第三节 妊娠合并甲亢

妊娠合并甲亢包括妊娠甲亢综合征和妊娠期甲亢。妊娠甲亢综合征(syndrome of gestational hyperthyroidism,SGH)发生在妊娠前半期,呈一过性,与HCG产生增多,过度刺激甲状腺激素产生有关。无突眼,甲状腺自身抗体阴性,多数病例仅需对症治疗。妊娠期甲亢,最常见的病因为Graves病,可伴有Graves眼病、TPOAb、TgAb、TRAb阳性、胫前黏液性水肿等。
【治疗原则】
合理治疗取决于确定诊断和明确病因。诊断时应采用妊娠期特异的TSH、FT 4正常参考范围。治疗目标首选FT 4,使血清FT 4接近或者轻度高于参考范围的上限。
1. 妊娠甲亢综合征的治疗以支持疗法为主,纠正脱水和电解质紊乱。不主张给予抗甲状腺药物(ATD)治疗。
2. 妊娠期临床甲亢的治疗
(1)妊娠早期(T 1期)优先选择丙硫氧嘧啶(PTU),甲巯咪唑(MMI)为二线选择。妊娠中期(T 2期)、妊娠晚期(T 3期)建议转换为MMI,也可继续应用PTU。
(2)不推荐ATD与左甲状腺素(levo-thyroxine,L-T 4)联合用药。因为这样会增加ATD的治疗剂量,导致胎儿出现甲减。
(3)β肾上腺素受体拮抗剂,使用时应权衡利弊,且避免长期使用。β肾上腺素受体拮抗剂可用于甲状腺切除术前准备。
(4)妊娠期间原则上不采取手术疗法治疗甲亢。如果确实需要,甲状腺切除术选择的最佳时机是T 2期的后半期。
(5)妊娠期间禁忌 131I摄取率和放射性核素扫描检查,不能做 131I治疗。
(6)哺乳期抗甲状腺药物建议首选MMI,ATD应当在哺乳后服用,间隔3~4小时进行下一次哺乳。
【药物的应用】
1. 阻碍甲状腺激素合成的药物治疗
目前我国临床应用的药物包括甲巯咪唑(MMI)和丙硫氧嘧啶(PTU)。MMI和PTU均通过抑制甲状腺内过氧化物酶(TPO),从而阻碍甲状腺内碘离子的氧化以及碘化酪氨酸的偶联,阻碍甲状腺素(T 4)和三碘甲状腺原氨酸(T 3)的合成。PTU在达到一定剂量时,具有在外周组织中抑制T 4转化为T 3的作用。
(1)甲巯咪唑:
使用MMI的甲亢患者最好甲功正常后再妊娠。准备妊娠期间,建议将MMI改为PTU。如果在使用MMI期间妊娠,应在出现最早的妊娠征象时接受妊娠测试。确定妊娠应尽快改为PTU治疗,可在妊娠中、晚期再改为MMI。PTU 与MMI的等效剂量比是10∶1到15∶1(即PTU 100mg = MMI 7.5~10mg)。在PTU和MMI转换时应当注意监测甲状腺功能变化及药物不良反应(特别是血象和肝脏功能)。妊娠期及哺乳期应用最低有效剂量,起始剂量:MMI 5~15mg/d,当症状消失,血中FT 4水平接近正常后逐渐减量,2~4周减药一次,每次减量5~10mg/d,减至最小维持剂量,使血清FT 4接近或者轻度高于参考范围的上限。
注意事项:药物禁忌与不良反应同正常人群。服药期间定期复查肝功及血常规。MMI的副作用呈剂量依赖性,对于妊娠妇女及哺乳期妇女应使用最低有效剂量。服药期间如果出现皮疹、皮肤瘙痒、黄疸、血便或尿色加深、关节疼痛、腹痛、恶心、乏力、发热或咽炎等症状时及时告知医生并停药,必要时于T 2期后期行手术治疗。MMI在妊娠期药物安全性分类中属于D级,即妊娠期应慎重使用。应用前应充分告知其副作用及可能存在的严重不良事件,起始剂量应选择最低有效剂量。MMI及代谢产物75%~80%经尿液排泄,能通过胎盘,MMI致胎儿发育畸形已有报告,主要是皮肤发育不全和“甲巯咪唑相关的胚胎病”,包括鼻后孔和食管的闭锁、颜面畸形。所以在怀孕前和妊娠T 1期优先选择PTU,避免使用MMI。
(2)丙硫氧嘧啶:
PTU可通过胎盘,也可经乳汁分泌,但是胎盘和乳汁的滤过率均低于MMI,所以,计划妊娠及妊娠T 1期优先选择PTU治疗。起始剂量:PTU 50~300mg/d,每日分次服用。当症状消失,血中FT 3和(或)FT 4水平接近正常后逐渐减量。2~4周减药一次,每次减量50~100mg/d,减至维持量,50~100mg/d。
注意事项:药物禁忌与不良反应同普通人群。服药期间定期复查肝功及血常规。服药期间如果出现皮疹、皮肤瘙痒、白细胞减少症、粒细胞减少症、中毒性肝病和血管炎等不良反应应及时告知医生,根据症状及程度、化验检查的结果选择减量、换药或停用药物,必要时于T 2期后期行手术治疗。PTU在妊娠期药物安全性分类中属于D级,即妊娠期应慎重使用。应用前应充分告知其副作用及可能存在的严重不良事件,起始剂量应选择最低有效剂量。美国FDA报告PTU可能引起肝脏损害,甚至导致急性肝脏衰竭,所以建议仅在妊娠T 1期使用PTU,以减少造成严重肝脏损伤的概率。
2. 降低交感神经兴奋症状的药物治疗
β肾上腺素受体拮抗剂对控制甲亢高代谢症状有帮助。如普萘洛尔(心得安)20~30mg/d,每6~8小时服用。但β受体拮抗剂长期治疗与胎儿宫内生长限制、胎儿心动过缓和新生儿低血糖症相关。因此使用时应权衡利弊,且避免长期使用。
参考文献
1. Stagnaro-Green A,Abalovich M,Alexander E,et al,and the American Thyroid Association Taskforce on Thyroid Disease During Pregnancy and Postpartum. Guidelines of the American Thyroid Association for the diagnosis and management of thyroid disease during pregnancy and postpartum. Thyroid,2011,21:1081-1125.
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3. 滕卫平,段涛,宁光等,中华医学会内分泌学分会,中华医学会围产医学会. 妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南. 中华内分泌代谢杂志,2012,28(5):354-371.