第五节 免疫抑制剂未来发展方向

随着药理学、免疫学及相关学科发展，对免疫抑制剂的研发将进一步深入。人们对免疫应答、细胞信号通路的认识一日千里，意识到现有的免疫抑制剂在临床应用时还存在下列主要缺点：①缺乏特异性，可同时影响机体的正常免疫应答功能，长期应用易引发肿瘤和感染。②许多免疫抑制剂的有效剂量和中毒剂量很接近，使用时必须注意控制。③免疫抑制剂对初次应答的抑制比对再次应答更为有效，对已建立的免疫反应不易抑制。因此，无论从免疫抑制剂的治疗效果还是从临床需求，以分子生物学为基础研究移植排斥的发病机制，进而寻找新的药物作用靶点，开发新型免疫抑制剂迫在眉睫。

CsA的问世开始了选择性调控免疫反应的新途径，对免疫应答进行分阶段选择性调控将成为今后研究工作的重点之一。根据阶段及特异性程度不同，高选择性免疫抑制剂可在免疫应答各个方面发挥作用，包括抗原呈递、效应T细胞分化增殖、细胞因子表达与释放，以及活化T细胞的趋化、浸润及功能等。

从免疫学角度，研制选择性免疫抑制剂是可行的。首先，免疫应答造成机体损伤的具体过程并非所有细胞和分子都参与，不同环节中参与的细胞和分子不同。其次，不同细胞类型或亚型间、同一类型或亚型细胞中活化与非活化细胞间的分子表达和功能具有差异性，这些差异正是可供选择的基础。因此，免疫学领域的新发现必将是指导新免疫抑制剂研发的前提。

因此，未来免疫抑制剂研制与开发的原则是：①免疫抑制剂是建立在对免疫应答的理解不断深化的基础上的。②免疫抑制剂的最终目的是针对选择性抗原（包括自身抗原和异体抗原）形成特异性免疫抑制。③新型免疫抑制剂在防治疾病的同时，保留宿主对病毒、真菌、肿瘤等的免疫反应功能，即高选择性和低毒性。

总之，肾移植免疫抑制剂类别多种，其作用机制也多样，且多数免疫抑制剂对机体免疫系统的作用缺乏特异性，既可抑制免疫病理反应，又可抑制正常的免疫应答，因而免疫抑制剂都有一些不良反应，例如感染、肿瘤、致畸、骨髓抑制等。免疫抑制剂的联合应用可以最大限度地发挥免疫抑制效应并将药物的不良反应降至最低。目前，三联免疫抑制治疗方案为预防排斥反应和延长移植物存活时间提供了最好的选择。

展望未来，肾移植免疫抑制剂的前景是光明的，许多科研工作者仍在不懈地寻找和探索新的更加有效、更加安全的免疫抑制剂，使其靶受体特异性更高、不良反应更少。新的小分子药物和生物制剂的不断问世，促使免疫抑制治疗方案和个体化用药方案更新，我们期待可以探索出诱导免疫耐受状态的方案。

（朱有华　隋明星）