综述4 白果致542例不良反应

白果,又名鸭脚子、灵眼、佛指柑,银杏树子。其性平,味甘、苦、涩,有毒。归肺、肾经。可敛肺定喘,止带缩尿。用于痰多哮喘,带下白浊,遗尿尿频。《中华人民共和国药典》(2015版)建议临床用量为5~10克[1]

白果主产于广西、四川、河南、山东、湖北等地。在秋季白果成熟季节,多有人采收,虽知其可入药,却忽略毒性,贪图其效或欲见速效,又因白果多有香甜滋味,小儿贪食,食用过量,造成急性中毒,甚至死亡。早在上世纪50年代末已有学者开始研究白果致小儿惊厥、高热的毒性作用,发现白果仁水浸液与白果灰水经腹腔注射可致小鼠死亡,口服则无[2]

检索中国知网(CNKI)自1950年至2015年3月关于白果的不良事件相关文献,共得37篇,其中病例报道与分析32篇[3-34](包括急救护理12篇,病例报道11篇,病例分析9篇),共计病例542例。详细情况见表4-1。

表4-1 病例文献统计

一、患者情况

541例患者中,男性283例,女性254例,性别不详5例,男性多于女性。患者年龄分布多见于婴幼儿、儿童、青少年,18岁以下364例病例,7~48岁95例,18岁以上66例,有17例患者年龄不详。详见表4-2。

表4-2 患者情况统计

二、用药情况

1.用药剂型

白果在临床应用上主要以煎剂饮片服用为主,也有生用或熟品。白果引起542例不良反应的用药剂型详见表4-3。

表4-3 用药剂型统计

2.用药剂量

上述542例病例中,多为自行超量服用白果,少则3~5粒,多至550克左右。生食、熟食均有,有62例病例为接触致不良反应发生。

三、不良反应/事件

1.不良反应/事件的发生时间

大量服用白果后,中毒出现的最短时间为0.5小时,大多数患者的发病时间集中于1~12小时。也有长期少量服用,慢性中毒患者。1例48岁男性,每日煮食3~5粒白果,3周后便血[4]。1例6个月大女婴,每天服食20~40粒熟白果,4天后出现抽搐症状[22]。慢性中毒2例4个月~2.5岁的幼儿,服用白果1个多月后出现惊厥[29]。62例在加工或接触白果过程中出现接触性皮炎,发病时间大多在1天后[31-33]。具体发病时间见表4-4。

表4-4 发病时间统计

2.不良反应/事件的主要表现

白果中毒后,初期多见恶心呕吐、腹痛腹泻等胃肠道症状;继而可见中枢神经系统表现,惊厥,抽搐,昏迷,精神萎靡,表情呆滞,恐惧,体温升高,呼吸困难,发绀,瞳孔对光反射迟钝,脑电图异常,脑水肿,可伴有末梢神经功能障碍,触痛觉迟钝。严重者最终因循环或呼吸衰竭死亡[8,9]。64例皮肤过敏患者出现皮肤瘙痒,尤以手面部为甚,片状麻疹样红斑,眼面部发红、浮肿、瘙痒[3,31-33]。白果中毒的主要临床表现见表4-5。

表4-5 白果不良反应/事件的主要表现

四、治疗与预后

1.治疗

一旦确诊为白果急性中毒后,尽快给予患者温盐水或高锰酸钾洗胃以尽早清除毒物,不必等到抽搐完全控制。成人可予催吐药,婴幼儿或抽搐不止患者或服食超过6小时可予灌肠导泻,加快毒素排出。同时,应尽快建立静脉通路,可随时纠正水电解质紊乱,给予止痉、解毒、利尿药。常规给予吸氧治疗,改善机体低氧情况。保持室内安静,避免刺激痉挛患者发作。密切观察,予以对症处理。同时安抚患者及家属情绪,消除紧张、恐惧情绪,积极配合治疗。

2.预后

多数患者经积极救治均可痊愈,轻者1~2天即可出院,重者15天内全部痊愈。其中3例因中毒过深或抢救过迟而死亡,具体见表4-6。

表4-6 预后情况统计

死亡病例报道:

1例患者,男孩,4岁,于入院前一日上午12时食白果十余颗,下午16时又食多颗,于夜间20时许突然狂叫、出汗、发抖、面色青紫,随机神志不清、谵妄,1小时后有发热、呕吐5~6次,抽搐阵发,持续10分钟,间歇5~6分钟,间歇时昏睡。入院日早晨抽搐持续,并有尿失禁。入院后以温盐水灌肠,解出白果碎片,肌注鲁米那钠、青霉素,5%葡萄糖盐水骨髓腔滴入,抽搐一直不止,一般情况好转,心音减弱,于入院后6小时死亡。尸体解剖结果:急性支气管炎,早期急性脾炎,脑实质、心外膜、肺组织点状出血,心、肝、肾、浊肿;肺水肿。患者于中毒后19小时方来就诊,以致中度过深,不及救治而死[7]

1例男婴,18天,因颜面长“红疹”,其母认为“热气”,于发病当日下午15时许,先后三次给患儿进食煮白果(白果18粒,去外壳,未去内皮及白果心)、卷竹叶水。晚上22时患儿哭闹不安,四肢发抖。晚上24时许到当地卫生院急诊,予肌注复方氨基比林注射液0.3毫升,口服维生素B、维生素C。次日凌晨转院就诊,颜面发绀,抽搐,呕吐红色泡沫,按白果中毒进行抢救,给予镇静、解痉剂、抗生素、强心剂等及一般支持疗法,第三天肺纹理增粗,考虑支气管肺炎,第四天间有小抽搐,溅转入昏迷。经十天积极抢救终因呼吸衰竭死亡[8]

1例患者,男,17岁,某日晨8时被发现死于家中,床单及地面发现有大量黄白色果仁类呕吐物(质量约550克),卧室外一铁炉炉台上及垃圾筐内见有大量白果壳。尸体解剖结果显示:食管内有黄白色果仁食糜。胃内有约400毫升淡黄色果仁类食糜,呈未消化状,形状可辨,无特殊气味。根据尸检结果和病理检验及毒理分析,分析认为死者在自己家中用铁炉煨烤白果,由于食用了大量煨烤未熟的白果仁造成意外中毒死亡[9]

五、讨论及临床合理用药建议

1.讨论

白果有毒成分为银杏酚、白果酸、氢化白果酸、氢化白果亚酸、白果酚等,毒性以绿色胚芽为最剧,种仁中含有微量的氰甙,所含的有机毒素能溶于水,加热可被破坏,故生食者中毒症状更著。

2.临床合理用药建议

患者年龄越小,体质越差,服用量越多,中毒症状越重。因此,不建议5岁以下儿童服用白果。

据《随息居饮食谱》载“中银杏毒者,昏晕如醉,白果壳或白金头煎汤解之”。麝香1分调温水服即可解毒,也可用生甘草2两煎服解毒。现代社会未发现有特效药可解白果毒。

虽然白果中毒后经抢救大多数可痊愈,但是患者与患者家属所受惊吓与身体损伤仍然非常大,因此应该就白果多食易中毒之事多开展宣传教育,以预防为主。若食用,也应剥去种皮与绿胚,加水浸泡后彻底煮熟。即使如此,也不可服食过量。

参 考 文 献

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[4] 毛伟松. 食用白果致便血1例. 江西中医药,2008,39(3):51.

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