第十三章 滴 虫 病
第一节 阴道毛滴虫病
阴道毛滴虫病(trichomoniasis vaginalis)是由阴道毛滴虫寄生于女性的阴道以及男性尿道、附睾和前列腺引起滴虫性阴道炎为主的性传播疾病。阴道毛滴虫最早是Donne于1836年从妇女阴道分泌物和男性泌尿生殖道的分泌物中发现的,继后发现该病呈全球性分布,人群感染较普遍。
一、病原学
阴道毛滴虫生活史中仅有滋养体阶段。在阴道分泌物或培养基中,滋养体的形态与大小可因培养基的渗透压和虫体的分裂时间不同而异。一般长4~32μm,宽2~17μm,平均10μm×7μm。典型虫体呈梨形或椭圆形,其表面常有微丝状伪足,条件不佳或衰老时,虫体变圆,细胞质内出现大量折光颗粒,甚至有空泡形成。虫体前端有4根长度相等的前鞭毛;后鞭毛向后呈波浪状,嵌入波动膜内,位于其外缘,与波动膜等长,通过波动膜与虫体相连。波动膜表面光滑,约占虫体长度的1/3。虫体前端有一大细胞核。细胞核前端有一个基体,鞭毛均从此发出。1根明显的轴柱,从虫体前端发出向后延伸,贯穿虫体,在体后端伸出,其末端尖细。阴道毛滴虫属厌氧性寄生虫,无线粒体,但有许多氢化酶体(内含丙酮酸合成酶和氢化酶),其形态和功能与线粒体相似,沿轴柱和肋分布。肋的存在和轴柱旁氢化酶体的排列是鉴别阴道毛滴虫与其他滴虫的主要特征。
活的滋养体无色透明,运动活泼,借鞭毛和波动膜摆动,虫体旋转运动;虫体活动缓慢时,鞭毛和波动膜清晰可见。
阴道毛滴虫滋养体既是感染传播阶段,又是致病和诊断阶段。在女性,滴虫寄生在阴道、尿道、膀胱和尿道旁腺,偶尔在前庭大腺;在男性,寄生在尿道、前列腺和附睾。虫体以纵的或横的二分裂或多分裂的方式繁殖,一个虫体的细胞核最多可分裂成16个,增殖的最适pH值为5~6。虫体以白细胞、红细胞、细菌和黏液为食,以表面渗透、吞噬和吞饮方式摄取食物。
二、流行病学
据Brown估计全世界有阴道毛滴虫感染者约1. 8亿人。妇女感染率一般在青春期后逐渐增高,以20~40岁年龄组感染率最高,更年期后逐渐下降。目前感染率有增高趋势,仅美国每年就有400万~800万例,英国有100万妇女有感染,在非洲男性非淋球菌尿道炎中约有1/3可能由滴虫引起。在我国本病流行也广泛。
本病的传染源是滴虫性阴道炎患者和无症状的带虫者及男性感染者。传播感染方式包括直接和间接接触两种。直接接触主要通过性生活传播。间接接触(非性交传播)传播也很常见,主要通过公用浴池、浴巾、坐式马桶、游泳池和公用游泳衣裤等传播。婴儿偶然感染,分娩期间可感染婴儿呼吸道和结膜,引起呼吸系统感染(肺部感染罕见)和结膜炎。
阴道毛滴虫滋养体对外界抵抗力强:对干燥敏感,仅能活数小时;在半干燥环境可存活10小时,而在潮湿污染物中存活时间较长;在污染的湿毛巾中可在24小时内查见活滴虫;在-10℃和3℃水中分别活7小时和65小时;在40℃和46℃水中可活2小时和1小时;对市场出售的洗衣粉、肥皂和浴液均有不同程度的抵抗力。阴道毛滴虫对某些化学药品也有一定的抵抗力,如在1∶2000甲酚皂(来苏儿)、1∶100硼酸和1∶5000高锰酸钾中分别存活2~10小时,11小时和8小时。
阴道毛滴虫在人群中感染率高的原因主要有:①滴虫感染与卫生水平和性行为有关;②在感染者性伴侣之间高度流行,感染男性的女性伴侣和感染女性的男性伴侣感染率分别为66%~100%和22%~80%;③与其他性传播疾病混合感染,在滴虫病妇女中淋病感染率是非滴虫病的2倍。值得注意的是滴虫可增加HIV的传播,17%HIV感染者有滴虫病。
三、致病机制
阴道毛滴虫致病与阴道内环境关系密切,与女性生殖系统生理变化(月经、妊娠)和妇科疾病(卵巢功能减退)有关。正常女性阴道中乳酸杆菌酵解阴道上皮细胞内糖原,产生大量乳酸,使阴道环境pH维持在3. 8~4. 4,从而抑制细菌和滴虫的生长繁殖。而阴道毛滴虫寄生在阴道,破坏乳酸杆菌,并与乳酸杆菌竞争消耗糖原,影响乳酸生成,使阴道内环境趋向中性或偏碱性,有利于细菌的增长,为滴虫感染和致病创造条件。妊娠、月经前后阴道生理的变化,特别是月经后,阴道内的pH值接近中性,又富于营养(血清),有利于毛滴虫和细菌的繁殖。卵巢功能减退(生理的、病理的),也直接影响阴道黏膜的厚度和糖原代谢,从而有利于毛滴虫的寄生和侵袭。
此外,阴道毛滴虫的致病力与虫株的毒力密切相关。毒力低的虫株大多无症状,称带虫者;毒力强的虫株可引起明显的炎症。毛滴虫的毒力与虫体分泌毒素、虫体的黏附作用、虫体的机械作用和吞噬活性等因素有关。虫体活动或死亡时排放大量的溶酶体酶,使局部细胞受损,上皮细胞上可见出血点。若混有细菌感染,滴虫释放的毒素具有趋化作用引起中性粒细胞的浸润,中性粒细胞的溶酶体产物可引起组织损伤,并且通过其抗原性诱发免疫反应,导致炎症的发生。毛滴虫虫体黏附于宿主细胞是其致病作用的关键环节。已被证明阴道毛滴虫通过四种表面蛋白(AP65、AP51、AP33和AP23)黏附于泌尿生殖道上皮细胞,于细胞表面的受体结合。滴虫一旦黏附阴道上皮细胞,5分钟内平铺于其表面,并形成伪足,插入细胞间隙,与上皮细胞紧密黏附,直接接触、破坏上皮细胞。50%患者阴道黏膜有微量出血。在感染者活检标本中可见滴虫黏附部位阴道黏膜微小溃疡,可能与滴虫分泌毒素和细胞剥落因子,以及虫体的机械黏附作用和吞噬活动有关。实验证明阴道毛滴虫具有吞噬乳酸杆菌、阴道上皮细胞、白细胞和红细胞的作用,并且证明了强毒株吞噬作用要比弱毒株迅速得多。另外,阴道毛滴虫的鞭毛、伸出的伪足及虫体活动对宿主上皮细胞可起到机械刺激作用也可引起致病。
滴虫在女性阴道寄生并大量繁殖,引起上皮细胞的炎症,还可感染泌尿系统的其他部位如膀胱、尿道,甚至肾。在男性,常无症状,是自限性疾病,偶尔引起非淋病性尿道炎,涉及附睾和前列腺者罕见。由于细菌(链球菌、类白喉菌)的增殖可改变阴道pH,使其趋于碱性,所以阴道中细菌群落的改变利于滴虫寄生,使症状更复杂。滴虫寄生可改变阴道-子宫颈微环境,使滴虫向上移行,引起上生殖道感染。
滴虫感染可增加HIV的传播,特别在发展中国家,滴虫与其他性传播疾病(淋病和衣原体感染)混合感染率高。滴虫感染者血清中抗体滴度较低,大多数感染者阴道内可检出IgA。此外,中性粒细胞核巨噬细胞有杀伤滴虫作用,因此感染一段时间后临床症状和体征均逐渐减轻。
有些学者认为,阴道毛滴虫有吞噬精子的作用,故可引起不孕;子宫颈癌也可能与阴道滴虫感染有关。
四、临床表现
滴虫性阴道炎占阴道炎患者的48%,潜伏期3~28天,感染初期无症状。滴虫性阴道炎主要症状表现为白带增多、外阴瘙痒,阴道分泌物多为黄色,呈泡沫状,或有恶臭;其他颜色可能伴随其他细菌感染而改变。妇科检查可有明显的局部病变,阴道黏膜及子宫颈充血红肿,严重者有出血或草莓状突起,呈“斑点状阴道炎”或“颗粒状阴道炎”的特征。患者有灼痛感或阴道检查时有触痛。若合并泌尿系统感染可出现尿频、尿急、尿痛,甚至间歇性血尿等症状。此外,少数患者有尿线中断、尿潴留、尿道红肿等。有的为急性发作,有的为逐渐发生或反复发作。
阴道毛滴虫亦可寄生于前列腺而导致前列腺炎,潜伏期6~15天,症状有尿频、尿急、尿痛、尿道灼痛、瘙痒、尿道溢乳白色或淡黄色稀薄分泌物,不同程度的排尿困难,会阴部、肛门胀痛等。
五、辅助检查
1.病原检查
从阴道分泌物、尿液及前列腺分泌物查到毛滴虫滋养体为确诊依据。常用检查方法有生理盐水涂片法、涂片染色法和培养法。
(1)生理盐水涂片法:
取患者阴道分泌物或尿沉淀物作涂片镜检。镜下观察活滴虫,根据滴虫活动特点确认。冬天要注意保温,并迅速检查,避免毛滴虫因受冷而活动降低,增加鉴别困难。此法简单,快速,检出率较高,常在门诊和普查时采用。
(2)涂片染色法:
将分泌物或沉淀物涂成薄片,用瑞氏或姬氏液染色后镜检。此法同时可以观察阴道微生物象和清洁度,但较生理盐水涂片法复杂。还可采用荧光色素染色法:将阴道分泌物或尿液沉淀物涂成薄片,自然干燥,用1/5000的吖啶橙染液滴于涂片上染色1分钟,用pH 7. 2磷酸盐缓冲液冲洗,再投入1. 6%氯化钙溶液中,分色30秒,最后放入蒸馏水中10秒,取出用荧光显微镜观察。此法检出率比生理盐水涂片法和培养法高,更适用于气温较低的秋冬季。
(3)培养法:
将阴道分泌物或尿液沉淀物加入培养基内,置37℃培养箱内48小时,滴片镜检,阳性检出率高于生理盐水直接涂片法。常用的培养基有肝浸汤培养基和蛋黄浸液培养基。近年来还出现了许多改进型的培养基如1640胨培养基,RPMI1640血清培养基等,省时、省力、效果好。
2.免疫学检查
采用免疫学方法检查抗体或抗原,且不受虫体静止或死亡的影响。间接荧光抗体试验、间接血凝试验、ELISA和乳胶凝集试验(LAT)的敏感性较高。由于滴虫病治愈后抗体仍持续存在一段时间,故不能区分现症患者,还是曾有滴虫感染,故只能作为一种辅助的诊断方法。
六、诊 断
根据临床表现对疑为滴虫性阴道炎或其他部位滴虫性感染时,对绝大多数患者可通过病原学检查确诊。
七、治 疗
1.局部用药
常用有乙酰胂胺、卡巴胂等。每晚塞入阴道后穹隆。治疗前宜用1%乳酸、0. 5%醋酸或1∶5000高锰酸钾溶液冲洗阴道。为使用方便,目前多将一些局部药制成阴道栓剂。常用的有甲硝唑栓,苦参栓,鹤草芽栓,香葵精栓等。其中许多栓剂治疗效果与甲硝唑相同或相近,且克服了甲硝唑的副作用。局部用药第一疗程治疗完毕后,待下次月经净后再用,一般需用2~3个疗程。
2.口服药
甲硝唑(灭滴灵)仍然是目前治疗滴虫性阴道炎和泌尿系感染的首选药物。0. 4g,每日3次,7天为一疗程。近年来,国外采用替硝唑单剂量(2g)顿服治疗滴虫性阴道炎,该药与甲硝唑相比,具疗效高,不良反应少的特点。对滴虫性阴道炎和泌尿系感染的治疗,均应对其配偶同时治疗,才能达到彻底治愈的目的。妊娠早期服用甲硝唑有引起胎儿畸形的危险,故在妊娠3个月内禁用,应以局部治疗为主,以免影响胎儿发育。
八、预 防
开展卫生宣传,提高人们对阴道毛滴虫危害性的认识,提高全民防病治病的保健意识。定期普查,积极治疗患者和带虫者,同时也应对男性开展检查和治疗,消灭传染源。改善公共卫生设施,提倡淋浴和蹲厕,废除公共浴池。对坐式马桶应注意消毒处理。禁止滴虫感染者进入游泳池,废除公共浴具及游泳衣裤的使用。医疗单位对阴道扩张器、冲洗用具等要严格消毒,提倡使用一次性手套及其他医疗用具,防止交叉感染。注意个人卫生和经期卫生。加强社会管理,加强精神文明建设,提倡有理想、有道德、有纪律的社会规范,严防危害人民健康的一些恶习死灰复燃。