硝酸酯类药物的耐药性是指持续大剂量应用硝酸酯类药可使头痛、潮红等不良反应减轻，但抗心绞痛作用也减弱或消失。硝酸酯类耐药性的特点：①连续使用容易发生，与剂量大小相关。②通常是部分性，而不是绝对性。③出现迅速，消失也迅速。在短期停用后通常能恢复反应性。④在各种硝酸酯类药物之间存在交叉耐药性。如心绞痛病人在异山梨酯治疗4周后对其他硝酸酯类药物的作用也显著减弱。⑤含服或喷雾剂不容易出现耐药性，这是因为血液中药物浓度突然上升和下降导致不易耐药。