不 良 反 应

咨询问题15

李女士一直在服用卡马西平，担心药物会损害身体，为防范不良反应，咨询需要注意什么？

知识类型

药品不良反应

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在服用卡马西平治疗初期，或初始服药量太大或老年患者服用，偶然或经常会出现一些不良反应，如：中枢神经系统不良反应（头晕、头痛、共济失调、嗜睡、疲劳、复视）；胃肠道不适（如：恶心、呕吐）以及皮肤过敏反应。

常见不良反应有：①血液和淋巴系统异常：白细胞减少、嗜酸性细胞增多症、血小板减少；②内分泌异常：由于抗利尿激素（ADH）样作用而引起的浮肿、体液潴留、体重增加、低钠血症和血浆渗透压下降，在极少数病例中导致水中毒、伴有嗜睡、呕吐、头痛、意识模糊、神经系统异常；③神经系统异常：共济失调、头晕、嗜睡、复视、头痛；④眼部异常：调节障碍（如视力模糊）；⑤胃肠道异常：恶心、呕吐、口干；⑥皮肤和皮下组织异常：严重的荨麻疹、过敏性皮炎。

卡马西平可引起严重的皮肤系统不良反应：在卡马西平（得理多）治疗期间有报告发生严重且有时是致命的皮肤反应，包括中毒性表皮坏死松解症（TEN）和Stevens-Johnson综合征（SJS）。在主要是高加索人群的国家中每1万多新用药者估计发生1～6例。但是这一风险在一些亚洲国家估计约比上述国家高10倍。对华裔患者的研究发现SJS/TEN的发生风险与患者体内携带人白细胞抗原HLA-B^*1502等位基因之间存在很强的相关性，HLA-B^*1502等位基因是HLA-B基因的遗传性等位基因变异体。HLA-B^*1502几乎仅在祖籍亚洲广泛地区的患者人群中发现。在开始卡马西平治疗前可对遗传风险人群患者进行HLA-B^*1502筛查。此等位基因阳性患者不得使用卡马西平治疗，除非明确显示治疗效益大于风险。

卡马西平可引起严重的血液系统不良反应：再生障碍性贫血和粒细胞缺乏症。据报告，再生障碍性贫血和粒细胞缺乏症与使用卡马西平有关。来自基于人群的病例对照研究显示用药患者群体发生这些反应的风险比普通人群要高5～8倍，未接受治疗的普通人群这些反应的总体风险比较低，粒细胞缺乏症发生率平均每年每百万人中为6例，再生障碍性贫血平均每年每百万人中为2例。尽管使用卡马西平经常报告发生血小板或白细胞计数一过性或持续减少，但尚无数据来准确估计这些情况的发生率或结局。但是绝大多数白细胞减少病例不会进展为更为严重的再生障碍性贫血或粒细胞缺乏。

由于粒细胞缺乏症和再生障碍性贫血发生率非常低，在监测使用卡马西平的患者中观察到的轻微血液学变化绝大多数不太可能预示出现粒细胞缺乏症或者再生障碍性贫血。尽管如此仍应进行全套的治疗前血液学检查以获取基线值。如果患者在治疗过程中出现白细胞或血小板计数低或者降低的情况，应对其进行密切监测。如果有发生显著骨髓抑制的证据应考虑停药。

问题解答

药物不良反应有多种分类方法，通常按其与药理作用有无关联而分为两类：A型和B型。A型为量变型异常，B型为质变型异常。

A型不良反应，即与剂量相关的不良反应，通常在几天内自行减轻或减少剂量后减轻。中枢神经系统的不良反应可能是剂量过高或是血药浓度明显波动的表现。在这种情况下应进行血药浓度监测，降低每日剂量服用并将它分成3～4次服用。

B型不良反应，即质变型异常，正常药理作用完全无关的一种异常反应，难以预测，发生率很低，但死亡率高。服用卡马西平患者应重点注意其皮肤与血液系统严重不良反应的发生。有条件者可通过测定基因类型预防皮肤系统严重不良反应，无条件者应重点关注皮肤变化情况，如有异常及时就医。患者在开始服用卡马西平时应进行血液学检查，如生化检查、血象检查等，服药期间应定期检查，如有异常，及时就医。另外，服用卡马西平的患者要注意防晒，平时的饮食要偏咸一些，饮水不要暴饮。

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