二、药物体内过程的一般知识

(一)时间和空间问题

时间上——浓度(药量)随时间的变化

空间上——吸收、分布、代谢、排泄的综合结果

即:随着时间的推移,药物分子在空间内一刻不停地转运

(二)房室模型

研究药代动力学特征最常用的方法是把机体看成由许多房室构成的体系,称之房室模型。房室模型只是进行分析的抽象概念,并不代表某一具体的组织器官;假如归属同一房室,那么各组织部位内药物的转运性质往往相同,或很近似,但彼此浓度可以不等。最简单的模型是单室模型。为使动力学数据处理较符合实际情况,有二室模型、三室模型等。单室和二室模型较常用,因为数学处理较为简单。

1.单室模型(图1)

(1)在单室模型中,身体被认为是一个均匀的储蓄器,模型假设给药后药物立即均匀地分布于全身的体液和组织中(含量瞬时平衡,称之为“均一单元”),但各组织或器官中含量可以不等。

图1 单室模型

(2)药物在体内按一级过程消除,即药物在任一时间从体内消除的速率与当时体内的药量成正比,其中有关的比例常数为消除速率常数k。

2.二室模型(图2)

图2 二室模型

(1)为一个中央室与一个外周相连接的模型,即把身体分为两个部分,一个为表观分布容积较小的中央室和一个表观容积较大的周外室。

(2)一般认为:①中央室包括全血以及血流供应充盈、易于转运的内脏组织部位,例如:心、肝、肾、脑、腺体。②外周室包括脂肪、皮肤或静止状态的肌肉等血流缓慢、供应稀疏的组织。

3.三室模型(图3)

图3 三室模型

它是一个中央室连接两个彼此药物转运难易程度不同的外周室,分别称为“浅表”和“深部”外周室的模型。