二十一、高尿酸血症与痛风

【概述】
高尿酸血症是痛风发生的生化基础和根本病因,是由于嘌呤代谢异常引起的代谢性疾病。痛风是一种单钠尿酸盐沉积所致的晶体相关性关节病,与嘌呤代谢紊乱和(或)尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关,属于代谢性风湿性疾病范畴。痛风特指急性特征性关节炎和慢性痛风石疾病,可并发肾脏病变,严重者可出现关节破坏、肾功能受损。分为原发性痛风与继发性痛风。原发性痛风多有遗传因素,大多病因不明;而继发性痛风常有肾病、血液病及药物等多种发病因素。本文主要介绍原发性痛风。
【诊断步骤】
1.问诊要点
(1)平素饮食是否偏好动物内脏、海鲜、牛肉等;有无长期服用噻嗪类利尿剂、抗结核药等药物史。
(2)既往有无关节痛发作。有无关节外伤及感染,有无类风湿关节炎、高血压、糖尿病病史。
(3)起病前有无大量饮酒、进食大量高蛋白的食物、感染、劳累等诱因。
(4)关节痛的部位,疼痛的性质,起病的缓急,疼痛发生的时间,有无缓解因素。
(5)有无血尿、夜尿增多、少尿或多尿等症状。
2.体检要点
(1)疼痛部位局部有无肿胀,有无皮温增高,有无压痛,关节活动的情况。
(2)关节有无变形,有无痛风石。
3.辅助检查
(1)一般检查
1)血常规:
急性关节炎症时可引起白细胞计数升高。
2)尿常规:
并发肾脏病变时可出现蛋白尿、血尿、管型尿等。
3)血沉:
急性关节炎症时血沉增块。
4)血尿酸测定:
可发现血尿酸增高。
5)肾功能测定:
并发肾脏病变时可有肾功能损害。
6)关节X线片检查:
可发现关节病变,典型表现为受累关节骨质呈圆形或弧形凿孔样缺损,常有助于鉴别诊断。
(2)选择性检查
1)尿液尿酸测定:
了解尿酸排泄情况,对药物治疗有指导意义。
2)类风湿因子:
对于类风湿关节炎有鉴别诊断意义。
3)关节滑膜囊液及痛风石检查:
是诊断痛风的金标准。
4)双能CT:
可发现尿酸盐结晶沉积,协助痛风诊断,同时有助于疗效评估。
4.诊断要点
(1)高尿酸血症的诊断:
正常嘌呤饮食的前提下,非同日两次空腹血尿酸水平男性>420μmol/L,女性>360μmol/L。
(2)痛风的诊断
1)急性痛风性关节炎:
目前主要采用1997年美国风湿病学会制定的诊断标准。关节液中有特异性尿酸盐结晶,或用化学方法或偏振光显微镜证实痛风石中含尿酸盐结晶,或具备以下12项(临床、实验室、X线表现)中6项:①急性关节炎发作>1次;②炎症反应1天内达高峰;③单关节炎发作;④可见关节发红;⑤第一跖趾关节疼痛或肿胀;⑥单侧第一跖趾关节受累;⑦单侧跗骨关节受累;⑧可疑痛风石;⑨高尿酸血症;⑩不对称关节内肿胀(X线证实);○11无骨侵蚀的骨皮质下囊肿(X线证实);○12关节炎发作时关节液微生物培养阴性。
2)间歇期痛风:
既往有反复发作的痛风性关节炎及高尿酸血症病史,病史较长、频繁受累关节可有影像学改变,受累关节滑液中检出单钠尿酸盐晶体可确诊。
3)慢性期痛风:
皮下痛风石是慢性期痛风的标志。痛风性关节炎反复发作多年、结合受累骨关节的X线片检查发现、痛风石抽吸物中发现单钠尿酸盐晶体可确诊。
5.鉴别诊断要点
(1)与继发性高尿酸血症相鉴别:
继发性高尿酸血症多有明确药物服用史如噻嗪类利尿剂、抗结核药物如吡嗪酰胺等,一般停用相关药物后血尿酸水平恢复正常,由此可鉴别。
(2)与假性痛风相鉴别:
假性痛风的临床表现与痛风相似,但较轻,四肢小关节较少受累,而痛风好发于四肢小关节。急性发作时血沉增快,白细胞增高,血尿酸值不高。关节滑液中可发现焦磷酸钙双水化物结晶,由此可鉴别。
(3)与骨关节炎相鉴别:
骨关节炎是以关节软骨损害为主,主要表现为关节及周围疼痛、僵硬、关节骨性肥大和功能障碍,好发于手的远端指间关节。X线表现为受累关节软骨下骨质硬化,关节间隙变窄,查血尿酸不高,可鉴别。
(4)与类风湿关节炎相鉴别:
类风湿关节炎引起关节疼痛,为持续性、对称性,多见于女性患者,伴有晨僵,且多有关节外表现如血管炎、肺间质改变等,X线片检查可见如天鹅颈样关节畸形,类风湿因子阳性可鉴别。
(5)与创伤性关节炎相鉴别:
创伤性关节炎可引起关节疼痛及活动受限,但多发于青壮年,多有关节外伤史,受累关节固定无游走性;查血尿酸不高,关节液中无尿酸盐结晶,可鉴别。
6.确定诊断
(1)多数以第一跖趾关节疼痛为首发症状,血尿酸升高;受累关节滑液中检出单钠尿酸盐晶体,X线片有典型改变,秋水仙碱试验性治疗有效即可确诊。
(2)确诊后尚要区分急性痛风性关节炎、间歇期痛风和恢复期痛风。
【治疗方法】
1.西医治疗
应按照临床分期进行个体化治疗。
(1)一般治疗:
避免高嘌呤饮食如动物内脏、豆制品、海产品等;戒酒;每日饮水2000ml以上以保持尿量增加尿酸排泄。肥胖者建议低热量饮食,加强运动,均衡饮食。
(2)急性发作期的治疗
1)非甾体抗炎药(NSAIDs):
目前称为急性痛风性关节炎的一线用药。常用药物:吲哚美辛,首次25~50mg,继之25mg,3次/天;或双氯芬酸钾50mg,2~3次/天;或美洛昔康7.5mg,2次/天;或塞来昔布0.1~0.2g,2次/天。活动性消化性溃疡禁用;肾功能不全的患者慎用;主要不良反应为胃肠道反应。
2)秋水仙碱:
一般首次剂量1mg,以后每1~2小时予0.5mg,24小时总量不超过6mg。秋水仙碱主要有严重的胃肠道反应,如恶心、呕吐、腹泻、腹痛等,也可引起骨髓抑制、肝细胞损害、过敏、神经毒性等,其不良反应与剂量呈正相关,肾功能不全患者应减量使用。
3)糖皮质激素:
虽治疗急性痛风有明显疗效但不主张常规应用及长期应用。一般认为仅应用于对NSAIDs、秋水仙碱治疗无效,或患者不能耐受时或有禁忌证、肾功能不全的患者。在无应用禁忌证的情况下可使用中小剂量的糖皮质激素口服,如泼尼松20~30mg/d;对于多关节或严重急性发作者可选用静脉注射。为避免停药后症状“反跳”,停药时可加用小剂量秋水仙碱或NSAIDs。单关节或少关节的急性发作,可行关节腔抽液和局部注射长效糖皮质激素,以减少药物全身反应,但应除外合并感染。
(3)间歇期及慢性期的治疗:
主要是控制血尿酸的水平。血尿酸长期控制值<360μmol/L,建议将血尿酸控制在<300μmol/L,可防止痛风反复发作,同时利于痛风石的溶解。使用降尿酸药物的指征:急性痛风复发、多关节受累、痛风石出现、慢性痛风石性关节炎或受累关节出现影像学改变、并发尿酸性肾石病等。使用的时机:急性症状缓解(≥2周)。目前常用降尿酸药物分为抑制尿酸生成及促进尿酸排泄两类。
1)抑制尿酸生成药:
抑制黄嘌呤氧化酶以阻断次黄嘌呤、黄嘌呤转化为尿酸。主要用别嘌醇,初始剂量100mg/d,以后每2~4周增加100mg,直至100~200mg,3次/天(日剂量在300mg以内可一次性口服)。肾功能不全时需根据肾小球滤过率调整用量。
2)促尿酸排泄药:
抑制肾小管重吸收以增加尿酸排泄。注意在用药期间或开始用药数周内需碱化尿液并保持尿量。常用药物有①丙磺舒:初始剂量0.25g,2次/天,渐增至0.5g,3次/天,日总量不超过2g;磺胺类药物过敏者禁用;②磺吡酮:初始剂量50mg,2次/天,渐增至100mg,3次/天,日总量不超过600mg。慢性心功能不全者慎用;③苯溴马隆:初始剂量25mg/d,渐增至50~100mg,1次/天。肾小球滤过率<20ml/min时无效。不良反应较少。
3)碱性药物:
碱化尿液使尿酸在碱性环境中转化为溶解度更高的尿酸盐,利于肾脏排泄。最佳尿pH值维持在6.2~6.9之间。常用药物如碳酸氢钠片1g,3次/天。上消化道溃疡、出血、新近手术、慢性心肾功能不全患者慎用;避免与大量奶制品同服;用药时需与其他药物相隔1~2小时。监测尿pH值,若>7.0易形成肾结石。
(4)肾脏病变的治疗:
痛风相关性的肾脏病均是降尿酸药物治疗的指征,应选用别嘌醇,同时应碱化尿液病保持尿量。病程中需应用利尿剂治疗时需避免使用噻嗪类利尿剂。存在急性肾衰竭的患者需住院治疗,必要时行透析治疗。
(5)高尿酸血症的治疗:
无症状的高尿酸血症一般不推荐使用降尿酸药物治疗,一般饮食控制如避免高嘌呤饮食即可。经过饮食控制血尿酸高于540μmol/L者,有家族史或伴发相关疾病的血尿酸高于480μmol/L的患者可进行降尿酸治疗,具体用药同上。
(6)手术治疗:
对于痛风石较大影响关节功能或反复发作、关节畸形的患者可考虑手术治疗。
2.中医治疗
高尿酸血症与痛风属中医学“痛风”、“痹证”、“历节病”、“白虎历节”等范畴,临床上在专科规范诊治的基础上,配合中医康复治疗以减少发作,稳定尿酸,促排尿酸等。
(1)中医内治:
本病属本虚标实,辨证多从湿从热,常见有肝肾阴虚证、脾肾阳虚证、气阴两虚证、阴阳两虚证、兼夹湿热证、兼夹寒湿证、兼夹水湿证、兼夹湿浊证等证型,治以扶正为主,辨证辅以祛邪。相应的常用方剂有归芍地黄汤、保元汤、大补元煎、桂附地黄汤,兼夹证在扶正方中,辨证祛邪,常用的药物有土茯苓、忍冬藤、蚕砂、附子、麻黄、牛膝、防己、鸡血藤、威灵仙等。
(2)其他治疗:
针刺取穴以大椎、合谷、血海、局部取穴等为主;急性期亦可用中药灌肠、中药封包、中药外洗等外治法。
【风险规避】
1.误诊防范
在痛风的诊疗过程中,为避免误诊及误治,应尽量做到以下几点:
(1)详细询问病史,提高对痛风的警惕性,熟练掌握痛风的临床特点,同时对引起关节肿痛的常见病如类风湿关节炎、骨关节炎等加以鉴别。
(2)对于以关节肿痛首诊的患者需全面分析病情,及早完善血尿酸、血沉、类风湿因子、X线片等检查。全面分析检查结果。
(3)不可过分依赖血尿酸检查,不能以血尿酸正常作为痛风的排除标准。
(4)对于难以鉴别者需尽早完善关节液显微镜检查,急性期亦可行秋水仙碱试验性治疗,有特效可确诊。
2.医患沟通
(1)一般告知:
告知患者需改变饮食习惯,避免高嘌呤饮食,特别是避免动物内脏;戒酒、适当运动;急性发作期卧床休息;多饮水保持尿量促进尿酸排泄。
(2)风险告知
1)高尿酸血症是糖尿病、代谢综合征、高脂血症、慢性肾脏病、心血管疾病、脑卒中的独立危险因素。
2)反复痛风发作可并发关节破坏、肾脏病变。
3)治疗痛风药物特别是秋水仙碱及糖皮质激素有较多不良反应,应引起注意。
3.记录要点
(1)记录关节痛发生的时间、部位、疼痛的性质,发病前有无大量饮酒、高蛋白饮食。
(2)记录血尿酸结果及主要辅助检查阳性结果。
(3)记录应用糖皮质激素的适应证。

(袁衬容 赵英雄)