骨骼肌是胰岛素作用的靶组织，是胰岛素抵抗的主要部位，对促进葡萄糖摄取和利用具有重要作用。同时，糖尿病也可侵害骨骼肌发生糖尿病骨骼肌病变，临床可见肌无力、肌肉萎缩、肌肉疼痛表现，严重者行走困难，易跌倒。若患者同时存在糖尿病血管并发症，这种表现更明显。持续的高血糖可引起骨骼肌肌纤维萎缩、肌容积缩小等病理改变。

血管基底膜增厚是糖尿病微血管病变的特征性改变之一，同时血管基底膜增厚既是糖尿病性骨骼肌病变的重要病理基础，又是糖尿病骨骼肌病变的渐进性损害表现。由于基底膜增厚，加大了血液和组织间物质交换距离，阻碍氧弥散和代谢物质交换，加重骨骼肌缺氧和损伤。

糖尿病时骨骼肌氧化代谢减弱，能量供应下降，并且有末梢运动神经受损。

氧化应激导致肌肉组织的变性、崩解，肌肉萎缩出现拱形足和爪形足趾。

钙离子的缺乏使肌肉收缩的启动过程受到影响，导致了肌无力。

糖尿病足患者可出现下肢骨骼病变，根据患者的临床表现不同可出现夏科关节病和骨髓炎。各种周围神经病变均可引起夏科关节病，糖尿病、感觉神经病变、自主神经病变、创伤以及骨代谢异常等，相互作用引起局部急性炎症反应，从而导致不同程度和类型的骨破坏、关节半脱位或脱位及畸形，典型的畸形为足中部塌陷，被称作“舟状”足，这种表现也可发生在其他关节疾病，但糖尿病性神经病变是导致本病最常见的原因。

糖尿病夏科关节病是多因素作用的结果，包括代谢因素、血管因素、自身免疫因素、氧化应激和神经激素生长因子缺陷等，另外，周围神经病变也参与其发病：①感觉神经病变：表现为压力、冷（热）和尖锐痛（钝痛）等感觉方面的缺失。②运动神经病变：大纤维神经病变导致深感觉减退或缺失、肌萎缩、肌张力降低、平衡障碍、后腿肌肉群代偿发达，造成踝关节呈马蹄状足，增加了足中部病理性压力。这种病理性压力与持续性的承重结合是弧形足底畸形的原因。同样，大纤维神经病变也引起足趾肌肉萎缩，屈肌和伸肌不平衡，导致了爪形趾。足趾关节过伸和近端趾关节的过伸抑制跖骨头，所以跖骨头感觉缺失和持续承重引起足底溃疡。③自主神经病变：自主神经系统对足部小血管和汗腺发挥作用，其功能障碍可导致水分脱失，随之影响pH和正常的血管反应，所以足部血流量是非糖尿病夏科关节病的5倍。自主神经病变产生动静脉短路，这是由于血中高浓度的氧产生快速毛细血管-静脉转换，出现水肿。糖尿病夏科关节病被描述为类似严重的骨关节炎，由于感觉和自主神经病变持续加重，关节承重部分的纤维断裂，韧带和肌腱张力的降低导致关节不稳定。正常时软骨通过转化成骨以代偿性地改善组织稳定性的功能减退，关节腔骨粗糙膨大，X线下可见肿大畸形的踝关节，足承重表面的破坏导致关节半脱位和全脱位。