约60%的胃食管反流病患者在普通内镜下无食管黏膜糜烂/破损，称为非糜烂性胃食管反流病（NERD）。NERD的诊断主要依靠典型的反酸、烧心症状，24小时pH-阻抗监测和对PPI治疗的反应。近年来，随着内镜技术的不断进步，放大内镜、窄带成像技术（NBI）和富士能智能色彩增强系统（FICE）的广泛应用，发现70%的NERD患者在齿状线附近存在黏膜微小病变（minimal mucosal changes），这些微小病变包括：齿状线附近的血管改变（齿状线上方栅栏样血管网消失、上皮内毛细血管袢扭曲扩张）、点状红斑、黏膜发白混浊、齿状线不规则或模糊、齿状线上方的微小糜烂、齿状线下方黏膜绒毛状改变（图4-3-2A-D）。最初的研究显示，在大多数NERD患者中，可以观察到微小病变。进一步的研究发现，在抗反流治疗后，这些微小病变可以完全消失。因此，有学者提出，通过内镜特别是放大内镜联合NBI或FICE技术发现微小病变，可以作为诊断NERD的一种手段。系列研究资料提示，以食管pH监测作为“金标准”，通过微小病变诊断NERD的敏感性在60%～90%，特异性在64%～83%。

NBI是一种光学图像增强技术，通过滤光器产生特殊波长的窄带光谱照射组织，从而使黏膜表面的细微结构和微血管结构得到强化。研究显示，在放大内镜联合NBI观察时，NERD患者特征性的内镜表现有：微小糜烂、齿状线血管密度增加、齿状线下方黏膜绒毛样改变、食管远端柱状上皮岛以及上皮内毛细血管袢（IPCLs）扭曲扩张。其中IPCLs扭曲扩张是诊断NERD的最具特征性的表现，敏感性为90%，特异性为70%。

FICE是近年来出现的另一种图像增强技术，与NBI不同，FICE采用普通白光照射组织，然后通过图像后处理软件产生特定波长组合的分光图像，同样可以强化黏膜的细微结构和微血管结构。在FICE下观察，NERD患者出现微小病变的比例明显高于对照组（分别为77%和48%），其中最具特征性的改变是柱状上皮凸向鳞状上皮的“三角形病变”。与传统内镜相比，FICE可以提高观察者之间的一致性。

尽管上述研究提示，通过放大内镜联合NBI或FICE技术观察食管下段微小病变有助于NERD的诊断，但这些微小病变是否与反流相关目前仍有争议。一些研究显示，存在微小病变的NERD患者与不存在微小病变的NERD患者相比，其反流症状的强度、24小时食管pH监测结果并无差异，这使得人们对微小病变的临床意义提出了质疑。因此NERD的诊断仍需依靠典型症状和24小时食管pH-阻抗监测，不能仅凭内镜下的微小病变诊断NERD。

对初次内镜检查食管黏膜正常者，我国胃食管反流病共识和2013年美国胃食管反流病指南均不推荐进行常规活检。对治疗效果不满意的NERD患者，需再次复查内镜并取病理，以排除其他可能引起相似症状的食管疾病及系统疾病，如嗜酸性食管炎、结缔组织病、淀粉样变等。