第五节 成人生长激素缺乏症

成人生长激素缺乏症(adult growth hormone deficiency,AGHD)是指成年(青春期及以后)垂体生长激素缺乏所致的代谢紊乱及失衡。为一组临床综合征,主要表现为基础代谢降低,心率缓慢,心搏出量、肾小球滤过率及肾血流量减少;腹部脂肪堆积,血脂升高,骨质疏松,生活质量显著下降;与肥胖和代谢综合征相关的心血管疾病的危险性显著增加等。多因垂体或鞍区旁的肿瘤以及肿瘤治疗累及垂体所致。胰岛素耐量试验(insulin tolerance test,ITT)是诊断AGHD的金标准,激发后GH水平小于5.0μg/L,即可诊断AGHD。
【治疗原则】
合理治疗取决于激素水平测定和ITT试验对激素缺乏的评价。评估风险,权衡利弊后制订方案及适宜的剂量。治疗目标为降低体脂量(尤其是身体中心部脂肪),改善腰臀比值;增加骨矿物质含量、改善骨密度,预防骨质疏松,减少骨折风险;改善脂代谢及心功能;增强体能,改善精神状态,提高生活质量。
1. 由于生长激素降低心血管事件的发生和死亡率尚未得以证实,且治疗费用昂贵,生长激素在成人的使用仍需权衡利弊。
2. 糖尿病患者接受GH治疗时应调整所用降糖药物。
3. AGHD患者在GH治疗期间应监测甲状腺和肾上腺功能。需应用相应激素充分的替代治疗并根据需要调整剂量。
【药物的应用】
AGHD确诊后,可给予GH治疗,目前临床上应用的所有GH都是人生长激素(rhGH)的生物合成品,1mg相当于3IU。恰当的GH疗程长度尚不清楚。如果已取得效果,就应该继续进行治疗。但是如果治疗至少2年后,还没有明显可见的或者可客观检测到的益处,可以考虑停止GH疗法。如果患者决定停止GH替代疗法,应该提供6个月的随诊,必要时恢复治疗。
用法:晚睡前皮下注射,部位可选择双侧大腿、上臂,或腹壁,轮换注射。用量:初始剂量宜小,以后逐渐加大。起始剂量每天男性0.2mg,女性0.3mg,老年人0.1mg。随访指标:开始rhGH治疗前后,均应测血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平,以确保给予适宜剂量,IGF-1亦可作为AGHD用rhGH治疗的监控指标。若达到正常人水平则提示剂量合宜,治疗有效。剂量调整:根据患者个体情况制定个体化给药方案,每隔1~2个月,根据患者的临床反应、血清IGF-1水平、副作用以及糖耐量状态,性别、年龄等增加剂量。一般男性每次递增0.1mg,女性每次递增0.2mg,对于年长患者,可能需要更长的时间间隔和更小的剂量增幅。监测:达到维持剂量后,每隔6个月监测一次。监测应该包括对副作用、血清IGF-1水平和空腹血糖水平进行评估和评价。血脂应该每年评估一次,而生活质量量表(quality of life,QOL)测量应该每6~12个月进行一次。如果最初的骨DEXA扫描异常,建议每2~3年重复扫描一次。如果垂体微腺瘤或手术后残留垂体瘤仍然存在,应该定期做MRIs。同时进行甲状腺、糖皮质激素和性腺激素替代疗法的患者在启动GH替代疗法后可能需要调整剂量。
注意事项:对那些从儿科过渡为成人治疗的患者应尽量减少对他们进行GH治疗的中断时间;除外具有明确的基因突变、胚胎性病变,从而导致体内多种激素缺乏或不可逆转的器质性病变/损害的患者,儿童期发病的GHD患者达到终身身高后,在接受GH治疗前应进行GH复检。尽管生长激素总体上安全性良好,但是某些领域仍需要继续长期观察,例如生长激素引发糖调节受损和(或)糖尿病、垂体/下丘脑肿瘤复发以及癌症的风险。由于生长激素降低心血管事件的发生和死亡率尚未得以证实,且治疗费用昂贵,生长激素在成人的使用仍需权衡利弊。药物不良反应包括:①水潴留引起的水肿,良性颅内压升高;②关节肌肉痛及麻木;③抗体产生:与制剂纯度密切相关,应用国产rhGH后的抗体发生率为10.1%~25%,但因其滴度很低,一般不影响疗效;④亚临床甲状腺功能减退症(或甲减):主要影响T 4水平,发生率为34%~36%,可通过补充甲状腺激素而纠正;⑤诱发肿瘤可能。药物禁忌证包括:①活动性恶性肿瘤;②危重疾病应激期;③对GH过敏;④孕妇或哺乳期妇女。
参考文献
1. Ho KK. Consensus guidelines for the diagnosis and treatment of adults with GH deficiency II:a statement of the GH Research Society in association with the European Society for Pediatric Endocrinology,Lawson Wilkins Society,European Society of Endocrinology,Japan Endocrine Society,and Endocrine Society of Australia. Eur J Endocrinol,2007,157(6):695-700.
2. Evaluation and Treatment of Adult Growth Hormone Deficiency:An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab,May 2006,91(5):1621-1634.
3. Fazio S,Palmieri EA,Affuso F,et al. Effects of growth hormone on exercise capacity and cardiopulmonary performance in patients with chronic heart failure. J Clin Endocrinol Metab,2007,92(11):4218-4223.
4. Hartman ML,Weltman A,Zagar A,et al. Growth hormone replacement therapy in adults with growth hormone deficiency improves maximal oxygen consumption independently of dosing regimen or physical activity. J Clin Endocrinol Metab,2008,93(1):125-130.
5. Hernberg-Stahl E,Luger A,Abs R,et al. Healthcare consumption decreases in parallel with improvements in quality of life during GH replacement in hypopituitary adults with GH deficiency. J Clin Endocrinol Metab,2001,86(11):5277-5281.