大部分患者表现全身乏力，体重下降，90%的患者有发热，热型不定，40%可超过39℃。

50%患者可出现面部蝶形红斑，病变局限于两面颊和鼻梁处，呈轻度的水肿性红斑，可有毛细血管扩张和鳞屑，重度渗出性炎症时可有水疱和痂皮，红斑消退后一般不留瘢痕和色素沉着。脱发见于50%的患者，是红斑狼疮活动的敏感指标之一。网状青斑常见，是血管炎的典型特征。多有神经系统症状。此外，还可见荨麻疹、盘状红斑、甲周红斑、紫癜、裂片状出血、口腔及鼻黏膜溃疡等。

90%的患者有关节疼痛，常见于四肢小关节，约有10%的患者可有轻度关节畸形，但一般无骨侵蚀征象。长期、大量、不规则使用激素，可导致一些患者发生无菌性股骨头坏死。1/3的患者有肌痛，有的甚至出现明显的肌无力症状或肌肉萎缩。

活动性红斑狼疮患者2/3可发生心包炎，一般为短暂、轻度的临床表现。10%的患者可有心肌炎的表现。二尖瓣和主动脉瓣亦可累及，一般于心尖区和心底部闻及收缩期杂音，后者也可能与贫血、心动过速或发热有关，舒张期杂音罕见。此外，还可出现雷诺现象（约25%），肺动脉高压和复发性血栓性静脉炎，后者可以是红斑狼疮的首发症状。

40%～46%的患者可发生胸膜炎，它是红斑狼疮即将累及肾脏的可信指标。急性狼疮性肺炎并不多见，表现为呼吸困难，可无胸痛和咳嗽，严重者可发生大量咯血，一些患者表现为反复发作的肺不张，少数可发展为弥漫性肺间质纤维化。

50%～75%的患者呈正色素正细胞性贫血；60%的患者白细胞＜4.5×10 ⁹/L；血小板一般为轻度降低，少数＜30×10 ⁹/L（约50%）。

部分患者有恶心、呕吐，腹痛常见（约50%），可能与腹膜炎及病变累及腹腔脏器有关。肝、脾肿大分别见于30%和20%的患者。

症状和体征的发生率约为50%～60%，临床表现复杂多样，常表现为精神异常，如抑郁、精神错乱等。亦可发生癫痫、偏头痛、偏瘫、舞蹈病、外周神经病及视网膜病变等。

月经不规则，经前症状加重，特别是偏头痛。部分患者可发生无痛性淋巴结肿大、腮腺肿大、结膜炎等。