常用中药饮片不良反应/事件综述

综述1　阿胶及其制剂致13例不良反应/事件

阿胶又名傅致胶，盆覆胶，驴皮胶，为马科动物驴的皮经煎煮、浓缩制成的固体胶。具体制法：将驴皮浸泡去毛，切块洗净，分次水煎，滤过，合并滤液，浓缩（可分别加入适量的黄酒、冰糖及豆油）至稠膏状，冷凝，切块，晾干。阿胶与人参、鹿茸并称为“滋补三宝”，其用药历史悠久，最早药用见于马王堆汉墓出土的古医著《五十二病方》。《神农本草经》将其列为上品。陶弘景曰：“出东阿，故名阿胶”。主产于山东、河南、江苏、浙江、河北及上海、北京、天津等地[1]，优质阿胶主产于山东，棕色至黑褐色，有光泽，质硬而脆，断面光亮，碎片对光照视呈棕色半透明状[2]。

阿胶味甘性平，归肺、肝、肾经，《中华人民共和国药典》（2015版）建议用量3～9克，用前需烊化兑服。

检索1950年至2015年5月关于阿胶或含阿胶制品的不良反应/事件的文献，共得文献6篇，5篇病例报道[3-7]，其中4例确定与阿胶或含阿胶制品有关，1例可能有关；1篇病例分析[8]，对复方阿胶浆的临床安全性进行考察，共纳入贫血患者1200例，给予复方阿胶浆3个月，共发生10例不良反应，其中2例确定与复方阿胶浆无关，8例可能有关。详见表1-1。

一、患者情况

13例中5例患者资料详细，其中女3例，男2例，年龄在29～65岁之间；另外8例在18～71岁之间，性别不详。详见表1-2。

二、用药情况

在13例患者中，原患贫血者有10例，其中1例贫血兼有更年期综合征；另有脓血便、出血1例；糖尿病伴体质虚弱者1例；素无疾病者1例。详见表1-3。

13例中有1例为汤剂中阿胶珠引起的不良反应，用量为10克，1例为阿胶钙口服液引起的不良反应，其余11例为服用复方阿胶浆引起的不良反应，用药剂型与剂量详见表1-4。

三、不良反应/事件

1.不良反应/事件的发生时间

13例患者服阿胶或含阿胶制剂出现不良反应的时间多在1日以内，最短的服后即出现不良反应，最长的则长达4个月。详见表1-5。

2.不良反应/事件的主要表现

2例服用阿胶（阿胶钙）的患者，主要出现过敏反应和牙龈出血、鼻出血等症状；11例服用复方阿胶浆的患者，有6例患者出现消化系统症状，有2例患者以过敏反应为主，2例以神经系统症状为主，1例素有糖尿病患者长期服用复方阿胶浆后出现血色病，最终死亡。对2例服用阿胶珠（阿胶钙）的患者进行了去激发或再激发试验，确定不良反应由阿胶引起。其余11例服用复方阿胶浆的患者中，对2例进行了去激发或再激发试验，确定不良反应由复方阿胶浆引起，其余9例引起不良反应的可能与复方阿胶浆有关。详见表1-6、表1-7。

四、治疗与预后

2例服用阿胶（阿胶钙）的患者，停药后相关症状消失。11例服用复方阿胶浆的患者，其中10例贫血患者停药后症状减轻或消失，1例糖尿病患者，长期服用复方阿胶浆（长达4个月）后出现血色病，后又误诊为阿狄森综合征，长期予激素治疗，最终导致多系统衰竭而死亡。详见表1-8、表1-9。

五、讨论

阿胶由蛋白、多糖类物质和微量元素组成，其中铁、铜、锌、锰这4种微量元素丰富，且铁的含量是其他微量元素的10倍，富含极易吸收的血红素铁，是一种理想的铁补充剂。长期服用阿胶，可使机体内铁元素的摄入量增加，恢复铁在体内的生理功能，有效地控制缺铁性贫血[7]。复方阿胶浆组方参考明朝著名医学家张介宾《景岳全书》中记载“两仪膏”为基础方（党参、熟地黄），在此基础上，采用阿胶配以红参、党参、熟地黄和山楂组成，具有补气养血的功能。

上述关于阿胶/阿胶钙的不良反应有2例，去激发或再激发试验均显示阳性，且停药后相关症状很快消失。临床推断口服阿胶出现不良反应与患者体质关系密切。

对于复方阿胶浆，从2013年的一项“关于复方阿胶浆安全性”的研究中，入组1200例贫血症患者，在正常的服用剂量下，3个月共出现10例不良事件，发生率为0.83%；其中2例与复方阿胶浆可能无关，8例可能有关，分别占0.13%，0.67%。不良事件及不良反应发生率均较低，且持续时间短，大多为轻度，提示复方阿胶浆临床应用比较安全。

另有1例有慢性糖尿病史的患者，2年前全身皮肤颜色开始加深，因体质虚弱自行口服复方阿胶浆4个月后出现全身皮肤瘙痒伴色素沉着。半年前又因反复发热服用泼尼松和归芍四物汤口服治疗，效果不佳。后入院检查，诊断为血色病。予以对症治疗最终因大量铁沉积致肝硬化及多器官衰竭而死亡。血色病（ hemochromatosis，HC）指肝脏、胰腺、心脏和其他器官大量铁沉积，导致器官功能损害和结构破坏的疾病，按病因分为原发性和继发性两大类。原发性血色病（hereditary HC，HHC，又称遗传性或特发性血色病）是由先天性铁代谢障碍所致 ，在白种人中常见。但在我国无论原发性或继发性血色病（secondary hemocromatosis，SHC）均很少报告。HC早期治疗的预后明显优于出现器官功能衰竭的HC，因此及早诊断是提高祛铁疗效的关键[9]。本篇中此例患者，从原患疾病、用药治疗史看，2年前全身皮肤颜色加深时就应考虑血色病的可能性，却未明确诊断而自行服用复方阿胶浆4个月直致皮肤色素沉着。因此不能认为复方阿胶浆是其出现血色病最终器官衰竭而死亡的直接诱因，而是可能加速了色素沉着这一过程。

六、临床合理用药建议

阿胶虽为补血佳品，但生性滋腻，药性偏温热，所以使用方法和应用人群有一定禁忌和范围，以免致不良反应。

（1）对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。

（2）孕妇、高血压病、糖尿病患者应在医师指导下谨慎服用。特别提醒糖尿病患者，因自身代谢系统已经失调，阿胶所含的丰富的铁离子会沉积于机体各脏器组织致脏器基质破坏，功能受损，造成铁代谢障碍。

（3）阿胶药性滋腻，凡脾胃虚弱、呕吐泄泻、腹胀便溏、慢性支气管炎咳嗽痰多者不宜食用。

（4）阴虚火旺、湿邪严重者不宜服用。更年期综合征患者尤不可只知阿胶有补血之功而擅自购买服用，感冒和经期等特殊时期也不建议服用。如需服用应在医师指导下服用。

参 考 文 献

[1] 国家中医药管理局. 中华本草. 上海：上海科学技术出版社，1999：600-604.

[2] 郭健，孙佳明，张志颉，等. 阿胶化学成分及药理作用研究进展. 吉林中医药，2013，33（4）：389-391.

[3] 刘寿永. 阿胶诱发出血一例报告. 山西中医，1987，（5）.

[4] 李新芳. 阿胶钙致过敏反应1例. 中国现代应用药学，1997，3：032.

[5] 王昌荣，刘新暇. 复方阿胶致严重过敏性皮疹1例. 时珍国医国药，2001，12（7）：655-655.

[6] 张福琴. 复方阿胶浆不良反应报告. 药物流行病学杂志，2009，（5）：354-354.

[7] 张战胜. 口服阿胶浆致血色病1例. 中国皮肤性病学杂志，2014，（5）：537-537.

[8] 徐瑞荣，刘洪利，胡钦勇，等. 复方阿胶浆治疗贫血的安全性观察. 中国实验方剂学杂志，2013，19（2）：315-318.

[9] 许大波，刘晓红，孙钢，等. 血色病的临床分析与病理特点. 2004，24（2）：179-183.