第二部分 文献分享与思考

局灶性结节样增生是肝脏第二常见的良性肿瘤,通过尸检发现人群发病率为0. 4% ~3%,然而其中只有0. 03%有临床症状。它好发于中年女性(35 ~50岁,90%为女性患者),约20%~30%病例为多发病灶。与肝腺瘤的发生发展无直接关系;反之,肝腺瘤的患者好发FNH。与肝腺瘤不同的是,FNH发生发展与怀孕、口服避孕药无关,而这两者是肝腺瘤的致病因素。其发病可能与血流动力学变化相关,多发性FNH可能合并血管病变(先天性毛细血管扩张症、布-加综合征等) 。近年来,随着病理学的发展,人们对 FNH 的认识不断加深。目前主流观点认为FNH是多克隆的肝细胞增生,可能与动脉畸形有关。大体上看,FNH是肝脏内实性肿块,边缘光滑且无包膜。典型的FNH在肿块中央有纤维瘢痕(>3cm),这被认为是萎缩病变的胆管组织残留。显微镜下FNH是结节样肝细胞增生,沿着纤维成分排列。从分子生物学角度看,FNH组织过表达TGF-β和Wnt/β-连接蛋白、谷氨酰胺合成酶,这些特点也为鉴别其他肿瘤提供了依据。 FNH的典型H&E染色图片见图3. 3。谷氨酰胺合成酶免疫组化染色,提示FNH高度表达GS(图3. 4)。

图3. 3 FNH的典型H&E染色图片

图3. 4 谷氨酰胺合成酶免疫组化染色,提示FNH高度表达GS

FNH绝大多数生长十分缓慢,通常无临床症状,只有当肿瘤体积太大而压迫周围脏器时,引起腹部胀痛和腹部挤压感。据文献报道,FNH无恶变倾向,因此通常情况下,如果能确诊FNH,无须特殊处理。因此,FNH的综合诊治的关键在于明确诊断。 FNH的诊断主要依靠影像学检查,目前指南首先推荐肝脏增强MRI检查,其具有极高的敏感性和接近100%的特异性。 MRI下FNH具有以下特点:①T1WI、T2WI等信号,信号均匀,接近周围肝实质;②中央疤痕T1低信号、T2高信号,增强后延迟期强化;③动脉期明显强化,延迟期消退。有研究发现,对于直径小于3cm的疑似病灶,超声造影检查具有类似的敏感性和特异性,也可以进行鉴别。对于常规的影像学检查无法明确的FNH,可以选择穿刺活检来明确性质。

通常情况下,FNH明确诊断后无须进一步治疗,欧洲肝病学会肝脏良性病变诊治指南指出,FNH患者无须定期影像学检查和随访。值得一提的是,FNH肿瘤即使直径大于5cm,它的自发破裂风险也极低。仅有个案报道在外伤等特殊情况下FNH发生破裂。即便是发生破裂,FNH的预后也极佳,有文献总结了过去40年FNH破裂的病历,发现结合肝动脉栓塞和手术切除的方法,FNH即使破裂,也能获得长期生存。

FNH诊治流程图见图3. 5。

图3. 5 FNH诊治流程图

综上所述,FNH是一种预后良好的肝脏良性肿瘤,一旦确诊FNH,通常情况下无须特殊处理。因此,科学家们对FNH的手术指征把控十分严格。目前的主流观点总结了FNH的手术指征:①症状明确,肿块相关的腹痛腹胀,腹部挤压感;②高度怀疑恶性,穿刺活检仍不能鉴别;③短期内迅速增大;④肿瘤直径 >5cm 或>8cm;⑤怀疑肿块内出血。

该病例患者为中年女性,体检发现肝脏多发占位,既往无肝病和肝炎病史,实验室检查肝功能和肿瘤标记物均正常。 MRI增强提示FNH。虽诊断明确,但手术指征把控需非常严格,为此我们申请了全院多学科讨论,意见如下:

放射科医生认为:患者肝脏MRI显示肝内多发病灶,较大一枚病灶直径约为5cm,内可见T2期明显高信号的疤痕组织,肿块的强化特点符合FNH的表现,综合病史和影像学表现,临床诊断FNH。

麻醉科医生认为:患者为中年女性,既往无重大脏器疾病史,暂无手术禁忌,可正常气管插管全身麻醉。

肝胆外科医生认为:患者诊断考虑FNH,虽可继续保守治疗,定期复查,但患者目前焦虑明显,自觉右上腹疼痛,手术指征存在。建议与患者充分沟通,告知手术的目的和风险,如患者坚持手术治疗,可行腹腔镜肝部分切除术。

综合上述讨论意见,我们最终施行了腹腔下肝肿瘤切除术,手术顺利,患者术后恢复良好。