全身糖皮质激素包括可的松（cortisone）、氢化可的松（hydrocortisone）、泼尼松（prednisone）、泼尼松龙（prednisolone，强的松龙）、甲泼尼龙（methylprednisolone，甲强龙）、曲安西龙（triamcinolone，去炎松）、地塞米松（dexamethasone，DXM，氟美松）与倍他米松（betamethasone）。给药方式：口服（摄入）或胃肠外给药。全身糖皮质激素的作用机制与吸入糖皮质激素相同，但可能到达与吸入糖皮质激素不同的靶细胞。

氢化可的松抗炎作用为可的松的1.25倍，还具有免疫抑制、抗毒素、抗休克等作用，对造血系统、中枢神经系统、消化系统亦有作用。此外，还具有一定程度的盐皮质激素活性。

适用于中重度哮喘急性发作的治疗，应早期给予快速静脉糖皮质激素疗法。急性期快速疗法时应遵循早使用、高剂量、短疗程的原则。氢化可的松通常在使用后4～6小时起作用。急性期快速治疗时的血浆可的松浓度应在1000μg/L以上才能达到治疗水平，因此氢化可的松的剂量应在2～4mg/kg，每4～6小时静脉给予方能达到这一水平。

醋酸泼尼松又名醋酸强的松、去氢可的松。药理机制同氢化可的松，水、钠潴留及排钾作用比可的松小，抗炎及抗过敏作用增强。

由于泼尼松的气道抗炎作用是短效制剂的4～6倍，口服制剂吸收良好，作用时间适中，且半衰期较短，对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的抑制时间较地塞米松短，钠、水潴留较弱，故适宜于重度慢性哮喘的长期维持治疗，是目前临床上使用最为广泛的口服糖皮质激素。在哮喘急性发作期，静脉滴注甲泼尼龙、氢化可的松或地塞米松，症状缓解后也通常改用泼尼松维持口服。目前泼尼松治疗主要有短程、中程和长期维持治疗三种方案。

适用于慢性发作的重度哮喘经吸入糖皮质激素和支气管舒张剂治疗后仍未能控制的患者，其疗程为2～3周，口服连续用药，第1周为治疗期，第2～3周为撤药期，治疗期间仍然应给予配合足量吸入糖皮质激素。对于大多数中度慢性哮喘病患者通常很有效，在配合吸入糖皮质激素治疗的同时，绝大多数患者可以顺利停药，如果短程口服疗法难以停药或停药后很快复发，患者需要频繁口服泼尼松治疗，提示患者已属重度慢性哮喘，此时如患者未足量吸入糖皮质激素，则应开始加大吸入糖皮质激素的剂量（剂量最高可达每日2000μg甚至以上），而且在吸入糖皮质激素的同时仍需继续口服泼尼松1～2周。

疗程1个月至数月，由于该疗法可产生明显的垂体-下丘脑-肾上腺皮质轴抑制作用，因此临床较少使用，通常仅适合短程治疗不能减量的重度慢性哮喘患者。

该疗法的用药原则包括以下几点：①仅用于通过中短程疗法治疗后无法停药，即使配合吸入糖皮质激素也不能控制的重度慢性哮喘和对糖皮质激素产生依赖的哮喘病患者；②应在配合足量吸入糖皮质激素的情况下，尽可能采用最低的口服维持剂量；③维持治疗过程中仍应定期尝试减少口服泼尼松的剂量；④最好采用早晨一次顿服给药法或隔日给药疗法；⑤整个疗程均需配合糖皮质激素吸入疗法和配合吸入长效β ₂受体激动剂（如沙美特罗），以使口服泼尼松的剂量维持在最低水平。

无论中程治疗方案，还是长期维持治疗方案，疗程均应分为治疗阶段、减量阶段、维持阶段和撤药阶段。必须在足量吸入糖皮质激素的基础上制订各个阶段的泼尼松口服剂量，特别是中重度哮喘病患者在后三阶段配合足量吸入糖皮质激素显得格外重要，中重度哮喘应配合吸入长效β ₂受体激动剂，只有这样才能使全身糖皮质激素的用量控制在最低水平。

治疗阶段：为控制重度慢性哮喘的病情或缓解中度以上的哮喘急性症状，应采用较高的剂量，可静脉使用糖皮质激素，也可口服泼尼松10～15mg，每日3次，待急性症状控制并在吸入糖皮质激素3～5天后即可转入减量阶段。

减量阶段：当应用较大剂量糖皮质激素治疗疗程在2周以上时，为避免停药过快导致的“反跳”现象，应在吸入糖皮质激素的同时逐渐减少糖皮质激素的剂量，每3～5天减量一次，每次减量20%左右。

维持阶段：对于重度慢性哮喘，即使给予足量吸入糖皮质激素也难以完全停用泼尼松，往往需要较长时间的维持治疗，维持阶段的泼尼松剂量应尽量控制在每日10mg以下，以尽可能减少对肾上腺皮质的抑制。

撤药阶段：在吸入糖皮质激素足以控制病情的情况下，应逐渐停用口服泼尼松。

醋酸泼尼松龙又名醋酸强的松龙，疗效与醋酸泼尼松相似，但其抗炎作用较强，水盐代谢作用很弱。

甲泼尼龙又名甲基强的松龙，其抗炎作用强于泼尼松龙，水盐代谢作用稍弱，起效稍慢，作用持久。

甲泼尼龙琥珀酸钠抗炎作用迅速、强力（是氢化可的松的6倍）、持久，水钠潴留轻微，30分钟内即可形成血药浓度高峰。

醋酸可的松虽然口服吸收完全，但在体内需经肝脏氢化方起作用，且钠水潴留作用强，不宜作为长期口服药物。

适用于支气管哮喘、类风湿关节炎、结缔组织病、过敏性皮炎、湿疹等，尤其适用于对皮质激素禁忌的伴高血压或水肿的关节炎患者。

地塞米松的抗炎、抗过敏、抗休克作用比醋酸泼尼松更显著，而对水钠潴留和促进排钾作用较轻微，半衰期较长，对垂体-肾上腺皮质的抑制作用较强。

用于中重度哮喘急性发作，治疗危重度哮喘时应首先选择对肾上腺皮质功能抑制作用小的品种如氢化可的松、甲泼尼龙。

曲安奈德的抗炎作用较氢化可的松、泼尼松龙强，而无水、钠潴留作用。其抗炎和抗过敏作用较强且持久。适用于成年慢性重度哮喘和激素依赖性哮喘患者，也可用于经吸入糖皮质激素不能控制或成年慢性重度哮喘患者口服糖皮质激素维持（10mg/d）疗效不佳者，也可用于长期口服泼尼松需要撤药时。由于曲安奈德是一种长效糖皮质激素，对肾上腺皮质有较明显的抑制作用，故应严格掌握适应证，即使有适应证也应避免长期反复使用或大剂量使用，特别是不宜作为中度以下哮喘病的常规抗炎治疗。由于曲安奈德对哮喘儿童的生长发育影响较大，不宜用于儿童哮喘的防治，同时曲安奈德对女性哮喘患者的内分泌也有较大影响且维持时间较久，可引起月经紊乱、经期延长等，应予注意。

全身糖皮质激素的种类及其药理活性见表3-8。

全身糖皮质激素主要用于：①顽固的或难治性哮喘：指大剂量ICS甚至ICS+LABA仍然不能取得控制的哮喘，相当于2014版GINA推荐的第五步治疗；②中重度哮喘急性发作。

要控制严重的持续哮喘可能需要长期口服糖皮质激素治疗（每天或隔天），但其使用由于明显的不良反应而受到限制。需注意的是在哮喘治疗中，长期吸入糖皮质激素的治疗指数（有效作用/不良反应）始终优于任何形式的长期口服或胃肠外使用糖皮质激素。吸入糖皮质激素比隔天给药的口服糖皮质激素更为有效。如果不得不长期口服糖皮质激素，应注意采取措施尽量减少全身不良反应。口服制剂较胃肠外制剂更适于长期治疗。口服糖皮质激素中推荐泼尼松、泼尼松龙或甲泼尼龙，因为其盐皮质激素效应微弱，半衰期相对较短，全身不良反应相对较小。因为半衰期短，这类药物可以隔天使用。口服糖皮质激素长期治疗推荐每日早晨或隔日早晨一次给药，晨间一次顿服有利于减少对肾上腺皮质功能的干扰，减少全身不良反应。有些非常严重的哮喘患者可能需要每日1次甚至每日2次口服糖皮质激素治疗。

醋酸氢化可的松片：10mg/片，20mg/片。

醋酸氢化可的松注射液（稀乙醇溶液）：10mg（2ml）；25mg（5ml）；50mg（10ml）；100mg（20ml）。醋酸氢化可的松125mg（5ml）。琥珀酸钠氢化可的松：50mg、100mg、500mg，因不含乙醇，尤其适用于肝病患者。

用法：根据患者急性发作的严重程度以及对治疗的反应性，静脉应用氢化可的松的每日剂量为400～1500mg，可先静脉推注200mg，以后以3～5mg/（kg·h）的速度静脉维持。口服给药，一般剂量每次20mg，每日1～2次。

不良反应及注意点：

（1）短期应用的不良反应：发生率低，往往见于短期应用大剂量糖皮质激素的时候，有时亦发生于长期应用糖皮质激素的情况。

1）精神与中枢神经系统的紊乱：包括情绪波动，表情欣快或抑制，偶有精神失常与诱发儿童惊厥。有精神病或癫痫病史者禁用或慎用。

2）水钠潴留：大剂量甲泼尼龙静脉注射时要求缓慢给药，一般在1小时以上；如给药速度太快，可因水钠潴留与血钾突然下降而导致急性心功能不全。

3）损害糖耐量：可发生高渗性非酮症昏迷。糖尿病患者禁用或慎用。

4）其他：包括低钾性碱中毒，全身动脉血压增高，青光眼，胰腺炎，消化性溃疡，胃肠道出血，急性肌病。故严重高血压、活动性消化性溃疡病、近期做过胃肠吻合术等都是全身应用糖皮质激素的禁忌证。

静脉注射氢化可的松3～4g/d，5～7天可发生急性肌病，病理学表现为横纹肌溶解、肌酸激酶明显增高以及局灶性或弥漫性肌纤维坏死。主要临床症状为弥漫性肌肉无力，若累及呼吸肌可延长脱离机械通气的时间。

（2）长期应用的不良反应：见于每日口服糖皮质激素达数月或数年者。

1）下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的抑制：糖皮质激素通过对HPA轴的负反馈抑制使ACTH与皮质醇的分泌减少。HPA轴的抑制与剂量和疗程有关，通常仅见于泼尼松或泼尼松龙剂量大于7.5～10mg/d时，而短程治疗不会引起明显的HPA轴抑制，但一旦发生HPA轴的抑制需要6～15个月才能恢复到正常。长期口服糖皮质激素治疗后停药太快也会引起急性肾上腺功能不足，即糖皮质激素撤药综合征。其表现为肌肉关节痛与僵硬、头痛、恶心、厌食、疲劳、不适与发热。为了避免停药反应，应采用糖皮质激素递减方案。如有实验室条件，在停用糖皮质激素前可测定HPA轴的功能。

2）类肾上腺皮质功能亢进综合征（库欣综合征）：表现为满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、痤疮、多毛、水肿、低血钾、高血压、糖尿病等。停药后症状可自行消退，必要时采用对症治疗，如应用抗高血压药、降血糖药、氯化钾、低盐、低糖、高蛋白饮食等。高血压、动脉硬化、水肿、心、肾功能不全及糖尿病患者禁用或慎用。

3）儿童生长迟缓：长期口服泼尼松剂量＞10mg/d的儿童有生长迟缓现象，特别见于2岁以下的儿童及青春前期或青春期。这是由于抑制生长激素的分泌和加速蛋白质分解代谢造成负氮平衡所致。如有可能，尽量将泼尼松的剂量减到10mg/d以下或改为隔日给药。为了避免永久性的身材矮小，应争取在青春期前停药。

4）骨质疏松与骨质缺少：多见于儿童、老人和绝经妇女。可表现为骨密度下降、骨质疏松、骨折的危险性增加。严重者可发生椎骨压缩性骨折或萎缩、自发性骨折、骨无菌性坏死。此种不良反应处理困难，增加口服钙剂反而会加重高钙尿，因为糖皮质激素阻断钙的胃肠道吸收和肾小管的重吸收。维生素D ₃仅用于血中钙水平低下时。绝经妇女可补充雌激素，但对糖皮质激素引起的骨质疏松是否有效没有证据。二膦酸盐对自然的绝经后妇女骨质疏松有效，但对糖皮质激素引起的骨质疏松的疗效也不清楚。

5）慢性肌病：长期口服糖皮质激素后出现近端肌肉无力。症状从轻度肌肉无力到上、下肢不能抬起。含氟糖皮质激素（如曲安西龙、倍他米松、地塞米松）和肌浆蛋白结合较强，故肌肉损害也大。所以由含氟糖皮质激素引起的慢性肌病患者，可考虑改用不含氟的糖皮质激素（如泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙）；如引起慢性肌病的糖皮质激素是不含氟的，则应该逐渐减量和停用。停药后肌肉无力的恢复需要几周或几个月。

6）诱发或加重感染：糖皮质激素有强大的免疫抑制作用，故长期应用常可诱发感染或使体内潜在的病灶扩散，且糖皮质激素的抗炎作用常使感染症状非常隐蔽，不易早期发现，容易误诊。

7）伤口愈合迟缓、皮肤萎缩：糖皮质激素抑制成纤维细胞增生和肉芽组织的形成，增加肌肉、皮肤中蛋白质的分解；从而抑制伤口愈合，使皮肤变薄、皮下组织萎缩，出现紫纹、紫癜与瘀斑。

8）中枢神经系统功能紊乱：表现抑制、情绪不稳定、焦虑、精神病或惊厥。

9）晶体后囊下白内障：长期使用糖皮质激素可引起晶体后囊下的皮质混浊性白内障。

10）偶见过敏反应：曾报道阿司匹林哮喘患者静脉注射氢化可的松琥珀酸钠引起支气管痉挛。

因此在哮喘的治疗中，使用全身糖皮质激素必须注意：

（1）必须严格控制适应证：绝大多数哮喘患者通过吸入适当剂量的糖皮质激素均可良好地控制病情，只有部分难治性哮喘需要在吸入激素的基础上加用全身激素。

（2）无论是慢性持续性哮喘还是哮喘急性发作，全身激素首先推荐口服给药，其疗效与静脉给药基本相当，但安全性高。静脉途径仅限于重症哮喘或不能口服给药者。

（3）必须控制全身激素的疗程。长期口服给药应当寻找最低维持剂量。哮喘急性发作全身激素一般不超过7天。

（4）静脉-口服-吸入激素的序贯疗法能够减少激素总的负荷，减少不良反应。

（5）长期使用全身激素不宜骤然停药或过快减药，应逐步递减。

（6）在使用全身激素时应注意监测不良反应，特别是对年老、免疫力低下、合并感染、结核、糖尿病、胃肠道溃疡的高危患者。

片剂：5mg/片。

用法：

短程口服：剂量20～60mg/d，可予早晨8时1次口服，持续1周，然后在第2周开始逐渐停药。

中程口服：初用20～60mg/d，持续2～3周以上，待症状控制后每5～7天减量2～10mg，逐渐停药。

治疗阶段可参阅中程口服疗法，减量阶段可在1～2周内完成，让药物减至最低剂量。给予泼尼松每日20～40mg，待症状减轻后开始减量，每隔1～2天减少5mg。

不良反应及注意点：参见氢化可的松。

片剂：5mg/片。

注射剂：25mg（1ml）；125mg（5ml）。

用法：同醋酸泼尼松。

不良反应及注意点：参见氢化可的松。

美卓乐片剂：2mg/片，4mg/片。

甲泼尼龙注射液：有40mg，500mg小瓶装。

用法：甲泼尼龙80～240mg每6小时1次，静脉滴入，也可用甲泼尼龙琥珀酸钠静脉推注或静脉滴注，每日30～40mg，有效后改为口服，然后逐渐减量为维持量。

不良反应及注意点：参见氢化可的松。

无菌粉剂（Solu MedrolTM）由甲泼尼龙琥珀酸钠制成，有20mg，40mg，125mg，500mg小瓶装。

用法：静脉应用：甲泼尼龙为哮喘急性发作和危重度哮喘应用糖皮质激素的首选制剂，每日最大剂量可达0.4～0.5g。对危重型哮喘，立即静注甲泼尼龙125～250mg，以后每4～8小时静脉注射20～50mg，症状控制后改为口服。

不良反应及注意点：参见氢化可的松。

片剂：25mg/片。

注射剂：125mg（5ml），250mg（10ml）。

用法：口服：每次 12.5～25mg，每日 25～100mg；肌内注射：每次25～125mg，每日1～2次。

不良反应及注意点：参见氢化可的松。

片剂：4mg/片。

用法：

口服：开始时每次4mg，每日2～4次。维持量为每次1～4mg，每日1～2次，每日不超过8mg。如为双醋酸酯，每日量10～20mg，分3～4次口服。2～3天后酌情减量。

不良反应及注意点：参见氢化可的松。

醋酸地塞米松片剂：0.75mg/片。

注射剂：2mg（1ml），5mg（1ml）。

地塞米松磷酸钠注射剂：1mg（1ml），2mg（1ml），5mg（1ml），1.25mg（5ml）。

用法：对危重型哮喘通常第1天静脉应用地塞米松20～60mg为宜，可分次静脉推注或稀释后静滴维持。

不良反应及注意点：地塞米松半衰期长，对垂体肾上腺皮质功能抑制作用强，不推荐为哮喘急性发作的首选用药，更不推荐用于维持治疗。

注射剂：5mg/安瓿，10mg/安瓿，40mg/安瓿，80mg/安瓿，50mg/安瓿。

用法：每5周注射1次（40mg），症状较重的哮喘病患者首次可用80mg。

不良反应及注意点：

（1）使用前振摇药瓶，使悬浮液均匀。

（2）本品不得作静脉注射，应作臀部肌肉深部注射，注射过浅常常可造成肌肉或脂肪萎缩，临床应给予充分注意。

（3）本品系缓释剂型的长效糖皮质激素，对肾上腺皮质有明显的抑制作用。故每两次注射间歇应在6周以上，且一般不宜连续注射3次。

（4）儿童不宜使用。

（5）月经期、妊娠和哺乳期妇女不宜使用。

（6）应用本品前应尽可能排除所有体内的感染性疾病，用药期间应监控感染性疾病的发生。

（7）不能与红霉素、水杨酸类药物、舒托必利等药物合用。

（8）其余禁忌证同泼尼松，但是由于本品为长效制剂，其对禁忌证的要求要比泼尼松更为严格，特别是对细菌感染、病毒感染（包括各种肝炎）、糖尿病、消化道溃疡和精神病尤应注意。