洋地黄类药物是Na ⁺/K ⁺-ATP酶抑制剂，作用机制：①抑制衰竭心肌细胞膜Na ⁺/K ⁺-ATP酶，使细胞内Na ⁺水平升高，促进Na ⁺-Ca ²⁺交换，提高细胞内Ca ²⁺水平，发挥正性肌力作用；②抑制副交感传入神经的Na ⁺/K ⁺-ATP酶，增强副交感神经活性，降低交感神经兴奋性，使房室传导减慢，减慢心房颤动患者的心室率；③抑制肾脏的Na ⁺/K ⁺-ATP酶，使肾脏分泌肾素减少。目前认为其有益作用可能是通过抑制神经内分泌系统的过度激活，发挥治疗心衰的作用。

地高辛是口服洋地黄制剂，口服后经小肠吸收，2～3小时血清浓度达高峰，4～8小时达最大效应，85%以原型经肾脏清除，半衰期为36小时，连续口服相同剂量经5个半衰期（约7天）后血清浓度可达稳态。

研究（PROVED、RADIANCE及DIG试验）显示，使用地高辛治疗可改善心衰患者的症状和运动耐量。荟萃分析显示，心衰患者长期使用地高辛治疗对病死率的影响是中性的，但可降低住院风险。ARISTOTLE研究显示，房颤患者服用地高辛后，死亡风险与血清地高辛浓度独立相关，浓度≥1.2μg/L患者的死亡风险最高，无论是否伴心衰，启动地高辛治疗与房颤患者的病死率独立相关。

应用利尿剂、ACEI/ARB/ARNI、β受体阻滞剂和醛固酮受体拮抗剂，仍持续有症状的HFrEF患者（Ⅱa类，B级）。

①病态窦房结综合征及二度及以上房室传导阻滞患者，除非已安置永久性心脏起搏器；②心肌梗死急性期（<24小时），尤其是有进行性心肌缺血者；③预激综合征伴房颤或心房扑动；④梗阻性肥厚型心肌病。

地高辛0.125～0.25mg/d，老年、肾功能受损者、低体重患者可0.125mg，1次／日或隔天1次，应监测地高辛血药浓度，建议在维持在0.5～0.9μg/L。

影响地高辛血药浓度的因素很多，包括剂量、年龄、性别（女性应用应更谨慎）、体重、肾功能、应用利尿剂、联用其他可影响地高辛血药浓度的药物（如胺碘酮）等。心肌缺血抑制Na ⁺/K ⁺-ATP酶的活性，增加心肌组织对地高辛的敏感性，使血清地高辛浓度升高。冠心病心肌缺血患者应选择较低的初始剂量（较常规剂量减少25%～50%）。因此，使用地高辛时，必须个体化，考虑上述因素。NYHA心功能分级Ⅰ级患者不宜使用地高辛。已使用地高辛者不宜轻易停用。已服用地高辛、尚未使用ACEI/ARB，β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂的患者，待上述药物逐渐加量后，无心衰症状，窦性心律、收缩功能改善后，可停用地高辛。

与能抑制窦房结或房室结功能的药物（如胺碘酮、β受体阻滞剂）联用时须严密监测心率。奎尼丁、维拉帕米、胺碘酮、普罗帕酮、克拉霉素、伊曲康唑、环孢霉素、红霉素等与地高辛联用时，可增加地高辛血药浓度，增加药物中毒风险，此时地高辛宜减量。

①心律失常，最常见为室性期前收缩，快速性房性心律失常伴有传导阻滞是洋地黄中毒的特征性表现；②胃肠道症状（厌食、恶心和呕吐）；③神经精神症状（视觉异常、定向力障碍、昏睡及精神错乱）。不良反应常出现于血清地高辛药物浓度>2.0ng/ml时，也见于地高辛水平较低时，如低钾、低镁、心肌缺血、甲状腺功能减退。当血清地高辛药物浓度升高时，应了解血样采集的时间，采样时间在末次服药6小时内，检测值反映地高辛的分布相，该值升高未必提示地高辛中毒。如血样检测时间在末次服药8小时后，建议减少地高辛剂量。

临床怀疑地高辛中毒时处理如下：①应立即停用地高辛；②纠正低钾血症和低镁血症，应予口服或静脉补钾，即使患者血钾水平在正常范围，除非患者是高钾血症或合并高度房室传导阻滞，补钾时也应监测血钾浓度；③出现室性快速性心律失常，尤其是存在血流动力学障碍时，可考虑使用对房室传导影响最小的利多卡因或苯妥英钠；④出现缓慢性心律失常，无症状者可密切观察；有症状者可给予阿托品，必要时临时起搏；⑤电复律可诱发致命性心律失常，应尽量避免；⑥血液透析不能清除体内的地高辛；⑦地高辛中毒纠正后，建议仔细分析中毒原因，慎重选择剂量和血药浓度监测方案，避免再次发生中毒。