示山仙颗粒具有抑制肿瘤生长、改善症状、提高生存质量、延长生存时间、减轻化疗毒性反应的作用,临床上可作为抗肿瘤和减毒增效药物。孙大兴等[17]用肺康方(仙鹤草、野荞麦根、蟾皮、半夏、郁金等)治疗中晚期非小细胞肺癌,发现其能改善患者症状,稳定病灶,控制发展,从而提高患者生存质量,延长患者带瘤生存期。
4.治疗消化系统疾病。溃疡性结肠炎临床表现为腹泻、黏液脓血便、腹痛。冯怀新等[17]采用气流弥散结肠给药法,用肠炎康Ⅰ号(仙鹤草、苦参、紫草、白头翁等),治疗60例溃疡性结肠炎,治愈率达90%。总有效率为96.67%,提示该药具有消除黏膜水肿、促进溃疡愈合、解除平滑肌痉挛、镇痛及调节体液免疫的作用。仙鹤草也可用肝炎的辅助治疗。
5.治疗呼吸系统疾病。殷养国[19]用自拟仙百止咳汤(仙鹤草、麦冬、沙参、白前等)治疗难治性咳嗽46例,治愈32例,有效9例,无效5例,总有效率87.8%,提示该方具有养阴润肺、理气止咳的功效,方中仙鹤草具有较强抗炎、抗菌、松弛平滑肌作用,止咳作用显著。周嘉莅等[20]用咳喘平煎剂(仙鹤草、麻黄茸、杏仁、地龙等)加用抗生素治疗60例小儿支气管肺炎,并设西药对照组60例,结果两组总有效率分别为93.3%,73.3%,提示咳喘平煎剂可使呼吸道平滑肌松弛,能减少肺部湿性罗音,具有化痰镇咳作用。
6.治疗泌尿系统疾病。免疫球蛋白A(IgA)肾病是肾小球系膜区以IgA或IgA沉积为主的原发性肾小球病。郭登洲等[21]用自拟方肾炎宁(仙鹤草、黄芪、白茅根、白花蛇舌草等)治疗25例IgA肾病患儿,总有效率为88%,无不良反应,治疗后尿红细胞排泄率与治疗前比较,有显著性差异(P<0.01);尿白蛋白定量、血清IgA、血β2-微球蛋白(β2-MG)各项指标与治疗前比较,有显著性差异(P<0.01)。朱玮华等[22]用四草二根汤(仙鹤草、车前草、益母草、白花蛇舌草等)配合西医抗感染对症治疗(治疗组),和纯西药治疗(对照组)小儿急性肾炎,治疗组总有效率为97.06%,对照组总有效率93.05%,且治疗组在缩短疗程、减少复发率等方面均优于对照组。
参考文献
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