在普通白光内镜下非糜烂性胃食管反流病（non-erosive reflux disease，NERD）患者食管黏膜未见损伤，但在放大内镜下可观察到微小改变，并存在超微结构方面的变化。活检组织学上可见到少量炎症细胞浸润、轻度充血、DIS。DIS是NERD患者组织学的主要表现，经PPI治疗后DIS可以明显减小，且与反流症状的改善相关。这表明食管黏膜在酸和胃蛋白酶暴露下，黏膜屏障受到损害，细胞间隙扩大，H ⁺可以渗透到上皮内和上皮下，从而刺激黏膜感觉神经末梢，产生症状。而且这一改变在黏膜产生破损前已经出现。随着酸刺激的减少和控制，这种改变逐渐减轻，症状消失，细胞间隙恢复正常。