二、利福霉素类

（一）利福平（Rifampicin, RFP, R）

1．药代动力学

（1）本品口服吸收可达90%～95%。利福平穿透力较强，能进入细胞，迅速分布于全身各脏器和体液中以肝、胆、肾、肺浓度较高。不易透入脑脊液，但脑膜炎时，脑脊液中浓度可达血中浓度的20%。还可分布入结核空洞、痰液、胎体中，利福平的血浆蛋白结合率为89%。

利福平是药酶诱导剂，提高药酶活性，也加快利福平本身的代谢，因而连服1～2周后血中浓度和半衰期明显减低，14天内血药浓度可降低40%。

利福平主要经胆汁和尿排出，胆汁浓度可达200mg/L，部分经肝肠循环再吸收。尿中排出15%～30%，其中1/3～1/2为原形，其余以粪便排出。利福平不能经血液透析或腹膜透析清除。

（2）主要药代动力学参数。口服利福平600mg，其药代动力学参数：Cmax（17.84±4.86）mg/ml, T1/2为（5.17±2.10）h, Tmax为（1.84±0.68）h, AUC为（126.67±34.02）μg/ml。

2．药理作用

利福平为利福霉素类半合成广谱抗菌药，对多种病原微生物有抗菌活性。对革兰阳性、阴性菌和结核分支杆菌均有抗菌活性。

3．作用机制

利福平与依赖DNA的RNA多聚酶的β亚单位结合，抑制细菌RNA的合成，防止该酶与DNA连接，从而阻断RNA转录过程，使DNA和蛋白的合成停止。对结核分支杆菌和其他分支杆菌，在宿主细胞内、外均有明显的杀菌作用。

4．耐药性

利福平耐药特点与耐药机制为108个细菌中存在一个突变耐药菌。本品单用易产生耐药菌，与其他抗结核药物合并用药可延缓细菌耐药性的产生，如与异烟肼并用，对这两个药均耐药的菌株突变发生率为二者耐药突变率的乘积，即108×106=1014。细菌对利福平的耐药机制主要是由于RNA聚合酶β亚单位的编码基因rpoB基因出现特异性突变，导致利福平不能与RNA聚合酶结合，从而引起细菌耐药。

5．剂量与用法

一般于早晨空腹顿服。成人每日8～10mg/kg，体重≤50kg者每日量450mg，体重≥50kg者每日量600mg。儿童每日10～20mg/kg。

6．制剂与规格

利福平胶囊：0.15g、0.3g。

利福平片剂：0.15g。

口服混悬液：20mg/ml。

7．不良反应

（1）肝脏损害。患者可出现氨基转移酶升高、黄疸和肝大等，其氨基转移酶多表现为一过性无症状的升高，在治疗过程中可自行恢复。老年人、嗜酒者、营养不良者、儿童和肝胆疾病患者易发生肝脏损害。利福平与异烟肼合用可增加肝毒性。与对氨基水杨酸钠合用也可增加肝毒性。

（2）消化道不良反应。常见上腹不适、厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻或便秘。发生率约为1.7%，一般不影响继续用药。

（3）精神系统障碍。可出现头痛、嗜睡、眩晕、疲乏、肢体麻木、视力障碍和共济失调症状。与乙胺丁醇合用有增加视力损害的可能。

（4）过敏反应。可出现药物热、皮疹、荨麻疹、嗜酸性粒细胞增多、白细胞及血小板减少、凝血酶原减少、溶血、紫癜和急性肾衰竭等。

（5）大剂量间歇治疗偶可出现流行“感冒样征候群”，表现为畏寒、寒战、高热。

（二）利福喷汀（Rifapentine, RFT、DL-473）

1．药代动力学

（1）利福喷汀药代动力学特点。其半衰期比利福平长，血浆蛋白结合率比利福平高，同时其组织中浓度以及组织与血清浓度之比高于利福平。

（2）主要药代动力学参数。口服利福喷汀4mg/kg的主要药代动力学参数为：Cmax为（4.84±1.16）μg/ml, Tmax为（6.94±2.15）h, T1/2为（17.56±5.39）h，消除速率参数（k值）为（0.043±0.015）/h, AUC为（154.55±51.01）μg/ml。

2．药理作用

利福喷汀为半合成广谱杀菌剂，体外对结核分支杆菌有很强的抗菌活性，最低抑菌浓度（MIC）为0.195～0.39μg/ml，比利福平强2～8倍。

3．作用机制

同利福平。

4．耐药性

同利福平，与利福平呈交叉耐药。

5．剂量与用法

600mg每周1次，或必要时450mg每周2次，顿服。儿童口服量酌减。

6．制剂与规格

利福喷汀胶囊：0.15g。

利福喷汀片剂：0.15g。

7．不良反应

不良反应同利福平，但较轻微，与其他利福霉素有交叉过敏反应。

（三）利福布汀（Rifabutin, Ansamycin, LM-427, RBU, RBT）

1． 药代动力学

利福布汀口服在胃肠道吸收很快，服药300mg,4h后血药浓度为0.49μg/ml，半衰期长达16～48h。高脂溶性，渗透性好，分布广泛，巨噬细胞内和组织内浓度为血浆浓度的5～10倍，其血浆蛋白结合率为71%～94%，对肝微酶的诱导作用较利福平低60%，对联合用药影响小。利福布汀在肝脏通过氧化和去乙酰化作用形成20多种代谢产物，约8%以原形从肾脏排出。

2．药理作用

利福布汀是利福霉素衍生而来的半合成抗生素，对各型分支杆菌的作用均强于利福平，尤其对鸟型复合分支杆菌（MAC）有较强的抗菌活性。

3．作用机制

利福布汀的主要抗菌机制同利福平，作用于DNA依赖性RNA多聚酶。另外，对细菌细胞DNA的合成还有直接的抑制作用，因而对利福平耐药株具有抗菌活性。

4．耐药性

与利福平具有不完全交叉耐药性。

5．剂量与用法

每次服150～300mg，每日1次。

6．制剂与规格

利福布汀胶囊：150mg。

7．不良反应

利福布汀的不良反应发生率小于1%，主要为胃肠道反应、皮疹、肝功能异常、白细胞减少，偶出现血小板机能不全、流感样综合征、溶血、关节痛、骨髓炎和呼吸困难。尚不能完全确定的不良反应包括惊厥、麻木、失语和特异性T波改变。

（四）立复欣[利福霉素钠注射液（Rifamycin Sodium Injection）]

1． 药代动力学

静脉滴注立复欣500mg后，高峰血浓度16～30mg/L，半衰期5～7h，胆汁中可达血浓度100倍。立复欣的最低抑菌浓度（MIC）强于左氧氟沙星（可乐必妥）和氧氟沙星（其MIC数值为氧氟沙星的1/20）。

2．药理作用

本品为半合成利福霉素类中的广谱抗菌药。对结核分支杆菌有较强的抗菌作用。

3．作用机制

立复欣其作用机制是抑制菌体内核糖核酸聚合酶的活性，从而影响核糖核酸的合成和蛋白质代谢，导致细菌生长繁殖停止而达到杀菌作用。

4．耐药性

立复欣与其他类抗结核药物间无交叉耐药性。

5．剂量与用法

成人：每次500mg，配于5%葡萄糖液250ml中，每日2次。

儿童：用量为每日10～30mg/kg体重，每日2次。

静脉推注：成人1次500mg，每日2～3次，缓慢推注。

6．制剂与规格

立复欣5ml:0.25g（25万U）

7．不良反应

（1）少数患者可出现一过性肝脏损害、黄疸、转氨酶增高。

（2）可引起白细胞减少。

（3）尿中可出现管型，肾脏损害。

（4）过敏性皮炎。

（5）出现眩晕、平衡失调、耳鸣及听力下降。

（6）恶心，食欲缺乏。