五、药品不良反应的影响因素

1．药品因素

（1）化学成分和化学结构。药物所含有效成分是药品不良反应基础，有时化学结构上的细微改变可使药品不良反应发生明显的变化，例如酮洛芬和氟比洛芬，在化学结构上只相差1个氟离子和1个酮基，前者的药品不良反应发生率为16.2%，后者可达52.5%。

（2）药物理化性质。口服药物的脂溶性越强，越容易在消化道吸收，越容易出现不良反应，如氯喹在肠道吸收快而充分，对黑色素的亲和力大，容易在黑色的眼组织里蓄积，引起视网膜变性。

（3）给药剂量。主要表现在A型反应，其不良反应与药物剂量有关。如阿司匹林在少数人中引起耳聋，在剂量为600～899mg时，发生率为0.1%，当剂量为900～1199mg时，发生率可达4.5%；螺内酯致男性乳房增生，剂量为100mg时发生率为0，而200mg时为17%,300mg时则达27%。

（4）给药途径和方法。氯霉素口服给药时，再生障碍性贫血的发生率高，但胃肠道外途径给药时少；抗生素类药注射给药时过敏反应的发生率大于口服给药。

（5）杂质。药物在生产、保管、运输过程中可能混进的杂质和药物本身的氧化、还原、分解、聚合等情况产生的杂质。也能影响药品不良反应的发生。如青霉素生产发酵过程中产生青霉噻唑酸、青霉噻烯等在人体内可引起过敏反应。

（6）药物的相互作用。临床用药经常把两种或两种以上的药物同时应用。如抗结核药物在强化期治疗为四种药物联用，起到增强疗效作用，但合并使用会产生不良的相互作用，这种不良反应的发生率有随合并用药增加而增加，如异烟肼和利福平合用对肝脏不良反应比单用时明显增加。

2．机体因素

（1）不同种族、民族。不同种族、民族的人有不同的遗传特点。慢乙酰化者在日本人、因纽特人中很少，欧美人口约占50%～60%，中国人为26.5%，吡嗪酰胺的肝脏损害发生率在非洲为3.6%，在中国香港为27.3%。

（2）性别。一般情况下女性药品不良反应率较男性高，调查1760人其药品不良反应发生率男性为7.3%（50/682），女性为14.2%（68/478）。如氯霉素引起的再生障碍贫血，男女比例为3∶1。但也有相反的，不能一概而论。

（3）年龄。婴幼儿的脏器功能发育不健全，而老年人存在着不同程度的脏器功能退化，药物不良反应的发生率较高，如青霉素在体内的半衰期，青壮年约0.55h，老年人可达1h。调查1600人的药品不良反应发生率，60岁以下为6.3%（42/667）, 60岁以上为15.4%（76/493）。

（4）血型。有报道口服避孕药在少数人可引起静脉血栓，血型为A型的多发于O型血的人。

（5）食物、营养状态。食物中脂肪多，脂溶性药物吸收得多，吸收速度快，容易引起药品不良反应。食物中缺乏维生素B6的患者，服用异烟肼后发生神经系统损伤的多。体内脂肪多的人，脂溶性药物容易在脂肪中储存和再释放，使半衰期延长。

（6）机体的生理病理状态。原有肝功能损伤者，服用要与肝脏代谢转化的药物时易出现药品不良反应，如抗结核药物异烟肼、利福平、丙硫异烟胺等，原有肾功能损伤者，使用氨基糖苷类药物容易出现肾毒性。有心功能障碍者使用左旋多巴容易引起室性心律不齐。

（7）个体差异。同时健康人每天使用同样药物后，由于人与人之间在遗传、新陈代谢、酶系统以及生活习惯等方面存在差异，血药浓度也可以有很大差别，药敏也不尽相同，例如，多数人用苯巴比妥治疗以后出现镇静作用，少数人则表现出兴奋作用。

3．环境因素

人类生活环境中存在着诸多影响人体生理功能的化学、物理因素，这些因素或直接损害人体，或通过影响药物在体内的吸收、代谢和排泄，或通过影响药物代谢酶系统，或通过与药物发生不良相互作用而损害人体功能。如人体内胆碱酯酶可以被有机磷抑制；苯可抑制骨髓造血功能；铅能引起神经衰弱、溶血性贫血和末梢神经炎；苯巴比妥可引起粒细胞减少症、再生障碍性贫血和白血病；汞也可引起震颤、牙龈炎、牙齿脱落等症状，三硝基甲苯可引起肝损害和白内障等。