2.10　基于氨基氮杂环单体的二聚体

氨基氮杂环可以形成类似羧基八元环氢键的分子间双氢键。把结构匹配的氨基氮杂环并入到线性分子中，可以密集形成多氢键体系，形成稳定的二聚体。例如，85可以形成高达十四个分子间氢键的二聚体HB-213^［65］。ITC研究表明，在二氯乙烷中，其二聚体的结合常数高达6.9×10⁸L/mol。化合物86也可以形成十个氢键的二聚体HB-214^［66］，在二氯乙烷中的结合常数为8×10⁵L/mol。HB-213的结合自由能ΔG为-50.4kJ/mol，平均每个氢键的贡献为-3.6kJ/mol，说明柔性脂肪类的结构流动性不利于二聚体的形成。

本章总结了重要的分子内和分子间氢键结合模式。对于分子间氢键形成的二聚体，增加氢键数量一般会提高其稳定性^［67］，二级静电吸引作用会显著提高结合稳定性，而二级静电排斥作用则弱化多氢键体系。当分子内氢键可以固定分子间氢键结合位点的排列，诱导单体的结构预组织，相应单体可以形成高稳定性的多氢键体系。当参与分子间氢键的结合位点可以形成分子内氢键时，形成分子间氢键必须破坏这些分子内氢键。这些分子内氢键会严重弱化分子间氢键的形成。一些多氢键单体可以形成同体二聚体，当它们形成异体二聚体时，必须使同体二聚体解离，也不利于异体二聚体的形成。另外，在定量评估氢键二聚体的稳定性时，必须考虑溶剂中水的含量及酸的含量。尤其是氘代氯仿中经常会产生较多的DCl，也会严重降低氢键的稳定性，使用之前需做脱酸和干燥处理。