第四章 NGS研究肺癌异质性和肿瘤进化

过去的十年中，通过对基因突变和信号通路的深入了解，进一步明确了肺癌是一组具有不同分子和表型特征的疾病，这也被称为瘤内异质性（intra tumor heterogeneity, ITH）。随着NGS技术的出现，人们的视角从传统病理组织学角度转向了在单细胞水平上对非小细胞肺癌的分子和遗传学背景的精确识别。对肺癌组织的大规模平行测序分析证实肿瘤具有个体间异质性和瘤内异质性，使人们对其分子病理机制有了更深刻的理解。研究表明，恶性肿瘤细胞克隆及亚克隆的演化进展不仅只通过突变的方式，同时也和突发的灾难性事件（例如，大量染色体重组）有关，这些都会导致肿瘤组织内基因组异质性的出现。基因组异质性可以促进肺癌进展演化并不断适应周围环境，如果仅依靠单一的肿瘤活检标本分子病理结果就进行个体化治疗，会存在严重误判，通常会导致治疗失败及药物抵抗。

对于肺癌，有两个颇具挑战的问题亟待解决。① 对具有不同细胞成分和分子特征的肺癌，我们如何进行定义和分型？② 对具有特定分子特征的肺癌亚型，我们如何有效控制其疾病进展？可见，充分阐明肺癌起始、维持、进展过程中的分子事件，对于找到更精准的治疗方法至关重要。下面将着重介绍NGS在肺癌异质性方面的研究进展，以及此类研究的临床意义。