第二节
肥胖相关慢性疾病的发病机制

肥胖症是一种慢性、复发性、进行性疾病，已成为一种棘手的社会问题。不健康饮食、久坐的生活方式等风险因素会导致超重和肥胖，而系统和环境因素进一步驱动了这些个人因素，加之遗传上的易感性、社会心理因素等都加剧了肥胖的发生。值得关注的是，睡眠不足也是中国人群肥胖的危险因素[6]。肥胖是许多代谢紊乱性疾病的中心病理环节，也是许多非代谢性疾病的危险因素。

肥胖和糖尿病、代谢综合征的发生紧密相关，随着肥胖的流行，非酒精性脂肪肝病已成为我国第一大慢性肝病和健康体检肝脏生物化学指标异常的首要原因[13]。同时，随着现代人群生活方式的改变及社会压力的增加，肥胖型多囊卵巢综合征的发病率也逐年增加[14]。肥胖和肥胖相关的代谢综合征也被认为是慢性肾脏疾病、肾结石的重要危险因素[15-16]。肥胖还与多种心脑血管疾病相关，包括高血压、2型糖尿病、冠状动脉性心脏病（冠心病）、脑卒中等。而且，研究表明，超重或肥胖会显著减少大脑血流量，大脑血流受损会增加患痴呆症和阿尔茨海默病的风险[17]，肥胖是损害认知功能、导致痴呆的独立危险因素[18]。衰老是生命过程的必经阶段，肥胖引起的慢性低度炎症会加速衰老进程。肥胖也是主要的癌症危险因素，肥胖与十几种不同类型癌症（如肝癌、卵巢癌和胰腺癌等）的风险增加以及预后和生存率降低有关。多年来，科学家们已经发现了与肥胖相关的可导致肿瘤生长的进程，如代谢变化和慢性炎症[19]。另外，肥胖可能通过多种机制影响骨代谢，可导致骨质疏松症。

中医对肥胖的认识自古有之，《黄帝内经》将肥胖分为“膏人”“脂人”“肉人”。肥胖会引发代谢综合征，甚至产生心脑血管疾病并发症。肥胖的核心病机为“中满内热”[1]，对应于肥胖患者体内会产生大量的游离脂肪酸，从而引起脂质毒性。大量游离脂肪酸可能会引起慢性低度全身性炎症，从而引起“热”，这是炎症的一种症状。这些可能是现代医学对湿热综合征中“使人发胖”的医学解释。肥胖相关慢性疾病的常见病理特征是慢性低度炎症和胰岛素抵抗[20-21]。在慢性低度全身性炎症中，各种炎症信号级联反应的激活，会产生炎性因子，从而引起胰岛素抵抗[20]。另外，游离脂肪酸经历线粒体β氧化，导致神经酰胺和二酰基甘油的产生增加以及蛋白激酶C的激活，这可能也有助于胰岛素抵抗的发展[22]。而胰岛素抵抗是许多慢性代谢性疾病，如糖尿病前期、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝、代谢综合征、多囊卵巢综合征、肥胖相关性肾病、骨质疏松症等疾病的基础病理环节；脂质等代谢紊乱和脂毒性可引发一系列心脑血管疾病，如动脉粥样硬化、冠心病、慢性心力衰竭、脑卒中等。同时，肥胖引起的慢性低度炎症可导致机体衰老，引发痴呆症甚至癌症。

肥胖也是许多非代谢性疾病的危险因素，肥胖可导致胃食管反流疾病、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征、骨关节炎等非代谢性疾病。肥胖者易患阻塞性睡眠呼吸暂停综合征，舌头和咽部增加的脂肪组织大大减小了上气道尺寸，使气道更容易在睡眠时塌陷。肥胖也是骨关节炎重要危险因素之一，肥胖会使体重过重，增大关节负荷，对承重关节造成影响，而且，肥胖相关代谢综合征也极有可能增加患膝盖骨关节炎的风险。另外，肥胖也容易导致胃食管反流疾病。机械应力增加是肥胖导致多种非代谢性疾病的重要原因之一。

肥胖相关慢性疾病的可能发病机制如图1-1所示。