五、氨基糖苷类

（一）链霉素（Streptomyin, SM, S）

1．药代动力学

链霉素口服不易吸收。肌肉注射1g链霉素硫酸盐，达峰时间1h，血药峰浓度25～50μg/ml, Tmax为1h, T1/25～6h。年龄超过40岁，T1/2延长至9h，肾衰竭时，可达50～100h，除脑组织外，各器官组织均可达到适当浓度，包括脑脊液与结核空洞内。尚易进入胸腔。腹腔及血胎屏障。本品经肾小球滤过排泄，单次剂量600mg,24h尿中排除率在29%～89%之间。

2．药理作用

链霉素为抗菌谱较广，对多种革兰阴性杆菌及葡萄球菌的某些菌株有效，对结核分支杆菌的作用最为突出，呈强抑菌作用，高浓度有杀菌作用。碱性环境可增强其抗菌作用。体内外抗菌活性，对结核分支杆菌的MIC为0.5～1.0mg/L。

3．作用机制

链霉素主要作用于结核分支杆菌的核糖体，诱导遗传密码的错误，抑制mRNA转译的开始，干扰转译过程中的校对，从而抑制细菌蛋白质合成。

4．耐药性

链霉素耐药性为105个细菌中存在一个突变耐药菌。单用链霉素可很快耐药，每日单用药1g,1个月后7%患者出现耐药性，4个月后耐药患者可达70%，耐药菌的毒力不减，也不可再转敏感，而且可产生链霉素依赖菌。

5．剂量与用法

成人每日0.75～1.0g。（15～20mg/kg）。分1～2次肌肉注射，老龄酌减，儿童每日15～30mg/kg。

6．制剂与规格

注射用硫酸链霉素（粉针）:0.75g（75万U）,1g（100万U）, 2g（200万U）,5g（500万U）。

7．不良反应

（1）常见的不良反应有口唇麻木、肌肉抽搐，注射不久即可出现，此反应与药品所含杂质，如甲醛链霉脈和甲醛链霉素等有关。

（2）对第Ⅶ脑神经的损害是链霉素的严重不良反应，主要引起前庭功能障碍，如眩晕、恶心、呕吐、共济失调、步履蹒跚，其次是耳蜗损害，可出现耳鸣、耳聋，此毒性常为永久性损伤。出现此类症状应立即停药。

（3）肾毒性。一般为轻度损害，多见管型尿和蛋白尿，严重者可出现肾功能损害，如血尿素氮和肌酐升高，则必须停药。

（4）过敏反应。出现皮疹、发热和关节痛等反应时应停药，以免引起更严重的毒性反应。过敏性休克大多与注射后1～2min或10min内出现，表现为突然发作的呼吸困难，面色先苍白后青紫、昏迷、抽搐、口吐白沫、大小便失禁等，严重者可致死，过敏性休克比青霉素的发生率低，一旦发生则病死率高。

（二）卡那霉素（Kanamycin, Km, K）

1．药代动力学

卡那霉素口服不吸收，肌肉注射后迅速吸收，于1～2h达血药峰浓度。一次肌肉注射0.5g后平均血药峰浓度为20mg/L，血半衰期2～4h，血清蛋白结合率低。肾功能减退者半衰期可显著延长。在体内可分布到各种组织，在肾脏皮质细胞中积蓄，胸水、腹水中浓度较高，可穿过胎盘进入胎儿体内。胆汁与粪便中的浓度较低，很少进入脑脊液中。在体内不代谢，主要经肾小球滤过后由尿排出，给药后24h内尿中排出80%～90%。血液透析和腹膜透析可清除相当药量。

2．药理作用

卡那霉素是一种氨基糖苷类抗生素，对多数肠杆菌科细菌如大肠埃希菌、克雷白杆菌属、肠杆菌属等，对结核分支杆菌亦有一定作用。

3．作用机制

卡那霉素通过干扰蛋白质的合成阻止细菌生长。对结核分支杆菌有杀菌作用，且对耐链霉素的MTB仍敏感。

4．耐药性

卡那霉素与链霉素、新霉素有完全交叉耐药，与其他氨基糖苷类可有部分交叉耐药。

5．剂量与用法

成人常规用量0.75g，肌肉注射，1次/d，每日剂量不能超过15mg/kg；老年患者用量酌减，0.5g,1次/d，或0.75g。肌肉注射，隔日1次；儿童每日用量7mg/kg，需深部肌肉注射。

6．制剂与规格

卡那霉素注射剂：0.5g（50万U）/2ml。

卡那霉素粉针剂：0.5g（50万U）,1g（100万U）。

7．不良反应

（1）听力减退、耳鸣或耳部饱满感等耳毒性不良反应。

（2）血尿、排尿次数或尿量减少，肾小管坏死等肾毒性反应。

（3）食欲减退和极度口渴、腹泻等消化道反应。

（4）神经肌肉阻断作用可引起呼吸肌麻痹，呼吸抑制。

（5）其他反应如口周麻木、血液学改变、皮疹及药物热等过敏反应。

（三）阿米卡星（Amikacin, Am）

1．药代动力学

阿米卡星肌肉注射后吸收迅速，健康成人单次肌肉注射250mg与500mg后，血药峰浓度为11mg/L与20mg/L，达峰时间1h。本品注射后，血药浓度波动较小，个体差异不大。本品自肾小球滤过排泄，91.9%的药物在给药8h内以原形自尿排出，24h尿中排出给药量的98.2%。静脉滴注500mg（7.5mg/kg）共30min，血药峰浓度为38mg/L，滴注结束后30min,1h与10h后的血药浓度分别为24、18与0.75mg/L。给药后24h尿中排出给药量的94%～98%。蛋白结合率很低（0%～11%），本品可被血液透析清除。难以透过正常及炎症存在的血脑脊液屏障。

2．药理作用

阿米卡星为氨基糖苷类广谱抗生素，具有较强的抗结核作用，对结核分支杆菌及某些分支杆菌属亦具较好抗菌作用。

3．作用机制

本品通过干扰蛋白质的合成阻止细菌生长。

4．耐药性

本品与卡那霉素间具有完全交叉耐药性，与链霉素之间为单向交叉耐药。

5．剂量与用法

常规用量400mg，肌肉注射或400mg溶于100ml生理盐水，静脉滴注，1次/d，老年人酌减。

儿童每日用量4～8mg/kg。需深部肌肉注射或静脉滴注。

6．剂型与规格

阿米卡星注射剂：0.1g（10万U）（1ml）,0.2g（2ml）。

阿米卡星粉针剂：0.2g（20万U）。

7．不良反应

（1）阿米卡星的耳毒性与卡那霉素相似，也以耳蜗听神经损害为主，尚可引起少数患者前庭功能损害。其肾毒性较庆大霉素轻。

（2）偶见皮疹、药物热、嗜酸性粒细胞增高、贫血等反应。

（3）消化道反应有呕吐、腹泻等。

（4）长时间应用，可引起念珠菌属二重感染。

（四）卷曲霉素（Capreomycin, Cm）

1．药代动力学

卷曲霉素肌肉注射吸收快，1～2h血中达高峰浓度。高峰浓度可达20～40μg/ml,6～8h内可维持有效抑菌浓度10～20μg/ml,24h降至1μg/ml。本品在体内分布至全身组织，其含量以肾为最高，肺次之。卷曲霉素较难透过血脑屏障、脑脊液中的浓度低，可透入胎盘。

卷曲霉素的70%～80%以原药形式从尿中排出，肌肉注射1.0g 2～6h，尿中排出1683μg/ml,6～12h 728μg/ml,12～24h为101.3μg/ml。

2．药理作用

卷曲霉素抗菌作用弱于链霉素，对结核分支杆菌的MIC为5mg/l。在小鼠结核治疗试验中，每只每天注射给药1mg或2mg。静脉注射的治疗疗效显著优于同剂量皮下注射的治疗效果。

3．作用机制

卷曲霉素其作用机制尚不明确，被认为是抑制蛋白合成。

4．耐药性

卷曲霉素与紫霉素、卡那霉素有交叉耐药，与链霉素无交叉耐药。对耐链霉素、卡那霉素或阿米卡星的MTB仍然敏感或部分敏感，是治疗MDR-TB的重要药物之一。

5．剂量与用法

每日用量750～1000mg，肌肉注射，需深部肌肉注射，有条件的患者可给予静脉滴注。

6．制剂与规格

注射用硫酸卷曲霉素（粉针）:0.75g、0.5g。

7．不良反应

（1）本品对肾和耳的毒性与链霉素相似。可出现肾损害，钾、钙代谢紊乱，血尿，尿量或排尿次数显著增加或减少。

（2）食欲减退极度口渴发生率相对较高。

（3）过敏反应，有皮疹、药物热等。

（4）肌肉注射发生局部硬结和引起疼痛。