五、NSAIDs应用注意事项

(1)避免与其他NSAIDs(包括选择性COX-2抑制剂)合并用药。

(2)尽可能在最短治疗时间内使用最低有效剂量,使不良反应降到最低。

(3)既往有胃肠道病史(溃疡性结肠炎和克罗恩病)的患者应谨慎使用NSAIDs,以免使病情恶化。当患者服用NSAIDs发生胃肠道出血或溃疡时,应立即停药。

(4)所有的NSAIDs(阿司匹林除外)均可能有引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗死和脑卒中的风险。与非选择性COX抑制剂相比,选择性COX-2抑制剂的心血管风险相对较大。所有NSAIDs均可导致新发高血压或使已有的高血压症状加重。此外,NSAIDs可能会影响噻嗪类或髓袢利尿剂的疗效。有高血压和/或心力衰竭(如体液潴留和水肿)病史的患者应慎用。

(5)NSAIDs可能引起致命的皮肤不良反应,例如剥脱性皮炎、Stevens-Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死溶解症(TEN)。

(6)服用NSAIDs期间,有视觉障碍、头晕、眩晕、嗜睡或其他中枢神经系统紊乱的患者应当避免驾驶或操作机械。

(7)同时使用糖皮质激素类药物、抗凝药物、抗血小板药物或选择性5-羟色胺再摄取抑制剂时,消化道溃疡和出血的风险会增加。

(8)双氯芬酸钠可加剧肝功能损害。长期服用本品时,应预防性监测肝脏功能。处于肝病活动期或肝功能恶化者,或有嗜酸粒细胞增多、皮疹等其他表现时,应停用NSAIDs。使用双氯芬酸钠时,可在没有任何前驱症状情况下发生肝炎,肝卟啉症患者更应注意。

(9)体液潴留和浮肿与NSAIDs治疗存在关联。心肾功能不全、高血压病史、老年患者、接受利尿药或显著影响肾功能药物治疗的患者、细胞外容量不足的患者,用药时应特别小心。作为预防措施,上述患者使用NSAIDs时应监测肾功能。NSAIDs造成的肾功能影响通常在停药后可恢复到治疗前状态。

(10)长期使用NSAIDs可抑制血小板凝聚(尤其是选择性COX-1抑制剂),凝血障碍的患者使用NSAIDs时应密切监护凝血功能。

(11)妊娠期前六个月内禁止使用NSAIDs。妊娠最后三个月,由于其可能引起动脉导管、卵圆孔过早闭合和子宫收缩无力,更应禁用NSAIDs。

(12)老年人,特别是身体虚弱和体重过低的患者应给予最低有效剂量。

阿司匹林

【适应证】

(1)抑制血小板聚集:用于抗凝,防治血栓性疾病。

(2)解热、镇痛:

①缓解轻度或中度疼痛,如头痛、偏头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及痛经等。

②缓解感冒引起的发热、咽喉痛。

③用于多种急慢性发热性疾病的解热治疗。

(3)抗炎、抗风湿:用于风湿热、风湿性关节炎、系统性红斑狼疮性关节炎和胸膜炎。

(4)儿科:用于皮肤黏膜淋巴结综合征的治疗。

【用法与用量】

(1)口服解热、镇痛:一次0.3~0.6g,3次/d,必要时每4h一次。

(2)抗炎、抗风湿:一次0.3~0.6g,3~6次/d,口服。

(3)抑制血小板聚集:75~150mg/次,1次/d,急性心肌梗死或做血管重建手术时,开始用较高剂量(160~325mg/d)负荷量,以后改为常用的低剂量。

【注意事项】

使用阿司匹林时除了应注意NSAIDs共有的注意事项外还应注意:

(1)严重葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-P-D)缺乏症患者,可致溶血或者溶血性贫血。

(2)低剂量阿司匹林减少尿酸的消除,诱发痛风。

对乙酰氨基酚

【适应证】

(1)用于中、重度发热的解热治疗。

(2)缓解轻、中度疼痛,如头痛、肌痛、关节痛等,为轻、中度骨关节炎的首选止痛药。

【用法与用量】

(1)成人0.3~0.6g/次,3~4次/d,口服,一日总量≤2g;解热治疗时间不超过3d;镇痛治疗不超过10d。

(2)儿童10~15mg/(kg·次),每隔4~6h一次,或1.5g/(m2·d),每隔4~6h 1次;12岁以下儿童每24h不超过5次量。儿童解热用药一般不超过3d,镇痛疗程遵医嘱。

(3)骨关节炎:成人应用缓释片0.35~0.65g/次,每隔8h一次。一日最大剂量不超过2g,疗程按医嘱。

【不良反应】

胃肠道副作用较其他NSAIDs轻,每日超过4g时有诱发坏死性肝炎可能,余同NSAIDs。

【注意事项】

对乙酰氨基酚常与其他药物组成复方,用药时要注意每日总量不超过2.0g,以免过量。

吲哚美辛

【适应证】

用于缓解轻、中、重度风湿病的炎症疼痛、急性骨骼肌损伤、急性痛风性关节炎、痛经等疼痛,亦可用于高热的对症解热。

【用法与用量】

(1)抗风湿:25~50mg/次,2~3次/d,餐后服用,每日≤150mg。关节炎患者如有持续性夜间疼痛或晨僵,可在睡前给予栓剂50~100mg塞肛。

(2)抗痛风:25~50mg/次,3次/d,直至疼痛缓解。

(3)痛经:25mg/次,3次/d。

(4)解热:12.5~25mg/次,一日不超过3次。

(5)成人直肠给药:50~100mg/d,睡前塞肛。

(6)口服与直肠联合用药:一日最大剂量150~200mg。

【注意事项】

本品可导致角膜沉着及视网膜改变(包括黄斑病变),遇有视力模糊时应立即做眼科检查。由于本品的毒副反应较大,治疗关节炎已不作首选用药。

布洛芬

【适应证】

(1)各种慢性关节炎的关节肿痛症状。

(2)各种软组织风湿疼痛,如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及运动后损伤性疼痛等。

(3)急性轻、中度疼痛,如手术、创伤后、劳损痛、牙痛、头痛等。

(4)有解热作用,可用于解热治疗。

【用法与用量】

(1)抗风湿:0.4~0.6g/次,3~4次/d。

(2)轻中度疼痛:0.2~0.4g/次,每隔4~6h一次,一日最大剂量为2.4g。

(3)儿童用药:12岁以下儿童5~10mg/(kg·次),3次/d。

洛索洛芬

【适应证】

(1)类风湿关节炎、骨关节炎、反应性关节炎、强直性脊柱炎、肩周炎、颈肩腕综合征和牙痛等。

(2)手术、外伤后及拔牙后的镇痛。

(3)急性上呼吸道炎症的解热和镇痛治疗。

【用法与用量】

(1)针对适应证“(1)及(2)”时:60mg/次,3次/d。

(2)针对适应证“(3)”时:60mg/次,2次/d,一日最大剂量为180mg。

氟比洛芬酯

【适应证】

术后镇痛及癌痛的治疗。

【用法与用量】

(1)50~100mg,每隔8~12h一次,缓慢静脉注射(1min以上)。

(2)100~200mg/d,患者静脉自控镇痛(PCIA)。

【禁忌证】

正在使用依洛沙星、洛美沙星和诺氟沙星的患者禁用氟比洛芬酯。

双氯芬酸钠

【适应证】

(1)类风湿关节炎、骨关节炎、脊柱关节病、痛风性关节炎或风湿性关节炎等各种慢性关节炎的急性发作期或持续性关节肿痛症状的治疗。

(2)软组织风湿性疼痛,如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及运动后损伤性疼痛等。

(3)急性轻、中度疼痛,如手术、创伤或劳损疼痛,原发性痛经,牙痛,头痛等。

【用法与用量】

(1)成人用于关节炎,25~50mg/次,3次/d。

(2)缓释剂型:成人用于关节炎,75~100mg/次,1~2次/d,一日最大剂量为150mg。

(3)儿童常用量:肠溶片,0.5~2mg/(kg·d),一日最大剂量为3mg/kg,分3次口服。

(4)栓剂:直肠给药,成人每次50mg,50~100mg/d。

(5)乳胶剂:外用,3次/d。

吡罗昔康(贴剂)

【适应证】

用于骨关节炎、腱鞘炎、肌痛、骨关节痛、外伤后及骨折后引起的疼痛。

【用法与用量】

贴剂:贴敷于患处,1贴/48h。沐浴或出汗后可予以更换,每天1贴。使用时请清洁并使患处干燥。将贴片的背面揭开,轻轻按压于患处。

【注意事项】

本品系透皮吸收,血药浓度较低,不良反应较少,可用于对NSAIDs相对禁忌的患者。

美洛昔康

【适应证】

骨关节炎症状加重时的短期治疗,类风湿关节炎和强直性脊柱炎的长期治疗。

【用法用量】

(1)治疗骨关节炎疼痛:7.5mg/次,1次/d,如症状无改善,可增至15mg/次,1次/d。

(2)治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎:15mg/次,1次/d。

(3)老年类风湿关节炎和强直性脊柱炎长期治疗的推荐剂量为7.5mg/d。

尼美舒利

【适应证】

可用于慢性关节炎症(如类风湿关节炎和骨关节炎等)、手术和急性创伤后的疼痛和炎症、耳鼻咽部炎症引起的疼痛、痛经、上呼吸道感染引起的发热等症状的治疗。

【用法与用量】

(1)成人0.05~0.1g/次,2次/d,餐后服用。按病情的轻重和患者的需要,可以增加到0.2g/次,2次/d。

(2)儿童常用剂量为5mg/(kg·d),分2至3次服用。

【注意事项】

用于婴幼儿和儿童可引起严重致死性不良反应,建议慎用。

塞来昔布(西乐葆)

【适应证】

用于缓解骨关节炎、类风湿关节炎、强直性脊柱炎的肿痛症状,也用于缓解手术前后、软组织创伤等的急性疼痛。

【用法与用量】

(1)骨关节炎:200mg/次,1次/d;如需要,可增至200mg/次,2次/d。儿童不推荐使用。

(2)类风湿关节炎及强直性脊柱炎:200mg/次,1~2次/d。儿童不推荐使用。

(3)急性疼痛:首次剂量400mg,之后根据需要,2次/d,200mg/次。

三、禁忌证

因系选择性COX-2抑制剂,胃肠道副作用轻微,胃肠道禁忌相对放宽。

帕瑞昔布(特耐)

【适应证】

帕瑞昔布是伐地昔布的前体药物,为选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂,用于手术后疼痛的短期治疗。

【用法与用量】

(1)推荐剂量为40mg静脉注射或肌内注射给药,随后视需要间隔6~12h给予20mg或40mg,每天总剂量不超过80mg。疗程不超过3d。

(2)对于体重低于50kg的老年患者,帕瑞昔布的初始剂量应减至常规推荐剂量的一半,且每日最高剂量应减至40mg。

(3)轻度肝功能损伤的患者不必减量。中度肝功能损伤的患者应慎用,剂量应减至常规推荐剂量的一半,且每日最高剂量降至40mg。严重肝功能损伤患者禁用。

【禁忌证】

禁用于冠状动脉搭桥、已确诊的缺血性心脏疾病,外周动脉血管和/或脑血管疾病患者的术后疼痛治疗。

【注意事项】

建议临床连续使用不超过3d。

依托考昔

【适应证】

本品为选择性COX-2抑制剂,适用于治疗骨关节炎急慢性期的症状和体征,也可用于治疗急性痛风性关节炎。

【用法与用量】

(1)用于骨关节炎的治疗,30mg/d,疗效不佳时可增至60mg/d,最长疗程4周。

(2)用于急性痛风性关节炎治疗,推荐剂量为120mg/次,1次/d,最长使用8d。

(3)肝功能不全:轻度肝功能不全患者(Child-Pugh评分5~6)和中度肝功能不全患者(Child-Pugh评分7~9),使用剂量不应超过60mg/d,也可以考虑每日30mg的剂量。重度肝功能不全者(Child-Pugh评分>9),目前尚无临床或药代动力学资料。

(4)晚期肾脏疾病(肌酐清除率<30ml/min)的患者不推荐使用本品。对于轻度肾功能不全(肌酐清除率≥30ml/min)患者不需要调整剂量。

【禁忌证】

禁用于冠状动脉搭桥、已确诊的缺血性心脏疾病、外周动脉血管和/或脑血管疾病患者的疼痛治疗。

(楼国东、赵杰蓉、田素明)