糖尿病足溃疡（diabetic foot ulcer，DFU）和坏疽是糖尿病的严重并发症，是糖尿病患者致残致死的重要原因之一。现有资料虽然尚无法准确确定DFU的发病率，但通常认为约15%的糖尿病患者在其病程发展过程中会并发DFU。DFU的基础发生机制为糖尿病足的三元学说即神经病变、缺血病变和局部感染，除此之外，经过多因素回归分析显示，年龄、病程、性别、空腹血糖控制不良、足部皮肤异常、指甲畸形、足部护理知识缺乏等都是DFU的危险因素。而最初形成DFU的主要诱因是外伤，包括小的创伤、持续或反复的机械刺激、烧伤、烫伤及动物咬伤。

糖尿病患者年龄越大，病程越长，并发DFU的可能性就会增加2～4倍。DFU主要人群为60岁以上的糖尿病患者，随年龄增加呈明显上升趋势，有研究表明，50～59岁组、60～69岁组和≥70岁组的糖尿病患者DFU发生率依次为24.7%、28.6%、31.8%，提示与老年人自我足部护理能力较差可能有密切的关系。以往资料显示，缺乏足部健康知识培训的糖尿病患者DFU发生率高于接受过培训的糖尿病患者。

此外，研究显示，性别和DFU发生也有明确相关。男性糖尿病患者并发足溃疡的几率明显高于女性，发生截肢的危险性是女性的2.8～6.5倍。考虑其原因可能是糖尿病足变主要累及肢体中小血管，而雌激素有一定的保护血管作用，所以女性发病少于男性。

糖尿病PND与DFU密切相关，是DFU的基本发生机制之一，虽然PND本身不会引起DFU，但由于患者足部感觉减退、麻木甚至消失使患者自身的保护能力减退，机体对外界反应不敏感，会在无知觉的状态下容易引起损伤和继发性感染，不仅导致足溃疡发生，还是造成患者延迟就诊的重要因素。

值得注意的是，小纤维神经功能包括自主神经功能也是DFU发生的独立危险因素，而目前常用的诊断方法如10g单丝触觉检查、振动感觉阈值、神经电生理检测等针对的是大神经病变，忽略了占周围神经70%的小纤维神经与DFU的关系。因此在糖尿病PND的筛查中推荐使用多种感觉检查相结合，而非单一检查。

糖尿病患者发生PAD受累血管的特点是易于发生在胫动脉、腓动脉及其足部的中小血管，血管基膜增厚和动脉粥样硬化，导致中小动脉和微循环的供血障碍，肢体远端发生缺血性改变，进而变性坏死，以足部改变最为明显。糖尿病患者伴发外周动脉疾病时，接近一半的患者会出现足部溃疡。缺血不仅导致轻微的伤口延迟愈合，易形成足部溃疡，而且缺血本身又进一步加剧了DFU。研究表明足部动脉搏动减弱、ABI水平降低是糖尿病足溃疡的独立危险因素。

外伤及感染是DFU重要的危险因素，约57.1%的足溃疡患者是由日常生活中一些可以避免的轻微外伤诱发，如烫伤、碰伤、擦伤、鞋袜不适、钉子扎伤、瘙痒搔抓等，其中以烫伤最常见。当外伤造成皮肤保护性屏障的完整性遭到破坏，由于糖尿病患者抗感染能力低下，肢体缺血缺氧，细菌毒素等致病因子极易入侵，破坏了血浆胶体状态，白细胞贴壁游出，血小板黏附，微小血栓形成，导致严重的微循环障碍，加重干扰和影响血液与组织细胞之间的物质交换，使得组织细胞营养物质不能吸收，代谢产物不能排除，肢端缺血水肿，感染加重，而发生溃疡和坏疽。

较多研究显示，DFU患者的空腹血糖显著高于无溃疡的糖尿病患者，提示DFU的发生同血糖控制不良密切相关。血糖水平较高也是糖尿病患者出现免疫功能低下的原因之一。临床上反映血糖控制水平的最佳实验室指标是HbA1c。研究表明，血糖水平＞11.1mmol/L或HbA1c＞12%时，人体中性粒细胞功能下降，白细胞趋化作用下降。血糖水平越高，机体自身炎性反应和免疫反应功能抑制程度越高。HbA1c水平每增加1%，PAD相对风险增加25%～28%；HbA1c水平每降低1%，PAD和PND发生率下降25%。因此，糖尿病患者应该积极控制血糖，才能减少DFU的发生。

足部皮肤异常、趾甲及足趾畸形是DFU的独立危险因素。DFU的发生位置在高压力分布区，与足部溃疡直接相关，其中跖骨溃疡发生率明显高于其他部位。由于糖尿病患者合并PND后导致足部及下肢肌肉萎缩和步态不稳等改变，足部压力分布发生变化，形成新的足部压力点，行走时异常压力负荷部位的皮肤反应性增厚形成胼胝和爪形足趾；由于糖尿病足患者动静脉分流导致血管收缩功能障碍，局部骨质疏松，骨结构的完整性受到破坏。轻微外伤不仅引起直接受力骨骼的骨折，还使相邻骨的负荷增加，一个或多个足部关节或骨的明显塌陷或移位形成夏科关节。持续而又明显的骨畸形又大大增加了继发性溃疡的风险。此外，肢体血管的自主神经病变，皮肤干燥、易裂以及动脉硬化等微循环障碍会导致局部组织缺血、缺氧，也是DFU的诱因之一。