6.什么是气道高反应性

自然界存在着各种各样的刺激物,如物理性刺激(冷空气等)、化学性刺激(如香烟、香水、二氧化硫、甲苯等)及生物性刺激(尘螨、花粉、动物皮毛等),当这些刺激物被吸入时,气道可出现不同程度的收缩反应,这种现象称为气道反应性(airway reactivity),是一种正常的生理反应。正常人对这种刺激反应程度相对较轻或无反应。某些人群(特别是哮喘患者),其气管、支气管异常敏感,对这些刺激表现出过强的反应,则称为气道高反应性(airway hyperreactivity,或airway hyperresponsiveness,AHR)。就好比张三有哮喘,李四是健康人,两人看到一束花很漂亮,此时张三闻后觉得喘不过气,李四只觉得花很香。原因是张三气道处于高反应状态,花粉吸入或气味的刺激使得他的气道收缩、变窄,导致他喘不上气来。

说到气道高反应性,就不得不提在人体气道上的平滑肌,其收缩可导致气道收缩、变窄,从而引起呼吸道症状。那什么原因造成有的人出现气道高反应呢,目前研究认为,多种机制参与气道高反应性的发生,如气道炎症、神经、遗传及多种炎性细胞、介质等,而气道的非特异性慢性炎症是形成气道高反应性的最主要环节。多种细胞包括气道的炎性细胞和结构细胞(如嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、平滑肌细胞、气道上皮细胞等)和细胞组分参与哮喘的气道炎症,这种慢性炎症导致了气道高反应性。刺激物可通过刺激气道平滑肌细胞上的受体或感受器直接引起气道平滑肌的收缩,也可通过激活炎性细胞释放炎性介质而间接引起气道平滑肌的收缩,某些刺激因素则可通过神经传导通路使支气管平滑肌收缩进一步加剧。另外,哮喘患者的气道高反应性还受到遗传基因和遗传模式的控制,特应性体质患者在哮喘发病之前即可表现出气道高反应性。

气道高反应性可谓是哮喘患者发作的罪魁祸首,哮喘是一种气道变应性疾病,具有以下三个重要的病理生理特征:①气道高反应性;②气道慢性炎症;③气流可逆性阻塞。其中气道高反应性就是导致哮喘患者出现发作性喘息等哮喘症状的重要机制。哮喘患者气道对各种刺激物的敏感性为正常人气道的100~1000倍。但气道高反应性者并非都是哮喘患者,正常人或其他疾病患者也可能有气道高反应,不过哮喘患者的气道高反应性程度常较非哮喘的气道高反应性严重,且哮喘症状越严重者,在同一剂量刺激物作用下,其气道高反应性越强。同时,哮喘也是一种慢性气道炎症疾病,支气管激发试验是测定气道高反应性(AHR)最准确、最常用的临床检查。通过化学、物理、生物等人为刺激诱发气道平滑肌收缩,然后借助肺通气功能指标的改变来判断支气管缩窄程度的方法。通常以可以吸入激发剂后肺通气功能第一秒用力肺活量下降20%以上作为气道高反应性阳性的标准。达到阳性标准的激发深度越低,表明气道反应性越高。20世纪80年代以来,气道高反应性的检查方法得到了广泛的重视,已将之广泛应用于疾病研究和临床诊断,并趋向标准化和规范化。目前,无论《支气管哮喘防治指南》《咳嗽诊断与治疗指南》,还是《全球哮喘防治创议》都将支气管激发试验阳性作为哮喘的重要诊断条件之一。支气管激发试验除了可以协助哮喘诊断,同时因气道高反应性可在一定程度反映哮喘疾病严重程度,故可作为评估哮喘治疗的参考指标。此外,也有助于研究哮喘等疾病的发病机制。

(龚金如 赖克方)