第四节 溃疡性直肠炎和克罗恩病

溃疡性结肠炎是黏膜层慢性弥漫性炎症，因此病变肠壁看不到正常的黏膜，多呈连续性的病变，肠壁的固有肌层没有明显受累，因而溃疡一般不深，不会引起穿孔、瘘管或狭窄、梗阻。病变越近肛门病变越重，黏膜层的坏死渗出则表现为腹泻、血便或大便中出现像鼻涕样的黏液。克罗恩病则为全肠壁的病变，溃疡很深，容易穿透肠壁引起穿孔、瘘管，全肠壁增厚或疤痕形成容易引起狭窄或梗阻。

克罗恩病最常见的病变部位在回盲部，呈多发、节段性溃疡；溃疡性结肠炎则主要累及直肠及乙状结肠，呈连续性病变，也可累及整个结肠。根据病变部位的不同而相应命名为：溃疡性直肠炎，只累及直肠；直肠乙状结肠炎，累及直肠和乙状结肠；远端结肠炎，累及左半结肠；全结肠炎：累及整个结肠。

一、流行病学

大多数研究认为这是多因素的，也就是说，内因和外因共同作用才导致溃疡性结肠炎——包括以下三个可能因素：基因因素、机体不适当的免疫反应、环境中的某些因素。这是一种单基因或多基因的疾病。环境中的某些触发因子可能会引起一系列的反应最后导致该病的发生。无论是什么原因，它会激活人体的免疫系统，免疫系统对外界侵入物质进行打击，这即是炎症的开始。是机体的免疫系统将自己的肠黏膜当成敌人进行反复攻击继而破坏结肠黏膜并引起溃疡性结肠炎的相关症状。

不管溃疡性结肠炎还是克罗恩病都可以发生于任何年龄阶段，但多见于20～40岁，亦可见于儿童或老年。平均来说，溃疡型结肠炎好发于35岁左右。发达国家及城市多于农村。研究发现溃疡性结肠炎易发生于某些特定家族，大约20%左右溃疡性结肠炎患者的一级亲戚（即堂/表兄弟/姐妹或更亲近）也患有溃疡性结肠炎或者克罗恩病。因此遗传因素起了一定作用，尽管目前还没有确切的证据证明遗传如何起作用。

二、临床表现

1．腹泻

当肠壁内层炎症反应越来越严重，并形成溃疡时，它就失去了从食物残渣吸收水分的功能。相应地，就会导致粪便越来越松散腹泻。受损的肠黏膜也可导致黏液便。同时，黏膜层的溃疡也可引起出血，因此产生血便。事实上，持续的失血会导致贫血。

2．腹痛

大多数的溃疡性结肠炎患者可能会有排便紧迫感和腹部绞痛，而这种疼痛可能以左边为主，因为结肠下段位于左边。

3．肠外表现

腹泻和腹痛可能会导致纳差和体重的下降，这些症状还可引起疲乏，这同样也是贫血的副作用之一。溃疡性结肠炎的儿童患者可能会影响生长发育。

除了胃肠道的症状，有些患者会有机体其他部位的症状，以下是肠外的一些症状与体征：眼睛红和痒胀；口腔溃疡；关节肿痛；皮肤肿块及其他损伤；骨质疏松；肾结石等。

三、辅助检查

（1）内镜检查：在各项辅助检查中，内镜检查是明确诊断、排除其他疾病，以及监测治疗效果和了解复发的最重要手段，其典型表现是肠管节段性受累、铺路石样改变，肠黏膜溃疡、充血水肿和脓苔等改变，如果是手术后病情复发，常表现为肠吻合口溃疡。近年来随着胶囊内镜和推进式小肠镜的应用，克罗恩病的诊断率有了显著提高。胶囊内镜使该病诊断率由23.0%提高到63.0%，这也是近年来国内外病例数不断增加的一个很重要原因。但胶囊内镜在肠道内滞留的问题影响了其在临床上的应用，据报道胶囊内镜的滞留率为0.75%～5.9%，在已知有肠狭窄的患者中可高达21.0%。推进式小肠镜：另外克罗恩病的诊断离不开病理检验，这是胶囊内镜所不具备的，而推进式小肠镜不仅可以直视下诊断与活检，而且还可对狭窄肠道进行球囊扩张，对克罗恩病的诊断、分型及治疗起着重要的作用，是诊断克罗恩病必需进行的检查项目。

（2）全消化道钡餐检查：可帮助明确肠道病变性质、部位及范围。典型的CD钡餐影像为肠管节段性狭窄及黏膜皱襞消失，肠道铅管样改变、跳跃征、铺路石样改变等，合并肠内瘘时可有星芒征等改变。

（3）CT和CT小肠造影（CTE）检查：也有助于帮助诊断，排除其他疾病，并明确病变程度、范围、是否有淋巴结肿大和腹腔脓肿等并发症。典型的改变是肠壁增厚、肠腔狭窄、肠系膜增厚和淋巴结肿大等。

（4）血液学检查：在克罗恩病的诊断与治疗中亦不能忽视，血常规、血生化检查除可以反映是否存在感染、贫血、营养不良等并发症外，还可以反映治疗药物对机体的影响。C反应蛋白（CRP）和血沉（ESR）是反映病情活动的重要指标；血清抗酿酒酵母抗体（ASCA）也是CD较为特异性的指标。有些指标虽对CD的诊断没有直接帮助，但有助于与其他疾病相鉴别，比如ANCA和HLA-B5等。

四、鉴别诊断

主要包括阑尾炎、肠系膜淋巴结炎、腹腔结核、肠道恶性肿瘤、放射性肠炎、白塞氏病、溃疡性结肠炎、非肉芽肿性溃疡性空肠回肠炎、缺血性肠病、阿米巴肠炎及盆腔炎等。其中尤其要强调的是肠结核、肠道淋巴瘤与克罗恩病之间的鉴别诊断。由于前两种疾病在临床上亦容易误诊，且治疗上与克罗恩病相悖，一旦误诊误治，不但延误治疗时机，还会使病情加重，产生无法挽回的严重后果。

此外，克罗恩病患者由于长期营养不良或使用免疫抑制剂等原因，可能合并肠结核，或者由于慢性炎症的刺激及药物副作用等原因，并发恶性淋巴瘤。因此肠结核与肠道淋巴瘤在克罗恩病的诊断与治疗中必须受到足够的重视。

五、治疗

1．药物治疗

治疗的两个基本的目标就是消除症状和维持无症状的状态。目前最常用的药物分为以下3类：

（1）水杨酸类药物：这类药物最便宜的是柳氮磺胺吡啶，口服后需要人体肠内细菌的帮助才能分解为5-氨基水杨酸发挥治疗作用，但是分解的另一种药物成分磺胺吡啶则对肝脏可能会有损害，因此服用该类药物的患者最后不要同时服用抗生素，并每月定期检查肝功能（转氨酶）。为了避免这种副作用，目前药物公司推出了纯化的5-氨基水杨酸并精心包装使其不被胃酸破坏只在结肠病变部分释放发挥作用。这些药物可以口服，也可以塞肛，它们能够改变患者机体的功能，延缓炎症的进程。这类药物对轻到中度的溃疡性结肠炎有效果，同时，也可预防该疾病的再发。

（2）糖皮质激素：这类药物主要有口服制剂强的松，重症患者也可短期使用静脉制剂。因为它的副作用较多，不推荐作为长疗程治疗或维持治疗。在选用该类药物时医生可能会就其疗效和副作用与患者详细讨论。

（3）免疫调节剂：这类药物包括硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤（6-MP）、环孢霉素。药物通过抑制机体的免疫系统来控制炎症的继续发展。免疫调节剂适用于那些对氨基水杨酸类药物和糖皮质激素使用无效或部分有效的患者，也是目前维持治疗最好的药物之一。它也可用于减轻或消除患者对糖皮质激素的依赖。当患者对其他药物无反应时，它可能对维持疾病的缓解起作用。但该类药物一般服用3月左右开始起效，部分患者易出现白细胞降低。

2．生物治疗

这是一类最新的治疗炎症性肠病的药物。相对于其他药物，它是一种疗效较高的一种药物，主要是阻断肠黏膜炎症反应的“开关”。这种药物起效快，能达到黏膜的长期修复，减少复发，可以帮助类固醇撤药，也是缓解期的维持用药。

3．手术治疗

因为溃疡性结肠炎病变主要局限于结肠，因此切除整个结肠，该病可完全治愈，这点与克罗恩病不同。但由于手术的并发症较多，在选择手术时无论是患者还是医生都较为慎重。大多数溃疡性结肠炎患者对药物反应良好，不需要手术治疗。尽管如此，大约25%～33%患者在某些时候可能需要手术治疗。手术主要适用于各种并发症。这些并发症包括溃疡导致的严重出血、肠穿孔、中毒性巨结肠、溃疡癌变等。中毒性巨结肠由严重的炎症导致，常有明显的腹胀伴随发热、便秘等症状。如果经内科积极控制炎症、补液等治疗后仍不能很快恢复，应尽快手术以避免肠子破裂。

需要手术治疗的患者，一般根据患者的病变范围、年龄、全身健康情况，选择不同的手术。第一种手术是结肠、直肠切除术，这样做虽可根治溃疡性结肠炎，但术后患者则必须以回肠造瘘度其余生（腹部上开口，以排出废渣）。另外一种手术方式只切除结肠，保留直肠，避免回肠造瘘。这就是在体内把小肠与肛管括约肌连接起来，这类手术不需要体外回肠造瘘并保留了直肠功能。常见的手术并发症包括手术口感染和反复慢性炎症（囊炎）（18.8%），女性生育能力下降（56%～80%），盆腔败血症（9.5%），排便次数5.2/24h（平均值）。当内科药物治疗无效时，手术治疗可能是一种希望。

六、饮食注意

少吃辛辣、高纤维食物，而以清淡的软食为主，少吃多餐有助于肠黏膜愈合，减轻不适感。

保持适当的营养，这对溃疡性结肠炎的治疗是很重要的。在慢性病中，保持充足的营养是必需的，尤其是这个病。腹痛和发热可引起纳差和体重下降。腹泻和直肠出血会使机体丢失液体、营养和电解质。而这些物质的平衡对维持人体功能起着重要作用。

健康的饮食必须包括各种各样的食物。肉类、鱼、家禽类和乳制品（如果耐受）富含蛋白质。面包、谷类、淀粉、水果和蔬菜含有碳水化合物；黄油和植物油含有脂肪；每天补充多种维生素剂可以帮助填补食物的不足。