- 国家低价药品手册:化学药品
- 刘皋林
- 3351字
- 2020-08-28 14:56:29
七、林可霉素类
林可霉素类抗菌药物包括林可霉素及克林霉素,对需氧革兰阳性菌及厌氧菌具良好抗菌作用,克林霉素的体外抗菌活性优于林可霉素。
盐酸克林霉素 Clindamycin Hydrochloride
【其他名称】
氯林霉素,氯洁霉素,克林霉素
【药理作用】
抗菌谱与林可霉素相同,抗菌活性较林可霉素强4~8倍。作用于敏感菌核糖体的50S亚基,阻止肽链的延长,从而抑制细菌细胞的蛋白质合成,一般系抑菌剂,但在高浓度时,对某些细菌也具有杀菌作用。对需氧革兰阳性球菌有较高抗菌活性,如葡萄球菌属(包括耐青霉素及甲氧西林敏感株)、溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎链球菌等。对厌氧菌亦有良好的抗菌作用,拟杆菌属、梭形杆菌属、放线菌属、消化球菌、消化链球菌等大多均对本品敏感。
【药动学参数】
口服后不被胃酸破坏,在胃肠道内迅速吸收,空腹口服的生物利用度为90%,进食不影响其吸收。口服克林霉素150mg、300mg及600mg后的血药峰浓度分别约为2.5mg/L、4mg/L及8mg/L,达峰时间为0.75~2小时。口服后达峰时间45~60分钟。本品的蛋白结合率高,为92%~94%。除脑脊液外,本品广泛分布于唾液、痰、呼吸系统、胸腔积液、胆汁、前列腺、肝脏、膀胱、阑尾、精液、软组织、骨和关节等体液及组织中,在骨组织中亦可达较高浓度,在胆汁及尿液中可达高浓度,也能透过胎盘,进入胎儿循环,但不易进入脑脊液中。表观分布容积约为94L。本品在肝脏代谢,部分代谢物具抗菌活性。约10%给药量以活性成分由尿排出,3.6%以活性成分由粪便排出。消除半衰期( t 1/2β)成人为2.4~3.0小时,儿童为2.5~3.4小时。肾衰竭及严重肝脏损害者 t 1/2β略有延长(3~5小时)。多次给药未见药物蓄积现象。血液透析及腹膜透析不能清除克林霉素。
【适应证】
适用于由链球菌属、葡萄球菌属及厌氧菌等敏感菌株所致的下述感染:中耳炎、鼻窦炎、化脓性扁桃体炎、肺炎;皮肤软组织感染;在治疗骨和关节感染、腹腔感染、盆腔感染、脓胸、肺脓肿、骨髓炎、败血症等,可根据情况单用或与其他抗菌药联合应用。
【禁忌证】
对克林霉素和林可霉素有过敏史的患者和1月龄以下的新生儿禁用。
【用法用量】
口服。
1.成人 一次0.15~0.3g,一日4次,重症感染可增至一次0.45g,一日4次。
2.儿童(4周或4周以上小儿)一日按体重8~16mg/kg,分3~4次口服。重症感染一日按体重17~25mg/kg,分3~4次服用。体重10kg以下幼儿每次服药应不少于37.5mg,一日3次。
【剂型规格】
盐酸克林霉素片:0.15g。
盐酸克林霉素胶囊:①0.075g;②0.15g。
【不良反应及防治】
1.胃肠道反应 包括恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状;严重者有腹绞痛、腹部压痛、严重腹泻(水样或脓血样),伴发热、异常口渴和疲乏(假膜性肠炎)。腹泻、肠炎和假膜性肠炎等可出现于治疗中或停药后。因此用药期间须密切注意大便次数,如出现排便次数增多,应注意假膜性肠炎的可能,须及时停药并作适当处理。处理克林霉素所致的假膜性肠炎,轻症单独停药可望有效,中等至重症患者需纠正水、电解质紊乱。
2.血液系统 偶可发生白细胞减少、中性粒细胞减少、嗜酸性粒细胞增多和血小板减少等;罕见再生障碍性贫血。
3.过敏反应 可见皮疹、瘙痒等,偶见荨麻疹、血管性水肿和血清病反应等,罕见剥脱性皮炎、大疱性皮炎、多形性红斑和Steven-Johnson综合征。
4.可出现肝功能异常、肾功能异常,表现为如血清氨基转移酶升高、黄疸等。
【注意事项】
1.与林可霉素存在交叉过敏。
2.对诊断的干扰 服药后血清AST和ALT可增高。
3.下列情况应慎用:肠道疾病或有既往史者,特别如溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关肠炎;肝功能减退;肾功能严重减退;有哮喘或其他过敏史者。
4.为防止急性风湿热的发生,用克林霉素治疗溶血性链球菌感染时的疗程,至少为10日。
5.疗程长者,需定期检测肝、肾功能和血常规。
6.肾功能减退患者(除重度减退者外),本品用量一般无须减少。患者有严重肾功能和(或)肝功能减退,采用本品时需作血清药物浓度监测。
7.偶可引起对本品不敏感的微生物过度增生,特别是真菌,所以应用时需注意二重感染的发生。
【药物相互作用】
1.可增强吸入性麻醉药的神经肌肉阻断现象,导致骨骼肌软弱和呼吸抑制或麻痹(呼吸暂停),在手术中或术后同用时应注意。以抗胆碱酯酶药物或钙盐治疗可望有效。
2.含白陶土止泻药和克林霉素同时口服,后者的吸收将显著减少,故两者不宜同时服用,须间隔一定时间(至少2小时)。
3.本品具神经肌肉阻断作用,与抗肌无力药合用时将导致后者对骨骼肌的效果减弱。为控制重症肌无力的症状,在合用的疗程中抗肌无力药的剂量应予调整。
4.氯霉素或红霉素在靶位上均可置换本品,或阻抑后者与细菌核糖体50S亚基的结合,体外试验显示本品与红霉素具拮抗作用,故本品不宜与氯霉素或红霉素合用。
5.与阿片类镇痛药合用,本品的呼吸抑制作用与阿片类的中枢呼吸抑制作用可因累加现象而有导致呼吸抑制延长或引起呼吸麻痹(呼吸暂停)的可能,故必须对患者进行密切观察或监护。
6.本品可增强神经肌肉阻断药的作用,两者应避免合用。
【贮存】
密封、阴凉处保存。
林可霉素 Lincomycin
【其他名称】
洁霉素
【药理作用】
作用于敏感菌核糖体的50S亚基,阻止肽链的延长,从而抑制细菌细胞的蛋白质合成,一般系抑菌剂,但在高浓度时,对某些细菌也具有杀菌作用。对常见的需氧革兰阳性菌有较高抗菌活性,如金黄色葡萄球菌(包括耐青霉素G者)、表皮葡萄球菌、β-溶血性链球菌、草绿色链球菌和肺炎链球菌等。对厌氧菌有良好的抗菌作用包括破伤风杆菌、白喉棒状杆菌和产气荚膜杆菌等。对肠球菌属、脑膜炎双球菌、淋病奈瑟菌和流感嗜血杆菌等革兰阴性菌以及真菌无活性。与青霉素、氯霉素、头孢菌素类和四环素类之间无交叉耐药,与大环内酯类有部分交叉耐药。
【药动学参数】
口服不为胃酸灭活,可自胃肠道吸收,空腹口服仅20%~30%被吸收,进食后服用则吸收更少。成人空腹或进食后服0.5g,分别在2小时和4小时达 C max2.6mg/L和1.0mg/L,12小时后在血清中仍有微量。成人肌内注射600mg,30分钟达 C max。吸收后除脑脊液外,广泛及迅速分布于各体液和组织中,包括骨组织。可迅速经胎盘进入胎儿循环,在胎血中的浓度可达母血药浓度的25%。蛋白结合率为77%~82%。本品在肝脏代谢,部分代谢物具抗菌活性。儿童的代谢率较成人为高。消除半衰期( t 1/2β)为4~6小时,肝、肾功能减退时, t 1/2β可延长至10~20小时。本品可经胆道、肾和肠道排泄,口服后40%以原形随粪便排出,9%~13%以原形自尿中排出,也可分泌入乳汁中。血液透析及腹膜透析不能清除林可霉素。
【适应证】
适用于敏感葡萄球菌属、链球菌属、肺炎链球菌及厌氧菌所致的呼吸道感染、皮肤软组织感染、女性生殖道感染和盆腔感染及腹腔感染等。此外有应用青霉素指征的患者,如患者对青霉素过敏或不宜用青霉素者本品可用作替代药物。
【禁忌证】
对林可霉素和克林霉素有过敏史的患者及1个月以下的新生儿禁用。
【用法用量】
1.成人
(1)口服:
一日1.5~2g,分3~4次用,宜空腹服用。
(2)静脉滴注:
一般成人一次0.6g,每8小时或12小时1次,每0.6g溶于100~200ml输液中,滴注时间大于1小时。
(3)肌内注射:
一日0.6~1.2g。
2.儿童
(1)口服:
小儿每日按体重30~60mg/kg,分3~4次口服。
(2)静脉注射:
小儿每日按体重10~20mg/kg。需注意静脉滴注时每0.6g溶于不少于100ml的溶液中,滴注时间不少于1小时。婴儿小于4周者不用。
(3)肌内注射:
小儿每日按体重10~20mg/kg,分次注射。
【剂型规格】
林可霉素片:①0.25g;②0.5g。
林可霉素胶囊:①0.25g;②0.5g。
林可霉素注射液:①1ml∶0.2g;②2ml∶0.3g;③2ml∶0.6g。
注射用林可霉素:①0.3g;②0.6g。
【不良反应及防治】
1.胃肠道反应 恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状;严重者有腹绞痛、腹部压痛、严重腹泻(水样或脓血样),伴发热、异常口渴和疲乏(假膜性肠炎);腹泻、肠炎和假膜性肠炎可发生在用药初期,也可发生在停药后数周。用药期间需密切注意大便次数,如出现排便次数增多,应注意假膜性肠炎的可能,需及时停药并作适当处理。
2.血液系统 偶可发生白细胞减少、中性粒细胞减低、中性粒细胞缺乏和血小板减少,再生障碍性贫血罕见。
3.过敏反应 可见皮疹、瘙痒等,偶见荨麻疹、血管神经性水肿和血清病反应等,罕有表皮脱落、大疱性皮炎、多形红斑和Stevens-Johnson综合征的报道。
4.肝、肾功能异常,如血清氨基转移酶升高、黄疸等。
5.快速滴注本品时可能发生低血压、心电图变化甚至心跳、呼吸停止。
6.静脉给药可引起血栓性静脉炎。
【注意事项】
与克林霉素相似,参阅克林霉素。
【药物相互作用】
1.与新生霉素、卡那霉素在同瓶静脉滴注时有配伍禁忌。
2.其他与克林霉素相似,参阅克林霉素。
【贮存】
密闭保存。