第四章 动物模型
动物模型是现代生物医学研究中必不可少的工具,可以用于了解疾病的发病机制和新药疗效的临床前评估。由于患者病变部位的组织标本很难获得,模拟人类银屑病关节炎(PsA)的动物模型的建立对揭示PsA的发病机制有着重要作用。
用大鼠或小鼠做动物模型的优点在于:价格相对低廉,饲养管理费用低;繁殖能力强,繁殖速度快,产仔多;基因易于控制;应用较多,可供参考的实验技术和实验经验较多。缺点:体型太小,生命周期短暂,血量少,不能反复、大量采血标本及取活检组织标本进行研究。小鼠模型已经极大地促进了我们对人类疾病的了解,因为利用小鼠基因可以有针对性地制备基因工程动物,导致特定基因的缺失或者过表达。在过去的十年中,基因组编辑技术出现了空前的发展,该技术使细胞特异性和诱导基因靶向定位成为可能。目前已有成千上万种基因敲除小鼠或者是携带有改良等位基因的小鼠问世。但是,除了单基因遗传病之外,很难看到能完全模仿由环境因素和遗传因素相互作用而发生的人类疾病的动物模型。
作为一种疾病,银屑病和PsA的临床表现均有很明显的多样性。对于银屑病来说,寻常型银屑病或者斑块状银屑病是最常见的疾病类型,但是其他类型比如点滴状银屑病、皱褶部位银屑病、脓疱型银屑病、红皮病型银屑病以及掌跖银屑病也不少见。对于PsA来说又有五种不同类型:远端指间关节病、少关节炎、多关节炎、毁损性关节炎、脊柱炎。这种临床表现的多样性就很难在一种小鼠模型中得到匹配。