一叶萩

Yiyeqiu

【药名】一叶萩

【拉丁名】Suffrutescent Securinega Twig

【别名】小粒蒿，横子，粉条，老鼠牙，马扫帚牙，小孩拳，叶下珠，狗舌条，八颗叶下珠，山帚条，狗杏条，山扫条，老米饮，假金柑藤，大鲤泻子，金柑，花扫条，孩儿拳。

【历史】本品始载于《中国药用植物志》。《全国中草药汇编》首载：“有毒。”《浙江药用植物志》云：“辛、苦，微温，有小毒。”现代毒理学研究及临床发现有一定毒性。

【基原】为大戟科植物叶底珠Securinega suffruticosa（Pall.）Rehd．的嫩枝叶或根。

【分布】分布于黑龙江、吉林、辽宁、河北、陕西、山东、江苏、安徽、浙江、江西、台湾、河南、湖北、广西、四川、贵州等地。

【采收加工】嫩枝叶，春末至秋末均可采收；根全年均可采。

【炮制】嫩枝叶，割取连叶的绿色嫩枝，扎成小把，阴干；根，除去泥沙，洗净，切片晒干。

【性味归经】味辛、苦，性微温。有小毒。归脾、肾经。

【功能主治】祛风活血，益肾强筋。主治风湿腰痛，四肢麻木，阳痿，眩晕，耳聋，小儿疳积，面神经麻痹，小儿麻痹后遗症。

【用法用量】内服：煎汤，6～9g。

【使用注意】本品有毒，宜慎服。

【化学成分】植物含一叶萩碱（securinine），叶底珠碱（suffruticosine），叶中含二氢一叶萩碱（di⁃hydrosecurinine）。又含一叶萩醇A（securinol A），一叶萩醇B（securinol B），一叶萩醇C苦味酸盐（se⁃curinol C picrate），别一叶萩碱（allosecurinine）。叶及嫩茎含一叶萩碱。

种子含0.2%烃类，95%三酰甘油类（triacylglycerides）,1.0%游离脂肪酸（fattyacid）,0.6%甾醇（sterol）,2.6%二酰及羟基酰二酰甘油类（diacyl and hydroxyacyldiacylglycerides）,0.1%单酰甘油类（monoacylglycerides）,0.5%极性类脂类（lipids），亚麻酸（linolenicacid）（总量的63.9%）及亚油酸（lino⁃leicacid）。另含羟基脂肪酸（hydroxyfattyacid），主要有12-羟基十七烷酸（12-hydroxyheptadecanoic acid）,12-羟基二十烷酸（12-hydroxyeicosanoic acid），羟基庚酸及羟基十八烷酸（12-hydroxyoctade⁃canoicacid）。

根皮含一叶萩新碱（securitinine）[1]。

【药理研究】

1．对中枢神经系统的兴奋作用。一叶萩碱具有士的宁样的中枢兴奋作用，尤其对脊髓的兴奋作用强。小剂量应用能提高反射的兴奋性，大剂量则引起强直性惊厥。

据国外报道，发现一叶萩碱具有拮抗γ-氨基丁酸（GABA）的作用，对另一种中枢抑制性递质甘氨酸无影响，认为一叶萩碱是哺乳类动物中枢神经元GABA受体识别部位的选择性拮抗剂；我国学者也证明了其与GABA受体呈现特异性结合，LD50为10 -4M。

早期有临床报道，部分神经内科疾患方面应用一叶萩碱治疗，如明显改善脊髓侧索硬化症状，对兴奋性过低的神经衰弱，自主神经功能紊乱引起的眩晕、耳鸣等有一定疗效等。

近年来有报道应用一叶萩碱联合用药治疗慢性再生障碍性贫血[2～4]，翟峰报道应用一叶萩碱治疗神经源性尿潴留疗效显著等，都与其兴奋调节脊髓自主神经作用有关。

韩伟等[5]在初步探讨左旋一叶萩碱是否对延髓迷走复合体神经元具有兴奋作用，以及对十二指肠运动是否有促进作用时，发现一叶萩碱通过解除GABA能紧张性抑制机制而引起延髓迷走复合体神经元的平均放电率增加，并使十二指肠收缩幅度与频率均增大。

观察左旋、右旋一叶萩碱对麻醉大鼠海马齿状回基础突触传递功能的影响，2种构型一叶萩碱在相同浓度下产生相似的效应，它们可能通过拮抗GABA受体参与诱导突触传递长时程（long termpotentia⁃tion, LTP）的形成和维持[6,7]。孟晶等[8]发现了一叶萩碱对麻醉的催醒作用，其对依托咪酯的全麻效应有一定的非特异性拮抗作用，但不能拮抗硫喷妥钠、羟丁酸钠和异丙酚的全麻效应。

另外，一叶萩碱盐易溶于水，在较大的pH值范围内性质稳定，在外周给药时，能通过血脑屏障进入中枢部位，因而其还是一种对GABA受体进行电生理学和生物化学研究的非常有用的工具药[9]。

2．对神经系统的其他作用。李林雅等[10]报道一叶萩碱穴位注射联合牵正散加味内服可以治疗面神经炎。陈轩芹等[11]通30例糖尿病周围神经病变患者的疗效对比评价，证实一叶萩碱针、当归针联合治疗能明显改善糖尿病性周围神经病变。

3．抗肿瘤作用。一叶萩碱可改善再障患者造血微环境，促使粒系、红系、巨核系细胞增生，本身也具有一定的抑瘤活性，与环磷酰胺（CTX）合用有协同抑瘤作用，还可拮抗CTX造成的骨髓抑制[12]。董宁征等[13]研究发现一叶萩碱对人红、白血病细胞株K5624肿瘤细胞的增殖均有抑制作用，而诱导细胞凋亡可能是其作用机制之一。

4．其他作用。一叶萩碱联合应用黄芪，通过改善造血微环境和红细胞膜功能，对肾性贫血有一定疗效[14]。邢俊家等[15]考察发现，一叶萩碱滴眼液对单纯疱疹病毒性角膜炎确有显著的疗效。一叶萩碱对心脏也有兴奋作用，可使血压升高，心肌收缩力加强，呼吸兴奋，增加大脑、脊髓、肝、肾、骨骼肌的氧消耗量，还能显著提高肌肉张力，对胆碱酶也有轻度的抑制作用。

【毒性研究】在小鼠、大鼠、家兔、猫等几种动物实验中，均观察到一叶萩碱中毒是通过兴奋脊髓引起强制性惊厥，最后死于惊厥。其作用与士的宁一样，但较弱。引起猫惊厥的量为士的宁的10.5倍，引起死亡的量为士的宁的100倍。与大鼠的LD50相比较，静脉注射的剂量两者相差26倍，肌内注射相差12.4倍，口服相差82倍。小鼠静脉注射时LD50为6.3mg/kg，腹腔注射为25mg/kg；大鼠腹腔注射为41mg/kg。国外报道小鼠静脉注射LD50为3.5mg/kg。二氢一叶萩碱对小鼠的中枢兴奋作用与毒性（LD50）均比一叶萩碱大两倍[16]。

【中毒机制】全株有毒。干燥或变老后毒性渐减。含毒成分为一叶萩碱，一叶萩碱的硝酸盐素白色或带微红黄色粉末，味苦，可溶于水，其作用是兴奋神经系统，对脊髓的作用与士的宁相似，但较弱，毒性也较低。一叶萩碱在注射或口服后，2～4分钟即出现作用，较士的宁快。用量过大主要是引起脊髓兴奋，严重者可发生强直性和阵发性惊厥[16]。

【中毒症状】一叶萩碱有与士的宁一样的作用，能显著提高肌张力，对中枢神经系统特别是脊髓具有明显的兴奋作用。中毒时临床表现，首先出现局部肌肉抽搐，感觉过敏，及轻微的刺激即可引起强烈的反应，严重者可出现阵发性惊厥。但因一叶萩碱的毒性明显的较士的宁弱，因而一叶萩碱中毒常见的症状为烦躁不安、心动过速、呼吸困难、抽搐、惊厥以致死亡[16]。

【解毒措施】[16]

1．中毒后如尚未发现惊厥时。应及时催吐和洗胃，并口服药用炭及3% ～5%的鞣酸溶液。

2．如发生惊厥者。则不应催吐及洗胃，因可诱发惊厥而窒息。此时重点是抗惊厥治疗。

2.1 惊厥时给予安定10～20mg肌内注射或静脉注射，惊厥时肌内注射无效时，持续惊厥一般使用静脉注射的剂量与急救学中癫痫持续状态相同。惊厥者，应立即肌内注射苯巴比妥钠或苯妥英钠0.1～0.2g，或10%水合氯醛20ml灌肠，也可用苯巴比妥钠0.1～0.2g肌内注射。如持续惊厥，可给予戊巴比妥0.3～0.5g溶于生理盐水20ml中，缓慢静脉注射（每分钟1ml），注射时应观察呼吸是否受到抑制。

2.2 因脑水肿而伴发的惊厥，在进行上述处理的同时，给予甘露醇或山梨醇等脱水剂。抢救时忌用咖啡因，因可增加一叶萩的毒性，忌用吗啡及其他同类麻醉剂，因可增加中毒后的呼吸抑制作用。当注射硝酸一叶萩碱出现全身性反应或癫痫样抽搐时，应及时停药，并酌情服用脱敏剂，如苯海拉明或异戊巴比妥钠等。

【临床应用研究】

1．治疗小儿麻痹症及后遗症。应用一叶萩碱治疗脊髓灰质炎后遗症41例（男30例，女11例，平均2.0岁± 0.6岁），有效者32例，有效率78%,23例每日肌内注射0.8mg/kg，每日1次，14天为一个疗程，共3个疗程；18例每日穴位注射0.6mg/kg，每日1次，疗程同上。疗效基本相同，但肌内注射患者痛苦小，方法简单，宜作首选。

2．卒中后遗症肌力恢复。对32例缺血性中风住院病人，病情稳定后应用一叶萩碱进行治疗，病人肌力恢复情况良好。对照组：维生素B1100mg、维生素B12500μg，加兰他敏1mg肌注，每日2次，口服扩血管药物。治疗组：除给以对照组药物外，上肢肌无力或肌力0～1级者，取合谷，曲池二穴；下肢肌无力或肌力0～1级者取足三里，阳陵泉二穴，每穴每次用一叶萩碱8～16mg。封闭，每日1次，两周为1疗程，间隔1周行第2疗程。治疗组15例治愈2例，占13.3%；显效8例，占53.2%；有效4例，占26.6%；无效1例，占6.6%，总有效率为93.4%。

3．治疗癔症性瘫痪。用硝酸一叶萩碱，每次肌内注射8～16mg．每日1次。注射前后给予暗示等，语言强化，提高药物的中枢兴奋作用。疗程3～7天，治疗17例，总有效率100%，均未出现副作用[17]。

4．治疗顽固性面瘫。以硝酸一叶萩碱单纯性注射治疗顽固性面84例，其中痊愈38例占45.2%，显效32例占38.1%，好转11例占13.1%，无效3例占3.57%。

5．治疗面神经炎。用一叶萩碱注射液，每2ml配用维生素B12,1支100μg，混合穴位注射，每穴注射0.3～0.5ml，选用面部穴位9个，分为3组，每组3个穴，第1组：太阳、阳白、四白；第二组：牵正、面瘫（1）、迎香；第三组：颊车、面瘫（2）、地仓，每次取穴3个（1组），每日1次，3组轮流注射，12天为1疗程。经治52例，总有效率为94.2% [17]。

6．治疗股外侧皮神经炎。以盐酸一叶萩碱肌内注射或足三里穴位注射，每次8～16mg，每日1次，同时口服复合维生素B，每次2片，每日3次。治疗10例，其中6例痊愈，4例明显好转，有效率为100% [17]。

7．治疗再生障碍性贫血。用硝酸一叶萩碱注射液，每日8mg，分2次肌内注射，1周后如无不良反应，即按每日16mg持续应用；司坦唑醇（康力龙）每日12mg，分2次口服；左旋咪唑每日150mg，分3次，日服，每周一、二、三连服3天，周而复始，疗程一般在3个月以上，治疗14例，总有效率为85.7% [24]。单用一叶萩碱每日肌内注射16mg，分2次用，疗程6个月或更久，治疗123例，总有效率为47.1% [17]。

每日肌注一叶萩碱8～16mg，口服司坦唑醇6～12mg，治疗89例，有效率79.8%，缓解率42.9%。该法疗效明显高于单用司坦唑醇或单用一叶萩碱，并且不增加药物的肝脏毒性[17]。

8．治疗神经源性尿潴留。一叶萩碱注射液8～16mg，每日1～2次肌注。治疗35例，有效率100%。一般用药后3天尿潴留消失。

9．治疗眩晕、耳聋、兴奋性降低的神经衰弱、嗜睡症。硝酸一叶萩碱2mg，肌内注射，每日1次，10～15次为1疗程，效好[17]。

10．治疗更年期综合征。每日口服一叶萩片（每片含一叶萩碱4mg）3次，每次2片，连续20天。治疗40例患者，口服能改善潮热、头晕、急躁、疲乏、关节疼痛等症状。

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