较为公认的胃食管反流病的危险因素有吸烟和肥胖。此外，还包括年龄、饮酒、非甾体抗炎药、阿司匹林、抗胆碱能药物、社会因素、心身疾病、遗传因素等。

Diaz-Rubio等人对2500例患者进行了电话调查研究，这项在西班牙进行的研究结果显示，直系亲属有GERD症状者的GERD患病率较高（OR=1.61，95%CI：1.17～2.23）。英国一项对双胞胎进行的研究，发现同卵双生双胞胎同时患GERD的比率显著高于异卵双胞胎（42% vs. 26%， P＜0.001）。2003年报道的一项英国调查显示，父母有上消化道疾病的患者发生GERD的风险增高（OR=1.46，95%CI：1.22～1.74）。我国的一项大型的流行病学调查研究共成功纳入了16 091例患者，通过分析发现，有消化道疾病家族史的患者发生GERD的风险明显高于没有消化道疾病家族史的患者（OR=2.59，95%CI：2.05～3.28）。由此可见，GERD的发病有家族聚集性，可能与遗传因素有关。

肥胖是较为公认的GERD危险因素。有研究认为肥胖可能易促进GERD的发生，一方面是肥胖者通常进食量较多，油腻食物和高能量食品的摄入比例较高，另一方面是肥胖者也易出现食管裂孔疝。一项关于肥胖与GERD关系的Meta分析共纳入了9项研究，其中有6项研究结果显示肥胖与GERD或反流症状相关，且有统计学差异。Amnon等人进行的一项前瞻性研究结果显示，GERD患者减轻体重可改善GERD相关症状，而体重增加则加重GERD的症状。2012年发表的一项对21篇文献进行的Meta分析发现，体重增加与反流症状的出现有明确的关系（OR=1.89，95%CI：1.70～2.09）。此外，亦有多项大样本的队列研究证实，控制体重确实可以改善GERD相关症状。我国也有肥胖与GERD之间相互关系的研究报道。如南充市中心医院的一项研究共收集了370例GERD患者，通过多因素逐步logistic回归分析显示肥胖是GERD发病的危险因素（OR=3.30，95%CI：2.0512～5.13）。但新疆医科大学第一附属医院的一项研究中，单因素分析结果显示体重指数（Body Mass Index，BMI）与GERD相关，而多因素分析并未发现统计学差异。上海长海医院进行的一项大型流行病学调查研究中发现，单因素分析提示BMI≥27.5的人群发生GERD的风险增高（OR=1.68，95%CI：1.25～2.26），但多因素回归分析中并未发现有显著差异（OR=1.32，95%CI：0.97～1.80）。Crowell等监测了157例患者的48小时食管pH，结果发现肥胖人群的酸暴露比正常体重人群高5倍之多（OR=5.01，95%CI：2.94～12.95），总的酸暴露时间（8.7%±5.1 vs.5.3%±5.2%， P＜0.05）和Demeester评分均高于正常体重组。2008年发表的亚太共识总结了25篇研究，认为BMI是GERD的危险因素之一。2015年发表的一篇综述归纳了肥胖与GERD之间的关系，认为与正常体重的人群相比，肥胖人群更易患GERD的因素更多，其中最主要的因素是肥胖人群的腹内压增高。据报道，体重超重人群患GERD的风险比正常人群高1.2～3倍。其中，BMI＜25，25～30和＞30人群发生GERD症状的比率分别为23%，27%和50%。2015年Asl等人采用病例对照方法，对GerdQ评分8分以上的GERD患者进行调查研究，结果发现与对照组相比，GERD人群，无论是NERD组还是RE组，其体重指数明显高于对照组；NERD组BMI高于RE组，但无统计学差异；并认为BMI是GERD的重要危险因素。并有研究发现肥胖不仅与GERD发病率相关，还与GERD的严重程度相关。

然而，也有一些大型研究并未得出肥胖与GERD明显相关的结论。有学者认为，目前研究结论不符的可能原因包括，有些研究设计方案不够严密，不同研究中GERD的定义和诊断标准不同等因素；并提出应设计前瞻性人群为基础的研究评估体重指数与GERD发病率及复发率的关系；以及干预性研究关注控制体重在预防GERD发生和复发中的作用；设计动物和人体试验同时研究病理生理机制。

2008年发表的亚太共识中指出年龄和男性是GERD的危险因素。有研究认为年龄增长可加重酸反流以及食管炎严重程度。京沪两地GERD症状的流行病学调查显示，40～59岁年龄段为患病率高峰。新疆医科大学第一附属医院的一现研究则显示，40～60岁和60岁以上人群发生GERD的风险显著高于40岁以下人群，并认为可能与中年人群的工作和生活压力大、聚餐、吸烟、饮酒较多等有关。南充市中心医院的研究也显示，年龄可能是GERD发病的危险因素（OR=4.63，95%CI：1.57～13.67）。张莉等对山东地区556名农民进行了RE相关危险因素调查，发现RE发病与年龄相关，年龄60岁以上发生RE的比例明显高于60岁以下人群（22.4% vs.14.6%），但多因素logistic回归分析未发现差异。上海长海医院进行的一项大型流行病学调查研究中发现，30～39岁年龄段患GERD的比率高于18～29岁年龄段人群；多因素回归分析中不同性别之间发生GERD的风险无显著差异（OR=1.00，95%CI：0.77～1.29）。一项对伊朗南部游牧民族进行的GERD危险因素的调查研究提示，男性和女性的发病率无显著差异，但40岁以上人群患GERD的比率显著高于40岁以下人群。基于人群的多项调查研究发现年龄和男性是GERD的危险因素，此外，基于内镜检查的研究也提示年龄和男性是RE的危险因素。

南充市中心医院的对照研究用多因素逐步logistic回归分析后认为，吸烟人群发生GERD风险增高（OR=1.82，95%CI：1.09～3.11）。一项对山东地区556名农民进行的调查中，多因素logistic回归分析发现吸烟是RE的危险因素之一（OR=1.89，95%CI：1.21～2.97），但吸烟量及年限与发病无关。但另一项新疆医科大学第一附属医院的研究中，单因素分析显示吸烟、饮酒均与GERD的关系无统计学意义，未纳入多因素logistic回归分析。上海长海医院进行的大型流行病学调查研究结果并未发现吸烟人群与未吸烟人群的GERD发病有显著差异（OR=0.80，95%CI：0.60～1.06）。一项对日本男性进行的调查显示，在除外年龄、日饮酒量和体重因素影响后，吸烟人群（大于20年包）发生GERD的风险明显高于未吸烟者（OR=1.45，95% CI 1.04～2.04）。2014年发表的一项大样本的前瞻性队列研究发现，与每天吸烟的人群相比，戒烟可改善患者的反流症状（校正的OR=1.78；95% CI：1.07～2.97）；此外，体重指数（BMI）正常的患者戒烟可明显改善反流症状（OR=5.67；95% CI：1.36～23.64），但BMI高于正常的患者戒烟则未能改善反流症状。

H. pylori感染与GERD发病的关系尚存争论，目前尚无确切证据证明 H. pylori感染在GERD发病中起直接作用。新疆医科大学对具有典型胃食管反流症状、反流性疾病问卷（RDQ）评分＞12或内镜检查发现食管黏膜破损者作为病例组（100例），以同期非GERD患者和健康体检者作为对照组（120例），单因素分析结果显示 H. pylori感染与GERD相关，而多因素分析并未发现统计学差异。有报道发现， H. pylori在GERD患者的感染率明显低于性别、年龄匹配的对照组的 H. pylori感染率。张莉等对山东地区556名农民进行的一项调查中，通过多因素logistic回归分析发现 H. pylori阴性是RE的危险因素之一（OR=0.47，95%CI：0.26～0.84）。目前有研究认为， H. pylori感染对GERD的影响是 H. pylori相关胃炎，以及 H. pylori感染影响了胃酸分泌导致间接影响。但是，2012年的一项Meta分析纳入了10项随机对照研究，结果 H. pylori根除组和 H. pylori未根除组之间GERD症状改善（OR 0.81，95% CI 0.56～1.17， P=0.27）和内镜下食管炎表现（OR 1.13；95% CI：0.72～1.78， P=0.59）均无显著差异。2015年发表的一项Meta分析则纳入了16项队列研究，结果发现 H. pylori根除与GERD发生无相关性（OR 0.87；95% CI：0.66～1.14， P=0.103），认为从长期观点来看， H. pylori根除与GERD的发生发展无明显相关性。综合现有资料， H. pylori感染与GERD的确切关系有待于进一步研究证实。

生活方式和饮食习惯与GERD症状的关系一直备受关注，我国2014年GERD专家共识意见也指出改变生活方式是GERD治疗的一部分。一项以人群为基础的在印度进行的横断面研究显示，久坐生活方式是GERD的危险因素（OR=2.78，95%CI：1.02～7.64）。尽管结果不尽相同，我国亦有多项GERD流行病学调查显示，中等劳动强度、浓茶、油腻饮食、便秘、辛辣饮食等为GERD发病的危险因素。饱餐是较为公认的GERD危险因素。Iwakiri等发现健康受试者进食同样热量不同体积的食物后，进食800ml的食管酸暴露时间较进食500ml的明显延长。Emerenziani等研究发现，与禁食相比，餐后胃近端扩张后易发生反流，特别是餐后早期发生反流的几率更高。一项对儿童的研究发现，反流事件的发生与进餐体积相关，进餐体积越大越易发生反流，认为与一过性食管下括约肌松弛（TLESR）增多有关。2015年Asl等人采用病例对照的方式，对GerdQ评分8分以上的210例GERD患者进行调查研究，结果发现，与对照组相比，GERD组在摄入更多的高脂食物、有进餐时饮用饮料的习惯、喜辛辣食物以及进餐后平卧的喜好等方面均有统计学差异。高鸿亮等进行的一项病例对照研究中，多因素分析结果提示辛辣饮食（OR：5.469，95% CI：2.57～11.64， P=0.000）是GERD的危险因素之一。咖啡与GERD之间的关系尚存争议。一些病例对照研究发现，与对照组相比，GERD患者摄入的咖啡量更多。然而亦有些研究报道GERD与咖啡摄入无关，甚至有报道称咖啡摄入量与GERD发病呈负相关。2014年一项Meta分析总结了2012年12月以前发表的文献，结果提示咖啡摄入与GERD无关（OR=1.06，95% CI，0.94～1.19）。

许多GERD相关症状与精神心理因素相关，如慢性应激状态、焦虑、抑郁等。精神心理评估GERD患者的研究发现，与对照组相比，GERD患者更易存在抑郁、躯体化、焦虑等。多项研究提示有焦虑或抑郁状态的患者出现反流症状的风险明显增高。

有些药物也与GERD发生相关，如非甾体抗炎药（NASIDs）、硝酸甘油、抗胆碱能药物、钙离子通道阻滞剂、地西泮等。一项对山东地区556名农民进行的调查中，多因素logistic回归分析发现服用NASIDs是RE的危险因素之一（OR=2.16，95%CI：1.17～4.00）。Asl等人进行的一项病例对照研究的结果显示，与对照组相比，GERD组服用NASIDs的比例明显高于对照组（ P＜0.05）。Mostaghni等对伊朗南部游牧民族进行的一项GERD危险因素的调查结果显示，平素服用NSAIDs者的GERD患病率明显高于未服药者（40.2%对25.4%， P＜0.001），提示NSAIDs是GERD的危险因素之一。