肥胖的2型糖尿病患者多伴有胰岛素抵抗。所谓胰岛素抵抗，是指胰岛素作用的细胞（肝、肌肉和脂肪细胞）对胰岛素不敏感，即正常情况下，体内的胰岛素可以促进上述细胞摄取和利用葡萄糖，从而发挥降血糖作用。但在胰岛素抵抗的情况下，这种促进作用下降，需要更高浓度的胰岛素才能发挥同等降糖作用。因此，即使患者体内胰岛素分泌正常仍然会出现高血糖。肥胖的2型糖尿病患者更易发生胰岛素抵抗。二甲双胍能一定程度减轻体重，促进外周组织利用葡萄糖，提高胰岛素的敏感性并降低高胰岛素血症，从而改善肥胖患者的胰岛素抵抗。另外，该药不仅不会促进脂肪合成，还有缓和而明确的减重作用，故二甲双胍更适合于肥胖的2型糖尿病患者。