七、乙硫异烟胺（Ethionamide, Eto）和丙硫异烟胺（Protionamid, Pto）

乙硫异烟胺和丙硫异烟胺是异烟酸的衍生物。但较异烟肼抑菌作用低。乙硫异烟胺系异烟硫胺的a部位以乙基置换的药物，丙硫异烟胺系异烟硫胺a部位以丙基置换而成。两药的作用机制、抗结核作用、体内代谢过程、不良反应及用药剂量基本相同，但丙硫异烟胺胃肠道反应较乙硫异烟胺轻，两者间有交叉耐药。

1．药代动力学

本品口服吸收良好，广泛分布于各组织中，组织中的浓度与血浓度相似。口服0.5g后，2～6h血浓度为5～8μg/ml。半衰期2～4h。能渗透入脑脊液、胸水、腹水及结核病灶中。脑脊液内可达有效浓度，口服0.2g,4h脑脊液中药物浓度为52μg/ml。

在体内代谢成活性的化合物，一种为乙基异烟胺，另外有3个双氢吡啶化合物，代谢为硫异烟胺-硫-氧化物，经肾排出，少量以原形排出，从尿中排泄速度较异烟肼快。

本品可引起菸酰胺代谢紊乱，干扰肝对糖代谢的调节而使糖尿病病情加重。

2．药理作用

本品对结核分支杆菌有效，抗菌作用为异烟肼的1/10～1/5。体内外抗菌活性其MIC为0.6～4.0mg/L。

3．作用机制

其作用机制尚不清楚，但可能抑制肽类的合成。

4．耐药性

易产生耐药性，如用药6个月有半数以上产生耐药性。

5．剂量与用法

为减少胃肠反应，可以小剂量开始。开始每日0.6g逐渐增至0.8～1g，一般成人每日10～15mg/kg。分2～3次饭后服，每次250mg，亦可500mg，于睡前服药。

6．制剂与规格

乙硫异烟胺和丙硫异烟胺片剂：100mg。

7．不良反应

（1）胃肠道反应。舌炎、口腔炎、食欲缺乏、反酸、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等、

（2）肝毒性。可见转氨酶升高或多项肝功能异常。

（3）神经、精神反应。周围神经炎、抑郁、兴奋、失眠、嗜睡、乏力、震颤、头痛等。

（4）其他。偶见男性乳房增大、女性月经紊乱、皮肤色素沉着、关节痛等。