第二章 甲状腺疾病合理用药指导原则

第一节 甲状腺功能亢进症

甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism)是指甲状腺组织增生、功能亢进、产生和分泌甲状腺激素过多所引起的一组临床综合征,简称甲亢。引起甲状腺功能亢进症的病因很多,包括:Graves病、多结节性甲状腺肿伴甲亢(毒性多结节性甲状腺肿)、甲状腺自主性高功能腺瘤、碘甲亢、垂体性甲亢、绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,HCG)相关性甲亢等。其中以Graves病最为常见,占所有甲亢的85%左右。本节内容主要针对Graves病的治疗。
【治疗原则】
合理治疗取决于患者年龄、病情严重程度、并发症等方面综合判断。治疗目标包括临床症状的缓解和甲状腺功能的恢复,长期控制无复发。
针对甲亢有抗甲状腺药物(antithyroid drugs,ATD)、 131I和手术治疗共3种疗法。ATD的主要作用是抑制甲状腺合成甲状腺激素, 131I和手术则是通过破坏甲状腺组织、减少甲状腺激素的产生来达到治疗目的。
【药物的应用】
1. 抑制甲状腺激素合成的药物治疗
ATD抑制甲状腺内过氧化物酶,从而阻碍吸聚到甲状腺内碘化物的氧化及酪氨酸的偶联,阻碍甲状腺素(T 4)和三碘甲状腺原氨酸(T 3)的合成。主要药物包括丙硫氧嘧啶(propylthiouracil,PTU)和甲巯咪唑(metfimazole,MMI)。
MMI半衰期长,可以每天单次使用;PTU血浆半衰期短,具有在外周组织抑制T 4转换为T 3的独特作用,所以发挥作用较MMI迅速,控制甲亢症状快,但是必须保证6~8小时给药一次。PTU与蛋白结合紧密,通过胎盘和进入乳汁的量均少于MMI,所以在妊娠伴发甲亢(孕早期)时优先选用。用法及用量(以PTU为例,如用MMI则剂量为PTU的1/10,可每日1次给药):一般由300~450mg/d起始,分3次口服,每4周复查血清甲状腺激素水平一次。至临床症状缓解,血甲状腺激素水平接近正常后开始减药,每2~4周减量一次,每次减量50~100mg/d,减至维持量50~100mg/d,维持治疗,一般总疗程1~1.5年。如出现下述预示甲亢治愈的指标可以考虑停药:①甲状腺肿明显缩小;②TSAb(或TRAb)转为阴性。
注意事项:有粒细胞减少、中毒性肝病、皮疹、皮肤瘙痒、血管炎等不良反应。因甲亢本身也可合并粒细胞减少和肝功能异常,所以在用药前需要检查基础的肝功能和血白细胞,以区别是否是药物的副作用。用药过程中要密切监测血白细胞和肝功能变化。
2. 抑制甲状腺激素分泌的药物治疗
(1)锂制剂:
碳酸锂可以抑制甲状腺激素分泌,还可以提高放射性核素在甲状腺内的保留时间,用作 131I治疗的辅助用药。用量每次300~500mg,8小时1次。
注意事项:其应用价值尚存在争议。由于锂制剂的毒副作用较大,抑制作用随时间延长逐渐消失,仅适用短期治疗,不作为一线用药。其主要用于对ATD和碘剂都过敏的患者,临时控制甲状腺毒症。
(2)碘剂:
主要作用阻抑甲状腺激素释放。常用药物包括饱和碘化钾溶液(SSKI)及复方碘溶液(Lugol液)。临床常用剂量一次5~10滴,每日3次。
用药注意:给药后2~3周内症状逐渐减轻,继而又可使甲亢症状加重,并延长ATD控制甲亢症状所需的时间。故仅在手术前和甲状腺危象时使用。
3. 改善症状的药物治疗
β受体拮抗药主要在ATD初治期使用,可较快控制甲亢的临床症状,也可与碘剂合用于术前准备,也用于 131I治疗前后和甲亢危象。作用机制:阻断甲状腺激素对心脏的兴奋作用;阻断外周组织T 4向T 3的转化。用法用量:普萘洛尔每次10~40mg,每日3~4次。
注意事项:哮喘和慢性阻塞性肺疾病禁用;妊娠妇女慎用;心脏传导阻滞和充血性心力衰竭禁用。
参考文献
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