三、转基因糖尿病肾病模型

转基因动物模型是指通过转基因技术将人工分离和修饰过的外源性基因导入到目标动物的受精卵或胚胎中，使其稳定整合于动物染色体基因组中，并能遗传给后代的一类动物模型。转基因技术可以在动物原来遗传背景的基础上，通过改变某种基因的表达水平以建立糖尿病肾病的动物模型，例如，转基因OVE26小鼠（将胰岛素2增强子调控的钙调素基因转入到小鼠体内，使钙调素蛋白在胰岛β细胞中高表达，导致胰岛素分泌障碍而产生的1型糖尿病动物模型）、（mRen-2）27大鼠（将整个ren-2基因转入SD大鼠体内形成的糖尿病肾病模型）和GIPR（dn）转基因小鼠（通过随机诱变和基因修饰获得，使得葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体GIPR隐形表达，破坏β细胞，胰岛素分泌减少，形成糖尿病肾病的模型）。这类模型产生疾病的原因清楚，模型动物的症状较接近患者的症状，但操作复杂，对技术水平要求较高，费用也较高，目前的使用受到一定限制。

通过转基因动物模型，研究者可以在动物基因组的特定位点引入所设计的基因突变，模拟造成人类遗传性疾病的基因结构或数量异常，进一步研究糖尿病肾病相关基因产物的生理功能，有助于揭示糖尿病肾病的病因，为今后的基因治疗奠定基础。目前，利用单基因敲除和多基因敲除的方法建立糖尿病模型也取得了一些突破性进展。此类模型的建立方法主要产生2型糖尿病症状，可建立2型糖尿病模型。而有关1型糖尿病和青少年的成人起病型糖尿病的转基因糖尿病动物也有报道。此外，转基因动物模型还有MODY3模型、妊娠糖尿病模型如杂合体C57BL/KsJ-db/+小鼠等。