六、氟喹诺酮类

（一）氧氟沙星（ofloxacin, Ofx）

1．药代动力学

氧氟沙星口服后吸收完全，相对生物利用度达95%～100%，血药达峰时间约1h。食物对本品的吸收影响很少。多次给药后3天达稳态血药浓度。血消除半衰期约4.7～7.0h，蛋白结合率20%～25%，本品吸收后广泛分布至各组织、体液，组织中的浓度常超过血药浓度而达有效水平。本品尚可通过胎盘屏障。本品主要以原形自肾排泄，少量3%，在肝内代谢。口服24h内尿中排出给药量的75%～90%，尿中代谢物很少。本品以原形自粪便中排出少量，给药后24h和48h内累积排出量分别为给药量的1.6%和3.9%，本品也可通过乳汁分泌。

2．药理作用

氧氟沙星对结核分支杆菌有抗菌作用。对各种细菌最低抑菌浓度（MIC）为：人型结核分支杆菌0.39～1.25μg/ml，牛型结核分支杆菌1.0μg/ml，堪萨斯分支杆菌0.32～6.3μg/ml，复合鸟分支杆菌0.32～2.5μg/ml。最低杀菌浓度（MBC）认为最低浓度10倍以上可起杀菌作用。

3．作用机制

本品通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。

4．耐药性

与其他抗结核药物无交叉耐药性。

5．剂量与用法

目前在剂量尚无统一用法，成人：每日300～800mg，分2次服用，针剂每日400mg，一次静脉滴注。

6．制剂与规格

氧氟沙星片剂：500mg,100mg。

氧氟沙星针剂：200mg。

7．不良反应

（1）消化系统最常见。表现为恶心、呕吐、胃肠道不适、食欲缺乏、腹痛、味觉异常、腹泻、口角炎、胃炎、胃内烧灼感等。

（2）肝脏损伤。ALT、AST异常。

（3）中枢神经系统。表现为头痛、眩晕、失眠、不安宁、症状性精神病、癫痫发作，有幻觉、震颤，甚至有健忘症。

（4）过敏反应。表现为皮肤可出现皮疹、荨麻疹、瘙痒、湿疹、水肿、声门水肿、药物热、休克、呼吸困难。

（5）血液系统。红细胞、血红蛋白、白细胞减少，嗜酸性粒细胞增多。

（6）肾功能异常。

（二）左氧氟沙星（Levofloxacin, Lfx）

1．药代动力学

左氧氟沙星口服吸收完全，生物利用度近100%。口服48～140min血药浓度达到高峰，半衰期为4～6h，蛋白结合率为30%～40%，本品可分布许多组织器官，如肺部、胆道、胆汁、前列腺、膀胱、阑尾及软组织等脏器组织中药物可达到有效治疗浓度。本品主要以原形自肾排泄，在体内代谢甚少。口服48h内尿内排出量约为给药量的80%～90%。以原形自粪便中排出少量，给药后72h内累积排出量少于药量的4%。本品对茶碱代谢物明显影响。

2．药理作用

作用机制、耐药性与氧氟沙星相似。

3．剂量与用法

每日400～600mg，顿服或分2次服用；针剂每日400mg一次静脉滴注。

4．制剂与规格

左氧氟沙星片剂：100mg。

左氧氟沙星针剂：100mg（100ml）。

5．不良反应

左氧氟沙星不良反应与氧氟沙星相似，但发生率较低。

（三）莫西沙星（Moxifloxacin, Mfx）

1．药代动力学

莫西沙星口服吸收良好。口服400mg后达峰时间为1～2h。其血浆消除半衰期约为8～16h，血浆蛋白结合率约为39%。本品的代谢产物主要经胆道和肾脏代谢，能透过大鼠的胎盘和血脑屏障。

2．药理作用

本品是一种新型8-甲氧-氟喹诺酮类药物，比第一代和第二代喹诺酮类具有更广的抗菌谱。它比第二代喹诺酮类的抗革兰阳性微生物，非典型病原体和厌氧菌的活性增强了，且仍保留着抗革兰阴性微生物的活性。

3．作用机制

本品作用机制与其他喹诺酮类药相似，主要是抑制拓扑异构酶Ⅳ和DNA螺旋酶，而导致细菌死亡。

4．剂量与用法

400mg每天1次或分2次口服。

5．制剂与规格

莫西沙星片剂：400mg。

6．不良反应

本品最常见的不良反应包括胃肠道、神经系统反应，多是轻微、可逆的。

（1）恶心、呕吐、腹泻、轻微肝功能紊乱、转氨酶水平升高。

（2）失眠、视觉症状和噩梦、眩晕和头痛。

（四）加替沙星（Gatifloxacin, Gfx）

1．药代动力学

本品口服吸收迅速，进食不影响其吸收速度。一次口服400mg后1～2h达到血药峰浓度约4mg/L。口服生物利用度96%～99%，血浆蛋白结合率20%，组织分布广，分布容积为1.8L/kg，分布于肺、肝脏、肾脏等全身组织器官，尤其是肺部。肾脏组织的药物浓度高，分别为血浆药物浓度的2倍与3倍。在脑脊液中的浓度为血药浓度的20%～30%。本品88%以原形从肾脏排泄，平均血浆消除半衰期为8～14h。本品有明显的抗菌后效应。肾功能不全者随着肌酐清除率下降，加替沙星的曲线下面积由13.2（mg·h）/L逐渐下降至47.9（mg·h）/L，而消除半衰期由8.9h增加至29.6h。

2．药理作用

本品对革兰阳性细菌，革兰阴性细菌具有抗菌作用，特别对部分革兰阴性细菌抗菌活性优于其他氟喹诺酮类药物。

3．作用机制

同氟喹诺酮类药物。

4．剂量与用法

口服：一般剂量为400mg，每天1次。静脉注射200mg，每天2次，一般用5%葡萄糖注射液或0.9氯化钠注射液，稀释为2mg/ml，缓慢滴入。

5．制剂与规格

（1）加替沙星片剂：100mg。

（2）加替沙星注射剂：200mg（20ml）,200mg（100ml）（含加替沙星200mg，氯化钠0.9%）。

6．不良反应

（1）恶心、腹泻、一过性血清转氨酶升高。

（2）头痛、眩晕、失眠。

（3）皮疹。

（4）心电图QT间期延长。

上述氟喹诺酮类药物国内外多次研究的结果已肯定了抗结核作用，而且在巨噬细胞中与吡嗪酰胺有协同作用。在耐药结核病的治疗中，其抗结核作用强弱依次为：莫西沙星＞左氧氟沙星＞氧氟沙星。加替沙星可获得与莫西沙星相似的效果。但由于加替沙星对糖代谢影响较大，已将其从常规抗结核药物中去除。