甘草

Gancao

【药名】甘草

【拉丁名】Glycyrrhizae Radix et Rhizoma

【别名】美草、蜜甘、蜜草、国老、通灵、粉草、甜草、甜根子。

【历史】《药性论》:“治七十二种乳石毒，解一千二百般草林毒，调和诸药有功，帮号国老之名。”陈修园：“物之味甘者，至甘草为极。”

【基原】本品为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch. 、胀果甘草Glycyrrhiza inflata Bat．或光果甘草Glycyrrhiza glabra L．的干燥根和根茎。

【分布】主产于内蒙古、陕西、甘肃、新疆等。

【采收加工】春、秋二季采挖，除去须根，晒干。

【炮制】净制、切制、蜜炙、炒制。

【性味归经】味甘，性平。归心、肺、脾、胃经。

【配伍】反甘遂、大戟、芫花、海藻。忌与麻黄碱、肾上腺素、强心苷、排钾利尿药、水杨酸类、保泰松、口服避孕药、氨茶碱、呋塞米、皮质激素、磺酰尿类降糖药、胰岛素、口报抗凝药、小檗碱、水合氯醛、毒扁豆碱、奎宁、麻黄碱、阿托品等药配伍。

【功能主治】倦怠食少，腹痛便溏，四肢挛急疼痛，脏躁，咳嗽气喘，咽喉肿痛，疮痈肿毒。

【用法用量】煎服，3～10g。大剂量可用至15～30g，外用适量。

【使用注意】湿浊中阴而脘腹胀满、呕吐及水肿者忌服。长期大量服用可引起脘闷、纳呆、水肿。长期服用者，应定期检测血清钾，如出现电解质代谢异常应停止给药。

【化学成分】主要有三萜皂苷（主要是甘草酸）、黄酮、香豆素、生物碱、挥发油、有机酸、糖类等，其中三萜皂苷和黄酮类是其主要活性成分。目前，已从甘草属植物中分离出60多种三萜及其苷类化合物和300多种黄酮类化合物，前者主要包括甘草酸（glycyrrhizic acid, GA）和甘草次酸（glycyrrhetinic acid, GTA），后者主要包括甘草素（1iquiritigenin, LG）、异甘草素（isoliquiritigenin, ILG）、甘草查尔酮甲（1icochalcone, LH）、甘草苷（1iquiritin, LN）和异甘草苷（isoliquiritin, ILN）[1]。

【药理研究】

1．抗肿瘤作用。Jackson KimberlyM等[2]报道二苯甲酰基甲烷（Diben-zoylmethane）对皮肤癌、乳腺癌具有抑制作用，并对前列腺癌具有治疗作用，其机理是诱导前列腺癌细胞周期发生非常规改变，从而达到治疗的目的。Kanazawa Motohiro等[3]研究发现异甘草素能抑制前列腺癌细胞系的增生。此外，异甘草素还能抑制鼠肾细胞癌向肺的转移[4]。

2．抗氧化作用。自由基主要损害细胞膜包括血管内皮细胞膜及亚微结构并引发一系列有害的生化反应，导致细胞死亡。甘草中黄酮类成分普遍具有抗氧化活性，可以作为自由基清除剂。Fuhrman Bianca等[5]研究发现，甘草提取物（主要为甘草总黄酮）能降低病人血浆中的低密度脂蛋白（LDL）被氧化的易感系数，从而具有防止低密度脂蛋白被氧化、凝集、滞留的能力，减少人血浆中胆固醇和甘油三酯的含量，还能降低心脏收缩血压，可以用来治疗各种由于高血脂、脂质氧化所引起的疾病。Amarowicz R等[6]发现甘草的乙醇提取物对DPPH·和HO·自由基有清除作用。Lee Si Eun等[7]经研究发现甘草的甲醇提取物具有抗氧化的能力，能保护正常细胞免受氧化损害。Cai Yizhong等[8]发现许多植物（包括甘草）中的黄酮具抗氧化活性。Vaya Jacob等[9]从光果甘草中分离出7种黄酮，其中Hispaglabridin A, Hispaglabridin B, Glabridin,4-O-Methylglabridin, Isoprenylchalcone derivative和异甘草素对防止LDL氧化具有活性，而Formononetin不具有防止LDL氧化的活性。HaraguchiHiroyuki等[10]发现甘草查尔酮B, D（Licochalcone B and D）在黄嘌呤体系中能抑制过氧化物阴离子的产生，也能清除DPPH·自由基及微粒体中的自由基，还具抗氧化溶血以保护红细胞的作用。Aviram Michael等[11]发现Glabridin能防止LDL的氧化，从而对动脉硬化进一步发展有抑制作用。Fukai Toshio等[12]发现Lic-ochalconeA、Artonin E能够减少尿蛋白的量，Licochal-cone A, Morusin能够增加抗坏血酸钠盐的自由基的强度；Morusin, Licoricidin, Licochalcone A和Licorisoflavan A对过氧化阴离子具有弱的清除作用。

3．抗菌、抗病毒作用。Haraguchi Hiroyuki等[13]经研究发现LicochalconeA-D和Echinatin具有抗菌作用，对革兰阳性细菌具有较强的抑制活性。Toshio Fukai[14]通过研究发现Glabridin、Glabrene（来自光果甘草）, LicochalconeA（来自胀果甘草）, Licoricidin和Licoisoflavone B（来自乌拉尔甘草）体外能抑制幽门螺杆菌的生长。FukaiToshio等[15]研究发现部分甘草黄酮对微球菌和杆状菌有抑制活性。

4．治疗心脏疾病的作用。潘燕[16]通过对雄性免灌注甘草水溶性总黄酮实验证明，甘草水溶性总黄酮能间接减少自由基的产生，抑制自由基引起的损伤，降低MDA含量，保护心肌的收缩性，具有明显的抗心肌缺血活性。

5．抗炎、止痒。李学军[17]发现甘草酸二铵与复方丹参注射液合用可有效改善肝功能，减轻和抑制纤维化的发生。王茂义等[18]将甘草酸铵霜用于湿疹、荨麻疹、皮炎等皮肤病的治疗，有效率达92%。

6．免疫调节作用。甘草多糖对正常小鼠淋巴细胞影响的体外增殖实验表明甘草多糖对小鼠淋巴细胞的增殖有促进作用[19]。刘霞等[20]通过动物细胞培养实验证明甘草多糖具有促进淋巴细胞增殖的作用。在甘草多糖对于B淋巴细胞分裂原脂多糖（LPS）的作用的增殖表现出显著的提高[21]。郑尧等[22]证实甘草多糖能提高小鼠内皮系统功能，不仅对特异性免疫功能有促进作用，而且对非特异性免疫功能亦有增强。程安玮等[23]报道甘草多糖能活化巨噬细胞，使其体积明显增大，细胞内的糖原、酸性磷酸酶、酸性ATP酶、酸酯酶的活性显著增强。甘草多糖在一定程度上能增强小鼠细胞免疫功能可能与促进辅助性T淋巴细胞释放细胞因子有关。史砷等[21]以K562肿瘤细胞为靶细胞，在较低浓度甘草多糖溶液环境下的NK细胞表现出更强的针对靶细胞的杀伤作用。甘草多糖对小鼠迟发性超敏反应有一定的增强作用，能升高血中IL-2、TNF-α含量[24]。程安玮等人证实甘草多糖能诱导激活淋巴细胞，提高其能量代谢水平和IL-2的分泌，具有免疫调节作用[25]。

【毒性研究】[17]甘草浸膏小鼠皮下注射的LD100为3.6g/kg，死于呼吸麻痹。甘草酸皮下注射的MLD为1.0mg/kg，甘草次酸小腹腔注射LD50为308mg/kg，死亡动物见腹膜炎症，注入药物未完全吸收。甘草次酸琥珀酸半酯小鼠腹腔注射LD50为101mg/kg，静脉注射时为43mg/kg。不良反应，大剂量服用或长期给予，约有20%的病人可能出现水肿、四肢无力、痉挛麻木、头晕、头痛、血压升高、低血钾等，对老年人及患心血管和肾脏病的人易导致高血压和充血性心脏病，应酌情使用。

【中毒机制】[17]甘草的主要成分是甘草甜素及甘草次酸，具有蓄积、钾的排泄亢进和类去氧皮质酮的作用。长期大量使用，可以出现水肿，以下肢为甚，或见全身水肿、小便减少、尿钾增高，尿钠、氯减少；Na+/K+比值下降，尚可导致血压升高。甘草酸具有肾上腺皮质激素（AGH）样的生物活性，长期或大剂量服用甘草酸制剂可引起假醛固酮增多症。因原发性肾上腺皮质病引起高血压患者的血浆醛固酮值增加，肾性髙血压时血浆的肾素活性增加，但在甘草或甘草酸所致的高血压患者，这两种物质均下降，表现为低肾素症和低醛固酮症。

【中毒症状】[17]

1．神经系统。表现为头痛头晕、记忆力减退。因低血钾还可引起肌无力，如出现软弱、乏力、四肢麻木、手指强直痉挛、膈膜痉挛，严重者可导致意识障碍、昏迷。

2．心血管系统。长期或大量服用甘草，不少的病人可出现心悸、胸闷气促、心前区胸痛，绝大多数存在高血压，心电图可见心室期前收缩，QT延长，T波低平等心肌损害表现。

【解毒措施】[17]

1．出现水、电解质紊乱时。除停药外，应根据具体情况予以纠正。水肿时，可酌情用利尿剂如双氢克尿噻25mg/次，每日3次口服；或口服环戊噻嗪0.25mg/次，每日3次；也可用25%山梨醇或20%甘露醇250～500ml，静脉点滴25mg/次，每日3次口服；血钾低时，口服氯化钾1～2g，一日3次，必要时静脉滴注氯化钾。

2．血压过高时服用降压剂，并结合服氯化钾。

3．肌无力者应嘱患者吃髙蛋白饮食，适当补充钙盐和维生素D。

4．神经系统症状可用维生素B1、维生素B6、加兰他敏。

5．发生过敏时给抗组胺药物如氯苯那敏、异丙嗪等；如有过敏性休克，立即皮下注射肾上腺素，补充血容量，静脉滴注氢化可的松或地塞米松。

6．停用立即停止应用甘草及其制。

7．血压升高可用利舍平0.25mg/次，每日2～3次口服，以控制血压及其他对症治疗。

【临床应用研究】

1．失眠。根据SPIEGEL量表筛选出患有失眠症的散打运动员8例，以甘草泻心汤水煎，分2次服，疗程10天，另选没有患失眠症的散打运动员8名作对照。结果，经甘草泻心汤治疗后失眠症状改善，且通过P3潜伏期、P3波幅、CNV波幅以及平均反应时间的前后对比，提示甘草泻心汤可改善认知能力[27]。

2．控脂质代谢。15例体质量正常的年轻人日服甘草饮片3.5g,2个月，发现由于血浆肾素活性和醛固酮水平下降，提示甘草是通过其甘草酸类成分抑制脂肪细胞的Ⅰ型11β-羟基类固醇脱氢酶减少体脂量。中度高胆固醇血症病人每日补充甘草乙醇提取物0.1g,1个月降血浆胆固醇5%、低密度脂蛋白（LDL）9%和三酰甘油14%，改服安慰剂1个月后这些参数都回复到接近原来水平，但收缩压下降10%仍可保持[28]。

3．口腔疾病。邓剑兰等指出，甘草泻心汤在治疗复发性口腔溃疡、扁平苔藓、白塞氏综合征均有一定的作用。

4．复发性生殖器疱疹。复发性生殖器疱疹患者80例，随机分为2组各40例。中药组采用甘草泻心汤加减治疗。对照组服用泛昔洛韦片治疗。治疗3个月后随访3个月，中药组痊愈有效率及未复发率均明显高于对照组（77.5%、32.5%与50%、17.5%，均P＜0.05）[30]。

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