第一节　子宫颈细胞学简要回顾

自Papanicolaou将子宫颈细胞学用于子宫颈癌的诊断并于1943年发表了用阴道涂片诊断子宫癌的著名论文（Papanicolaou & Traut：《Diagnosis of Uterine Cancer by Vaginal Smear》）以来，由于Papanicolaou（1883—1962）的工作，诊断细胞学被接受为医学中通用而有效的学科。细胞学被认作是有价值的诊断已有60余年，在许多国家得到充分的应用，同时获得了非凡的成效，在大量实验研究文献的发表后得到了世界范围内的肯定。

细胞学作为一种形态学诊断方法，是基于疾病过程中细胞形态变化，利用解剖学、组织学和显微病理学理论，从细胞角度解释复杂的疾病发生原因、病程、形态变化、结局及预后等病理变化的科学。它作为一种疾病检查方法，先于临床处理并参与临床治疗方案的制订和指导，这是其优势的一个方面。同时它具有标本采集简单方便、微量微创、早期发现等近乎理想的特点，而受到临床医生们的推崇。

在光学显微镜下，直接观察疾病的组织和细胞病变，显著提高了诊断的准确率。这一方法为世界各国所普遍采用，并为疾病的病理学诊断和病理学本身的发展做出了举世公认的、划时代的重大贡献。细胞病理学成为现代医学解释疾病病因、过程和结局的基础，引起了医学的生物学基础的一次革命。

1920年，Papanicolaou开始研究人类阴道细胞学，女性生殖道上皮细胞受卵巢激素（主要是雌激素）的影响，有周期性改变，而阴道脱落细胞的形态可以直接反映卵巢功能，所以脱落细胞涂片检查首先被应用于妇科，以测定女性内分泌水平。他在熟悉了正常细胞学变化以后，还发现了一些具有恶性病变细胞的病例。后来他在回顾这个发现时写道：“第一次对子宫颈涂片中癌细胞的观察是我的科学生涯中最令人震惊的一次经历”。

1928年，他发表了一篇关于这一结果的文章，名为《New Cancer Diagnosis》（新的癌症诊断方法）。《New York World》报纸在报道中预言：虽然Papanicoloau保持谨慎态度而不愿预测这种新诊断方法在实际恶性肿瘤治疗中的作用，但其对更易于发现和治疗癌症的早期阶段的界定可能很有意义，甚至有望检测到癌前病变。希望的曙光已经初现！

1939年，他重新研究阴道涂片对癌症检测的评估作用。Papanicolaou与妇科病理医师Herbert Traut一起合作确认阴道涂片的诊断作用。

Paranicolaou发明的巴氏染色法使得涂片中的细胞观察更加清晰，在以下3个方面得到公认：其清楚地展现细胞核（Definition of nuclear detail）、胞质透明度（Cytoplasmic transparency）和细胞分化（Cell differentiation），从而解决了细胞学观察方面的瓶颈。巴氏染色液是用高纯度的乙醇配制染胞质的染液，由于在严格的加水和脱水的冲洗染色过程中清除了多余的浮色，使细胞胞浆透明和颜色鲜明，显示细胞不同成熟阶段的染色变化。同时经过严格的苏木精染色液染色过程（包含酸化、碱化、乙醇漂洗等），及时固定，使得胞核细微结构更清晰。这样处理后的细胞涂片具备了观察肿瘤细胞或非肿瘤细胞细微结构的条件，能够满足诊断需要。1941年Paranicolaou和Traut报道了阴道脱落细胞学检查对子宫颈癌的诊断正确率达84.3%。

直至今天，全世界数亿妇女做了巴氏检测，大量的癌症患者被及时查出并且经治疗而获得很好的疗效。更为重要的是，查出来数以百万计的子宫颈癌前病变，这些病例由于在眼观发现之前被检测出，治疗的效果更令人满意，因而大大降低了子宫颈癌的病死率。一项检查技术能够降低癌症的病死率，细胞学是唯一的，可以这样说，迄今为止没有任何一种检查能够与之比拟。虽然人类探索新技术的步伐从未停止，发明和应用了一些新技术和新方法，如一滴血、一滴尿等近乎无创伤的方法来取得更准确、可靠的结果，并试图取代细胞学，但至少至今还未找到更可靠的方法来替代细胞学诊断。因此，必须完善细胞学学科建设的共识已日益迫切地摆在细胞学家的面前，首要问题在于对学科所存在的一系列问题必须明确地加以研究并解决。