石榴皮

Shiliupi

【药名】石榴皮

【拉丁名】Granati Pericarpium

【别名】石榴壳、安石榴酸实壳、酸石榴皮、酸榴皮、西榴皮。

【历史】《广西中药志》:“味苦涩，性温，有毒。”《本草从新》:“能恋膈成痰，痢积未尽者，服之太早，反为害也。”

【基原】本品为石榴科植物石榴Punica granatum L．的干燥果皮。

【分布】我国大部分地区均有分布。

【采收加工】秋季果实成熟后收集果皮，晒干。

【炮制】除去种子及隔瓤，切瓣晒干，或微火烘干。

【性味归经】味酸、涩，性温。有小毒。归大肠经。

【功能主治】涩肠止泻，止血，杀虫。主治泄泻，痢疾，肠风下血，崩漏，带下，虫积腹痛，痈疮，疥癣，烫伤。

【用法用量】内服：煎汤，3～10g；或入丸、散。外用：适量，煎水熏洗，研末撒或调敷。

【使用注意】本品有一定毒性，用量不宜过大，以免中毒。

【化学成分】[1]果皮含鞣质（tannin），蜡（wax），树脂（resin），甘露醇（D-mannitol），黏液质（muci⁃lage），没食子酸（gallicacid），苹果酸（malicacid），果胶（pectin）和草酸钙（calciumoxalate），树胶（gum），菊糖（inulin），非结晶糖。从鞣质中分得：石榴皮苦素（granatin）A、B，石榴皮鞣质（punicalin）。果皮还含反油酸（elaidicacid），异槲皮素（isoquercetrin），矢车菊素-3-葡萄糖苷（cyaniding-3-glucoside），矢车菊素-3,5-二葡萄糖（cyaniding-3,5-diglucoside），蹄纹天竺素-3-葡萄糖苷（pelargonidin-3-gluco⁃side），蹄纹天竺素-3,5-二葡萄糖苷（pelargonidin-3,5-diglucoside）。又从果皮的甲醇提取物中分得四聚没食子酸（tetramericgallicacid），有抑制碳酸脱酶的活性。

【药理研究】

1．抑菌作用。琼脂稀释法检测H. pylori甲硝唑耐药株和敏感株对石榴皮水煎剂的最低抑菌浓度，结果显示石榴皮H. pylori甲硝唑耐药株和敏感株对石榴皮水煎剂的敏感性无统计学差异，说明石榴皮有良好的抑菌效果[2]。孔阳等对石榴皮的水、60%乙醇、90%乙醇提取物以及石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取物对3种细菌和14种真菌的体外抗菌试验进行了研究。结果表明所有粗提物均对3种细菌和其中10种真菌具有不同程度的抑制作用。石榴皮粗提物总体抑茵效果很好，尤其对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌有很强的抑制作用[3]。乔树华等[4]采用生长速率法和孢子萌发法测定了石榴皮溶剂萃取物对黄瓜枯萎病菌、番茄灰霉病菌、玉米小斑病菌和棉花立枯病菌等4种病原菌的生物活性，结果表明其正丁醇萃取物的抑菌活性最强，在质量浓度为200g/L时，对4种供试真菌的抑制率均大于70%，而对玉米小班菌的抑制作用达90.67%。

2．尿毒症。杨林等[5]研究显示石榴皮鞣质可降低慢性肾衰竭大鼠的血Scr、BUN、MG、GSA和P3+水平，升高Ca2+水平，疗效显著优于模型组，且石榴皮鞣质可使慢性肾衰竭大鼠肾结构基本恢复正常，说明石榴皮鞣质有一定的降低尿毒症毒素作用。

3．结肠炎。艾明仙等[6]用三硝基苯磺酸建立大鼠实验性结肠炎模型，实验结果说明石榴皮对TN⁃BS所致大鼠实验性结肠炎有明显保护作用。

4．前列腺增生。何银等[7]采用皮下注射丙酸睾酮诱发小鼠实验性前列腺增生模型，不同剂量的石榴皮提取物灌胃给药，结果与模型组相比，石榴皮提取物可显著降低前列腺指数并改善其病理状态，同时降低血清T水平、血清NO含量和前列腺组织中MDA含量，提高抗氧化能力指数（P＜0.05或P＜0.01）。此外，体外实验证明石榴皮提取物对5α-还原酶活性具有一定的抑制效果。

5．对免疫调节的作用。R. Gracious等用石榴皮的悬浮液喂兔子，结果发现石榴皮悬浮液能引起抗体效价的极大增加。在细胞调节免疫方面，石榴皮悬浮液加强白细胞移动抑制，说明口服石榴皮的悬浮液能刺激兔子的细胞介导和体液成分免疫系统[8]。

6．抗心脑血管疾病。石榴叶鞣质150mg/kg和75mg/kg给予对高脂大鼠的血清总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）有显著降低作用，300mg/kg和75mg/kg对高血糖伴高血脂小鼠的甘油三酯降低作用明显，体外抑制羟甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMG -CoA）的最低有效浓度为1 × 10 -6/ml，抑制率15.16%。研究发现，石榴叶鞣质呈剂量依赖性抑制实验性高脂血症动物血浆总胆固醇和甘油三酯水平增高，但对低密度脂蛋白（LDL-C）水平均无明显作用，显示出较好的调血脂作用。体外试验显示，石榴叶鞣质能明显抑制HMG-CoA还原酶活性；辛伐他汀的MIC为1 × 10 -4g/ml，抑制率为17.4%。石榴叶鞣质的效价较辛伐他汀强100倍左右，同时也提示石榴叶鞣质降低胆固醇的作用机制与抑制该酶活性有关。此外石榴皮提取物对氧化应激人脐静脉内皮细胞（ECV304）具有保护作用[9]。在氧化应激状态下，石榴皮提取物（高、中、低质量浓度分别为200、100、50mg/L）可使人脐静脉内皮细胞存活率显著性升高，因此石榴皮提取物具有防治人脐静脉内皮细胞氧化应激损伤的作用[10]。

【毒性研究】[17]石榴果皮性味酸涩温，有毒，主要成分含异槲皮苷、菊粉、树胶、甘露醇等。石榴根皮含异石榴皮碱、β-谷甾醇。石榴树皮尚含有伪石榴皮碱、甲基异石榴皮碱、无羁萜、熊果酸、山梨糖醇、硼等。石榴皮、石榴根皮有涩肠、止血、止带驱虫之效。通常将石榴果皮、根皮、茎皮混合入药。如超量则引起中毒。石榴皮总碱毒性约为石榴皮的25倍。

异石榴皮碱兔静脉注射致死量为0.3g/kg，可出现脊髓兴奋、肌肉痉挛及惊厥，终因呼吸中枢麻痹致死。蛋氨酸过量会促进肝纤维化及诱发脂肪肝。静脉注射会产生恶心、轻度胸闷、头痛和头重。长期大剂量使用，可致意识模糊和精神错乱。蛋氨酸在肠道中经细菌作用释放氨，由肠道吸收，可使血氨升高。石榴皮总碱毒性约为石榴皮的25倍，对蛙、小鼠、豚鼠、兔及猫的毒性是致运动障碍及呼吸麻痹。石榴皮总碱可使心脏暂时性兴奋，心跳减慢；对植物性神经有烟碱样作用，1mg/kg引起脉搏变慢及血压上升，大剂量时脉搏显著加快；对中枢神经先兴奋，后抑制，对视神经有毒害作用；对神经末梢有箭毒样作用；对肠管使其紧张度降低；对子宫平滑肌则为兴奋作用。

【中毒机制】动物实验的主要毒性是运动障碍和呼吸麻痹，其直接死亡原因是呼吸中枢麻痹，对心脏可使暂时兴奋，心搏数减少，对骨骼肌有藜芦样作用，对神经末梢呈箭毒样作用，对肠管可使其紧张度降低，对子宫则为兴奋，对自主神经节有烟碱样作用[17]。

含毒成分为异石榴皮碱。石榴皮能溶于油中而被吸收，对中枢神经系统有先兴奋后抑制的作用，对横纹肌有先强直而后麻痹等作用；鞣酸具有强烈的收敛作用。

石榴皮所含的鞣质主要是水解单宁，其毒性主要是直接肝脏毒性，长期大量应用可引起肝小叶中央坏死、脂肪肝、肝硬化，过量服用可引起血清丙氨酸氨基酸转移酶显著高于正常，严重损害肝脏[12]。

【中毒症状】[17]

1．消化系统。石榴皮制剂口服对胃肠道有刺激性，常见有恶心、呕吐、腹痛、腹泻等副反应。

2．神经系统。中毒轻者，可出现眩晕、头痛、视物模糊、软弱、嗜睡、腓肠肌痉挛、震颤等，严重者表现为剧烈头痛、瞳孔散大，部分患者发生目盲，短时间内可出现惊厥及强直、抽搐、膝反射亢进，可因呼吸麻痹而死亡。

3．心血管系统。可引起房室传导阻滞、急性左心功能衰竭、心电图显示窦性心动过缓、房室传导阻滞、交界性心律、室性异搏。

【解毒措施】[17]

1．用大量清水或1∶4000的高锰酸钾溶液洗胃，然后服用解毒剂。或用碘酊1ml，加入100ml温开水内服。

2．口服硫酸镁25mg导泻。注：忌用蓖麻油导泻。

3．惊厥时，可服巴比妥类药物或口服10%水合氯醛10ml，一日3次。

4．头痛时，可用镇静剂如服复方阿司匹林，每次0.42g，每日3次，以及针灸等。

5．口服维生素B1、维生素B6、维生素C及鱼肝油，还可采用组织疗法等。

6．呼吸困难可用呼吸兴奋剂如尼可刹米、洛贝林等，必要时行人工呼吸，其他对症处理和支持疗法。

7．当归9g，大黄（后下）9g，明巩各30g，甘草15g，水煎2次，每6小时服1次。

8．惊厥时，用天麻9g，蜈蚣2条，钩藤15g（后下），琥珀1.5g（冲），水煎2次，合并煎液，每3小时服一次，两次服完，连服2～4剂。

【临床应用研究】小儿腹泻，共60例，随机分为治疗组30例对照组30例，治疗组在对照组治疗基础上，加用酸石榴皮敷脐疗法。结果治疗组治愈11例，好转16例，无效3例，有效率90%；对照组治愈2例，好转10例，无效18例，有效率40% [13]。

参考文献

[1] 林勇．石榴皮的化学、药理与临床研究概述[J]．中药材，2011,33（11）:1816-1819.

[2] 胡伟，代薇，杨宇梅，等．石榴皮对幽门螺杆菌的体外抑菌实验研究[J]．昆明医学院学报，2006,27（4）:25.

[3] 孔阳，马养民，李彦军，等．石榴皮粗提物抗菌活性的研究[J]．食品科技，2008,33（9）:199-201.

[4] 乔树华，蒋红云，张燕宁，等．石榴皮抑菌活性物质的初步研究[J]．农药，2009,48（4）:299-300.

[5] 杨林，周本宏，冯琪，等．石榴皮鞣质降低尿毒素作用的研究[J]．中国药房，2007,18（30）:2345-2347.

[6] 艾明仙，廖泽云，李玉山．石榴皮提取物对大鼠实验性结肠炎的保护作用[J]．中药药理与临床，2007,23（5）:122-124.

[7] 何银，徐真真，冯霞．石榴皮提取物对小鼠实验性前列腺增生的影响[J]．中药新药与临床药理，2009,20（2）:102-106.

[8] R. Gracilu Ross. Immunomodulatory activity of Punica granatum in rabbits～apreliminary study[J]. Journal of Ethnophar⁃macology,2001,（78）:85.

[9] 孟甄，孙立新，陈芸芸，等．石榴叶鞣质对高血脂高血压模型动物代谢的影响[J]．中国实验方剂学杂志，2005, 11（1）:23-24.

[10] 李云峰，郭长江，杨继军，等．石榴提取物对氧化应激血管内皮细胞保护作用的比较[J]．中国临床康复，2006,33（10）:81-84.

[11] 周立国．中药毒性机制及解毒措施[M]．北京：人民卫生出版社，2006:142-144.

[12] 付军，李正．石榴皮鞣质的药理学研究进展[J]．中国药业，2011,20（24）:92-94.

[13] 李娟，彭象梅，段佩青．酸石榴皮敷脐治疗婴幼儿非感染性腹泻30例疗效观察[J]．九江医学，2009,24（2）:56.