综述3　白附子及其制剂致6例不良反应/事件

白附子，为天南星科植物独角莲的干燥块茎。秋季采挖，除去须根和外皮，晒干。性温味辛，有毒，归胃、肝经。其功效可祛风痰，定惊搐，解毒散结，止痛。用于治疗中风痰壅，口眼斜，语言謇涩，惊风癫痫，破伤风，痰厥头痛，偏正头痛，外治瘰疬痰核，毒蛇咬伤。临床多用炮制品，《中华人民共和国药典》（2015版）建议用量3～6克，生品适量外用，捣烂熬膏或研末以酒调敷患处。主要毒性成分为次乌头碱。孕妇慎用[1]。

检索1950～2015年3月发表的有关白附子不良反应/事件的文献，剔除综述文献、重复病例报告等，共计5篇文献，涉及病例6例[2-6]。详细情况见表3-1。

一、患者情况

在白附子及其制剂致6例不良反应/事件中，女性患者4例，男性患者2例。年龄最大者42岁，最小者20岁。详细情况见表3-2。

二、用药情况

1.原患疾病

因为白附子的主要功效为祛风痰，定惊搐，解毒散结，止痛，因此患者中2例患者原患疾病为面神经炎[3,6]；评价八白散安全性而选取健康受试者2例[2]；自觉胃中寒冷1例[5]；不详者1例[4]。详见表3-3。

2.用药剂型与剂量

这6例病例中，白附子的剂型有汤剂、配方颗粒、成药散剂口服以及冲泡后代茶饮。各剂型的用药剂量及病例数详见表3-4。

6例患者中除2例斑贴试验阳性病例外，其余4例均明显超出药典建议使用量（3～6克），其中1例9克为散剂口服，另外3例均20克以上。

三、不良反应/事件

白附子所致不良反应/事件中，2例在彭氏的单味药皮肤斑贴研究中[2]因白附子颗粒外用出现皮肤阳性反应（发生率为7.1%）。另外4例全部出现口唇及/或四肢麻木，抖动，其中3例伴恶心呕吐，2例伴心率失常，2例伴视物模糊，1例合并意识丧失。

不良反应/事件发生时间除1例不详，2例根据诊断标准定为72小时外，其余3例均在3小时以内。

具体表现与潜伏时间详见下面表3-5。

四、治疗与预后

2例皮肤斑贴试验未给予治疗措施，另外4例患者予以洗胃、利尿、导泻、输液等措施加速药物排出体外，2例经对症治疗，次日症状好转出院[3,5]；1例出现心律不齐患者予阿托品等西医抢救措施外，予生脉饮静脉滴注，配合针灸、吞服食醋生姜汁，次日好转，3日后痊愈出院；1例除西医对症治疗外，每日予绿豆汤1000毫升，同时高压氧治疗，痊愈出院，随访2月面部神经功能恢复[6]。

所有4例患者经及时治疗与抢救均痊愈出院，未见后遗症。

五、讨论及临床合理用药建议

1.讨论

白附子是临床常用的有毒药材。《中华人民共和国药典》（2015版）将其列为“有毒”，并提出“孕妇慎用，生品内服宜慎”[1]。4例病例报道中有2例是患者自己购药服用，可能是与“白附片”—附子的炮制品混淆，造成误服超量。

白附子中毒的临床报道虽然不多，但是临床症状较危险，4例均出现神经系统症状，2例出现心脏毒性，若非抢救及时，极易出现生命危险。

白附子中毒机制不明，目前无特效解毒方法，只能对症治疗，加快药物排出，减少吸收。白附子辛温，有毒，归胃经，肝经。中毒症状多有四肢麻木、颤抖，类似肝风内动。有医生根据中毒患者表现辩证予生脉饮静脉滴注，针灸立法益气养阴定心，配合西医抢救措施，迅速缓解了患者的痛苦[4]。从临床治疗角度证实白附子致害与热伤阴液，肝风内动有关。

2例斑贴试验阳性病例为白附子免煎颗粒，但是中药生粉未见皮肤阳性反应。这种差异的可能因素：（1）颗粒制取过程中的有机溶剂、防腐剂、赋形剂等物质引起过敏反应；（2）颗粒的有效浓度增高，更容易穿透皮肤而致敏；（3）生药中起抑制与拮抗的成分在提取颗粒过程中缺失[4]。总之，应该注意免煎颗粒外用存在一定过敏的可能。

2.临床合理用药建议

临床医生应重视并严格遵守白附子的用法用量，药师取药应注意处方信息，及时与处方医生确认剂量与品名，严格管理，避免此类事件的发生。

参 考 文 献

[1] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典（2015版　一部）. 北京：中国医药科技出版社，2015.

[2] 彭长思，刘杰，丁佩军，等. 八白散单味中药斑贴引起皮肤刺激和过敏反应. 中国中西医结合皮肤性病学杂志，2011，10（2）：105-106.

[3] 周晓霞，汪弘. 白附子中毒1例报告. 浙江实用医学，2003，8（1）：49.

[4] 黄钰玲. 中西医结合救治白附子中毒1例报告. 新中医，2007，39（4）：78.

[5] 崔萍. 急性白附子中毒1例报告. 内蒙古中医药，2012，31（21）：62.

[6] 倪姗姗，戚其华，马慧慧，等. 急性白附子中毒1例报道. 中国民间疗法，2014，22：59.