十五、新大环内酯类

（一）阿奇霉素（Azithromycin）

1．药代动力学

本品对酸稳定，不易被胃酸破坏，口服后吸收良好。血浆半衰期长达35～48h。本品广泛分布于体内各器官、组织及体液中，组织中药物浓度明显高于血药浓度，单次服用0.5g后2～3h血药浓度约0.4μg/ml，组织分布好，蛋白结合率7%～23%，服药后12～30h在前列腺、扁桃体、肺组织、胃组织、女性生殖器组织中的浓度分别达2.6、4.5、3.6、6.1和2.7～3.5μg/g。在肺部、鼻窦分泌物、前列腺与扁桃体中药物浓度高。本品部分在肝脏代谢成无活性物质。1周内约有6%～15%的用药量从尿中排出体外。

2．药理作用

本品是十五元环半合成大环内酯类抗生素，是大环内酯的第一个品种。与红霉素相比，本品抗菌谱没有明显扩大，但该药组织穿透性极强，组织中浓度往往是血中的数倍甚至十几倍，弥补了血药浓度不高的缺点。细胞内浓度大于细胞外浓度，有利于杀灭细胞内繁殖的病原体。

3．作用机制

本品可透过细菌细胞膜与细菌核糖体的50S亚基呈可逆性结合，阻断转肽作用和信使核糖核酸酶的转移，抑制细菌蛋白质合成。

4．剂量与用法

口服：成人500mg/d，每天1次，连用3天。或第1天服500mg，第2～4天每日服250mg。

静滴：500mg/d，每天1次。

5．制剂与规格

阿奇霉素片剂：125mg,250mg,500mg。

阿奇霉素胶囊：125mg,250mg,500mg。

阿奇霉素针剂：250mg,（25万U）。

阿奇霉素混悬剂：125mg（12.5万U）,250mg（25万U）。

6．不良反应

（1）对红霉素或本品过敏者均禁用。本品排泄主要途径是肝胆系统，故肝功能不全者慎用，严重肝病患者不应使用。12岁以下儿童应用本品需慎重，因为对儿童的安全试验指标还没有完全确定。孕妇和哺乳期妇女均须慎用，必要时暂停哺乳。

（2）胃肠道反应。主要为腹痛、恶心、呕吐和腹泻等。

（3）过敏反应。为头昏、头痛及发热、皮疹、关节痛。严重过敏反应如神经血管性水肿和过敏性休克。

（4）肝损害。偶见转氨酶暂时性升高。

（5）血液系统。为少数患者可出现中性粒细胞异常。

（二）克拉霉素（Clirithromycin）

1．药代动力学

本品口服经胃肠道迅速吸收，食物可稍延缓吸收，但不影响生物利用度。单次口服400mg后2.7h达血药峰浓度2.2mg/L，每日2次口服250mg，在2～3天内达到稳态血浓度，稳态血浓度平均2.7～2.9mg/L，主要活性代谢物14-羟基克拉霉素浓度为0.83～0.88mg/L。体内分布广泛，鼻黏膜、扁桃体及肺组织中的药物浓度比血浓度高。血浆蛋白结合率65%～75%，单给药后血清消除率半衰期为44h，每日2次口服250mg后的原形药物消除半衰期3～4h，代谢物为5～6h，每日2次口服500mg后的原形药物的半衰期为5～7h，代谢物为6.9～8.7h。经口服或静脉注入14C标记的克拉霉素，5日内自尿排出占剂量的36%，自大便排出占52%，低剂量给药经粪尿两个途径排出的药量相仿，但剂量增大时尿中排出量较多。

2．药理作用

本品是十四元大环内酯类抗生素。对革兰阳性菌、革兰阴性细菌、军团杆菌、弯曲菌、支原体、衣原体、厌氧菌均有较好抗菌作用。

3．作用机制

同阿奇霉素。

4．剂量与用法

口服：成人250～500mg，每日2次。儿童每日10～20mg/kg，分2次口服。

5．制剂与规格

克拉霉素片剂：125mg,250mg。

克拉霉素胶囊：125mg,250mg。

克拉霉素分散片剂：50mg,125mg。

克拉霉素颗粒剂：125mg。

克拉霉素干混悬剂：125mg,250mg。

6．不良反应

（1）对红霉素及本品过敏者禁用，12岁以下儿童不用或慎用。肝功能减退者慎用，以免发生肝功能衰竭。

（2）胃肠道反应。表现为胃肠道不适、恶心及食欲缺乏。

（3）过敏反应。轻者表现为药疹、荨麻疹，重者为过敏及Sterens-Johoson症。

（4）肝损害。肝功能异常改变。

（5）偶见艰难梭菌引起的假膜性肠炎。

（三）罗红霉素（Romithromycin）

1．药代动力学

本品口服后2h达血峰浓度，但于进食后15min服药则血峰浓度有所下降，达到峰值时间延长。平均半衰期为8.4～15.5h。口服单剂量150mg后22h血药浓度达峰，平均6.6～7μg/ml, AUC为72.6～81（μg·h）/ml[口服红霉素500mg则为6.97（μg·h）/ml]。进食后服药则吸收减少。但若与牛奶同服，因本品的脂溶性强而吸收良好，在组织和体液中分布较红霉素明显为高。本品广泛分布于体内组织器官和体液中，但乳汁中的浓度很低。罗红霉素不受肝脏微粒体酶的影响，故不像红霉素那样与其他药物发生相互作用。主要通过粪便和尿液排泄，以原形药物排出，也有部分脱糖代谢物。严重酒精性肝硬化者，半衰期延长2倍，需调整给药时间。严重肝硬化者本品清除半衰期比无肝硬化者延长2倍。

2．药理作用

本品是红霉素A的衍生物，新型十四元大环内酯类抗生素。其特点耐酸、口服吸收好，是目前大环内酯类抗生素中血药浓度较高者，穿透力强，生物半衰期长。对革兰阳性菌、厌氧菌、肺炎支原体、衣原体、军团菌均有很高的抗菌活性。对结核分支杆菌的抗菌活性不如利福平和异烟肼。但与利福平和异烟肼联合用药有协同作用。

3．作用机制

同阿奇霉素。

4．剂量与用法

成人每次1～2片，每日2次，或300mg一次服用。

儿童每日4～8mg/kg，分2次服用。

本品须饭前服用。

5．制剂与规格

罗红霉素片剂：150mg。

罗红霉素胶囊：150mg。

6．不良反应

（1）对红霉素过敏者禁用本品，肝功能减退者慎用本品。严重肝硬化者对本品清除半衰期延长2倍，应注意调整剂量，以免加重肝功能损害。

（2）胃肠道反应。表现为恶心、呕吐、腹泻。

（3）肝损害。表现为血清转氨酶、ALT及AST升高。

（4）过敏反应。表现为皮疹。