- 常用中药毒性研究进展及应用
- 张耕 马威 徐宏峰主编
- 470字
- 2022-08-05 17:44:56
白芷
Baizhi
【药名】白芷
【拉丁名】Radix Angelicae Dahuricae
【别名】芷,芳香,苻蓠,泽芬,白臣,番白芷,兴安白芷,库页白芷,杭白芷,柱白芷或云南牛防风,川白芷,香棒,茞。
【历史】白芷始载于《神农本草经》,列为中品。《图经本草》云:“白芷生河东川谷下泽,今所在有之,吴地尤多,根长尺余,白色粗细不等,枝干去地五寸以上,春生叶,相对婆娑,紫色,阔三指许,花白微黄,入伏后结子,立秋后苗枯。”并附有泽州白芷图。所说泽州乃指今山西晋陵县,图近伞形科当归属植物。《本草纲目》沿用了上述的记载和插图。由此可见,古代所用白芷,主要分布于黄河流域,与现时北方地区使用的白芷Angelica dahurica(Fisch.)Benth. et Hook.是符合的。
【基原】伞形科植物白芷 Angelica dahurica(Fisch. ex Hoffm.)Benth. et Hook. f.或杭白芷Angeli⁃ca dahurica(Fisch. ex Hoffm.)Benth. et Hook. f. var. formosana(Boiss.)Shan et Yuan的干燥根。
【分布】主要分布于四川、河北、河南、浙江、安徽等省。
【采收加工】春播白芷当年即可采收,9月中下旬采。秋播白芷第二年8月下旬叶片呈现枯萎状态时采收。挖出根后,去掉地上部分及须根,抖尽泥土,晒干。
【炮制】拣去杂质,用水洗净,浸泡,捞出润透,略哂至外皮无滑腻感时,再闷润后,切片干燥。
【性味归经】味辛,性温,归入肺、脾、胃经。
【功能主治】祛风除湿;通窃止痛;消肿排脓。主治感冒头痛,眉棱骨痛,牙痛,鼻塞,鼻渊,湿胜久泻,妇女白带,痈疽疮疡,毒蛇咬伤。
【用法用量】内服:煎汤,4~10g;或入丸、散。外用:研末撒或调敷。
【使用注意】阴虚血热者忌服。
【化学成分】主要为香豆素类(cou-marins),其中主要有氧化前胡素(oxypeucedanin)、欧前胡素(imperatorin)、异欧前胡素(isoim-peratorin)、白当归素(byakangelicin)、白当归脑(byakangelicol)、脱水比克白芷素(anhydrobyakanrgelicin),佛手柑内酯(bergapten)、伞形花内酯(umbeliferone)等。此外,还有佛手酚(bergaptol)、广金钱草碱(desmodimine)、棕榈酸(palmitic acid)、豆甾醇(stiamasterol)、B-谷甾醇(B-sitosterol)、B-胡萝卜苷(B-daucosterin)等。白芷的挥发油主要有3-亚甲基-6(1-甲乙基)-环巳烯(cyclhexene,3-methy-lene-6-(1-methylethl))、十八碳醇(octadecano)、环十二烷、土青土香烯酮(2)、11,14-二十碳二烯酸甲脂、十四醇乙酸脂、正十二醇(51.68%),正十四醇(18.4%),萜品-4-醇(16.7%)等[1~5]。
【药理研究】
1.抗菌、抗真菌作用。川白芷水煎剂对大肠杆菌、痢疾(宋氏)杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌、霍乱弧菌、人型结核杆菌、金黄色葡萄球菌等均有抑制作用[6],用白芷等中药提取物、镁盐、异噻唑啉酮制成的防霉剂能破坏菌体的细胞结构,对多种真菌有高效杀抑作用。
2.解热、镇痛、消炎作用。川白芷几种制剂有镇痛、抗炎和解热作用,其抗炎镇痛的有效部位是脂溶性部位。滇白芷中滇白芷总香豆素有平喘作用,并随剂量增加作用加强,对大鼠实验性蛋清性关节炎及甲醛性关节炎有抗炎作用,白芷煎液对小鼠高热模型有明显解热镇痛作用,其效优于0.1g/kg的阿司匹林。白芷对小鼠醋酸扭体反应有抑制作用,但对夹尾和热致痛无明显的镇痛效果。胡洁等研究了延胡素、白芷和安乃近对电针镇痛作用的影响,当白芷与电针同用时对小鼠下丘脑区的Ca2+浓度没有显著的影响,而延胡素与电针同用使小鼠下丘脑区的Ca2+浓度明显下降,表明白芷的镇痛机理与电针和延胡素可能不同。
3.对心血管的作用。白芷和杭白芷的醚溶性成分对离体兔耳血管有显著扩张作用,而白芷的水溶性成分有血管收缩作用,毛细管法试验表明白芷的水溶性成分有明显止血作用,白芷无抗凝作用。异欧前胡素和印度前胡素对猫有降血压作用,白芷煎液50mg/kg降低动脉压50%,作用维持时间为1.5小时,异欧前胡素与N-乙烯吡咯烷酮的共聚物可使猫动脉压降低的时间延长5~10倍,还能降低离体蛙心的收缩力。
4.对平滑肌的作用。白芷具有解痉作用,对东莨菪素、雌激素或氯化钡所致在体或离体大鼠子宫痉挛有解痉作用。白芷和杭白芷的醚溶性成分均能抑制家兔离体小肠自发性运动,醚溶性成分尚能对抗毒扁豆碱,甲基新斯的明和氯化钡所致强直性收缩,水溶性成分也能对抗氯化钡所致强直性收缩。有研究表明,滇白芷能对抗乙酰胆碱对家兔离体及原位小肠的兴奋作用,对豚鼠离体子宫正常收缩有松弛作用,出现张力下降,收缩振幅变小或变早,并能对抗垂体后叶素或麦角新碱对豚鼠离体子宫的兴奋作用;对原位子宫具有相同作用。
5.光敏作用。白芷中富含香豆素等成分,其中线型呋喃香豆素具光敏作用。实验证明,欧前胡素、花椒毒酚、异欧前胡素、珊瑚菜内酯、别欧前胡素、氧化前胡内酯、异氧化前胡内酯等7种呋喃香豆素具有光毒活性,以欧前胡素的活性较强;花椒毒酚、异欧前胡素、珊瑚菜素次之;别欧前胡素、氧化前胡内酯、异氧化前胡内酯最弱,其他4种成分没有光毒活性。其中的花椒毒酚、珊瑚菜素、氧化前胡内酯、异氧化前胡内酯4种是新发现的光毒活性成分。50%白芷酊剂外用可提高皮肤对加长波紫外线PUVA的敏感性,加强紫外线的作用;50%白芷酊剂外用加小剂量PUVA照射能影响LC及体内的细胞免疫反应;处理侧皮肤反应强度及组织学炎症变化显著弱于对照侧,表明50%白芷酊剂加PUVA对豚鼠DNCB接触过敏传出支的抑制作用是对受处理皮肤的本身的局部效应。白芷酊剂-PUVA处理后ATP酶阳性细胞的数目显著降低,且处理部位残留可见的LC显示形态学变化。致敏前于诱导部位外用白芷酊剂加亚红斑量PUVA照射,对非照射部位激发反应无明显影响(与对照相比)。对正常皮肤进行诱导,在致敏后至激发期间给予白芷酊剂-PUVA处理,则暴露部位的激发反应显著弱于对照侧。单独白芷酊剂或单独PUVA对ACD的表达均无抑制作用。
6.抗肿瘤作用。白芷强烈抑制12-O-四癸酰基佛波醇-13-乙酰酯(TPA)促进32 Pi掺入培养细胞磷脂中的作用,其中有效成分含量欧前胡素和异欧前胡素在50μg/ml时即有明显作用。此外对动物放射性皮肤损害有保护作用,白芷提取物对钙通道阻滞剂受体和B羟基-B甲基戊二酸辅酶A及肝药物代谢酶有抑制作用。为探索抑制毒激素2-L所诱导的恶病质样表现的有效方法,观察了毒激素-L对大鼠体内的FFA(自由脂肪酸)释放量、血糖、蛋白质、微量元素的水平及摄入行为的影响,同时对文献报道具抗癌作用的50余味中药进行筛选,对作用明显的五加皮、白芷、茜草进行实验研究,结果表明白芷及白芷有效成分欧前胡素均可抑制毒激素-L诱导的脂肪分解反应,从而阻遏肿痛恶病质的发生发展。
7.其他。白芷所含呋喃香豆素类成分能增强肾上腺素和ACTH所诱导的脂肪分解作用,抑制胰岛素诱导的由葡萄糖合成甘油三酯的作用,而间接发挥促进脂肪分解和抑制脂肪合成的作用。此外,白芷香豆素能够增加交感神经递质的活性,因而具有拮抗副交感神经的作用。
【毒性研究】白芷小鼠灌胃的LD50为42~45g(生药)/kg,白芷煎剂和醚提物小鼠灌胃LD50分别为43和54g(生药)/kg。白芷光敏胶囊小鼠灌胃的LD50为临床治疗量的190.6~212.7倍。白芷乙醇溶出物浸膏800mg和1200mg(分别为临床剂量的100和150倍),给小鼠灌胃,每日1次,连续5日,观察72小时无死亡发生;50和25倍临床剂量给小鼠灌胃,每日1次,连续2周和4周,用药组体重增加,活动和食欲无异常,肺、脾、肝、肾和十二指肠切片均未见药物引起的病变。在亚急性毒试验中,白芷光敏胶囊引起肾功能轻度改变,体重增加减慢,活动减少,实质器官有轻度病变,停药后均恢复正常。给犬口服白芷光敏胶囊加黑光照射,相当人体治疗量5倍时无明显毒性;相当10~20倍时,引起食欲缺乏,呕吐,体重减轻,在脱毛部皮肤产生严重光毒反应,但未见恶变征象;此外也可引起角膜的光毒反应,使角膜浑浊。
【中毒机制】白芷含白芷毒素、花椒毒素、东莨菪素等,少量白芷毒素对呼吸中枢、血管运动中枢、迷走神经及脊髓有兴奋作用。
【中毒症状】升高血压,使脉搏变慢,呼吸深长,可引起恶心,涎沫样呕吐,头晕,心悸,出汗,烦躁不安,大剂量能引起强直间歇性痉挛,甚至因呼吸中枢麻痹而死亡[7]。
【解毒措施】予以吸氧,催吐洗胃,抗惊厥,呼吸兴奋剂等处理,中药予以绿豆解毒汤:绿豆150g,甘草90g,丹参30g,大黄15g,煎汁频服。
【临床应用研究】
1.治疗头痛及其他疼痛。白芷的镇痛疗效显著,尤其在血管神经性头痛的中医药治疗中被广泛应用。白芷配羌活细辛治风寒头痛;配石膏、知母治牙齿痛[8]。
2.各种炎症
2.1 溃疡病及结肠炎。白芷配伍冬青叶、川楝子治疗溃疡病患者70例,治愈62例,好转6例,总有效率97%,其中有龛影者62例,治疗后有58例消失,占93.3%。用白芷、广木香、白术等10味中药治疗慢性结肠炎患者64例,总有效率91% [9]。
2.2 慢性鼻窦炎和鼻息肉。白芷、黄芩、川芎等,用开水冲泡,取其热气熏鼻,治疗纤毛副鼻窦炎26例,显效18例,治疗慢性副鼻窦炎34例,显效16例,无效1例。用白芷配伍苍术、乌梅、五味子熏鼻,可治疗鼻息肉[9]。
2.3 治疗灰指甲。将白芷与黄丹、白矾、乳香、没药等制成的灰指甲溶解膏对红色毛癣菌、石膏样毛癣菌、絮状表皮癣菌均有明显的抑制作用,用于灰指甲的治疗有较好的效果。
3.皮肤病
3.1 银屑病。用川白芷浸膏内服,川白芷配外用加黑光照射有较好的疗效。周永华等报道采用口服白芷丸加黑光照射治疗银屑病20例,总治愈率为80%。
3.2 治疗烧烫伤。白芷糊软膏(白芷、紫草、冰片等)用于烧烫伤有较好的效果[10]。
4.妇科疾病
4.1 慢性盆腔炎。白芷9g,当归、川续断、杜仲各12g,鸡血藤、茯苓各30g,生薏苡仁20g,甘草6g。白芷为君,3剂尽,带下止、腹痛消,依证加减,继进3周,诸苦悉除[11]。
4.2 痛经。肉桂、白芷等量,研极细粉填脐,经前10天始用,间日更换1次,效力奇特,连用3个月经周期,痼疾遁消[11]。
5.痤疮。采用中药白及、白芷进行面部皮肤按摩和石膏倒模治疗痤疮患者50例,隔日1次,5次为一疗程,总有效率98% [12]。
6.其他作用。临床中应用白芷治疗其他病症也取得了很好的效果,如用白芷、大黄治疗肝炎,患者用药后对降低转氨酶、消除肋痛、增进食欲等疗效明显[13]。配大黄治痛疽赤肿;配当归、川芎治神经衰弱;配王不留行治头皮屑过多;配黄芩、党参治肺痈吐脓;配蒲公英对黑头粉刺有松动作用,对角质层有软化作用;配雄黄、蜈蚣治毒蛇咬伤。
参考文献
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